Терапевтические нуклеиновые кислоты для регуляции процессов воспаления, метастазирования и управления иммунитетом

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 19-74-30011

НазваниеТерапевтические нуклеиновые кислоты для регуляции процессов воспаления, метастазирования и управления иммунитетом

Руководитель Власов Валентин Викторович, Доктор химических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук , Новосибирская обл

Конкурс №33 - Конкурс 2019 года по мероприятию «Проведение исследований научными лабораториями мирового уровня в рамках реализации приоритетов научно-технологического развития Российской Федерации» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными 2019_33

Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни; 04-208 - Молекулярная биология

Ключевые слова Воспаление, онкологическая трансформация, метастазирование, хроническая обструктивная болезнь легких, иммуносупрессия, мРНК, миРНК, белки check-points, терапевтические нуклеиновые кислоты, siРНК, антисмысловые олигонуклеотиды, конъюгаты, промышленные аэрозоли, наночастицы.

Код ГРНТИ34.15.00

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Исследования последних лет показали, что воспалительные процессы изменяют функционирование и скорость реагирования системы врожденного иммунитета, в результате клетки иммунной системы не только не выполняют функции иммунного надзора, но и усиливают воспалительные реакции [1]. Воспаление является основным источником инициации эпителиально-мезенхимальной трансформации и прогрессии опухоли [2]. В свою очередь развитие опухоли сопровождается нежелательными иммунными нарушениями, которые приводят к уклонению опухоли от иммунного надзора [3]. Этот процесс поддерживает хроническое воспаление и создает условия для дальнейших сбоев в работе иммунной системы, что замыкает цикл воспаление - нарушение иммунитета - прогрессирование опухоли [4, 5]. На всех этапах взаимодействия между иммунитетом, воспалительными реакциями и опухолевой прогрессией принимают участие молекулы РНК, участвующие в развитии воспаления, иммуносупрессии, и, как следствие, прогрессии опухоли. Среди этих РНК выделяют внутриклеточные и внеклеточные регуляторные РНК, в частности, микроРНК, которые принимают участие в регуляции процессов воспаления [6, 7, 8], развитии иммуносупрессии [9] и онкотрансформации за счет нарушения экспрессии их мРНК-мишеней [10, 11], а также мРНК, кодирующие так называемые белки check-points, контролирующие направления развития этих процессов [12, 13]. Несмотря на обилие данных о функционировании ансамблей миРНК и мРНК при онкотрансформации клеток, развитии острого и хронического воспаления и аутоиммунных заболеваний, данных о возможности коррекции этих патологических состояний путем подавления функции определенных РНК малочисленны. Целью данного проекта является создание на основе нуклеиновых кислот (малых интерферирующих РНК, антисмысловых олигонуклеотидов нового поколения, иммуностимулирующих ДНК и РНК, а также их конъюгатов с молекулами, обеспечивающими эффективность их биологического действия in vitro и in vivo) РНК-направленных регуляторов процессов воспаления и опухолевой трансформации и специфичных активаторов иммунной системы. Проект предполагает проведение исследований полного цикла от поиска РНК, вовлеченных в патологические процессы, до дизайна терапевтических нуклеиновых кислот. Планируется изучение биологической активности препаратов на релевантных моделях заболеваний in vivo и сопоставление результатов фундаментальных исследований с клинической картиной соответствующего заболевания, разработка оптимизированных протоколов диагностики и анализа ответа на проводимую терапию, а также создание прототипов лекарственных препаратов и программ их доклинических исследований. Исследования планируется провести с использованием культивируемых и первичных клеток человека и in vivo с использованием модели иммуносупрессии, модели хронической обструктивной болезни легких (воспаление и сбой иммунитета) и моделей опухолевой прогрессии различного генеза (метастазирование, иммуносупрессия и воспаление). Важными прикладными аспектами данного проекта является: 1) создание на основе терапевтических нуклеиновых кислот препаратов, в том числе и персонализированных, способных многократно усиливать эффективность лечения воспаления, опухолевых заболеваний и активировать иммунную систему, специфически подавляя ключевые РНК, определяющие эти процессы; 2) разработка прогностических маркерных панелей развития хронической обструктивной болезни легких и ответа на проводимую терапию; 3) выявление основных повреждающих факторов (компонентов промышленного аэрозоля) и определение параметров требуемых средств защиты от них респираторного тракта. В ходе проекта будут решаться следующие задачи: 1. Выявление ключевых молекул РНК, вовлеченных в развитие воспаления, опухолевой трансформации и дисфункции иммунной системы при данных патологических состояниях. Разработка панелей маркеров, позволяющих диагностировать данные патологические состояния. 2. Разработка инструментов для коррекции уровней экспрессии ключевых регуляторов воспаления, метастазирования и иммунитета на основе РНК-направленных терапевтических нуклеиновых кислот. Валидация биологической активности этих препаратов в экспериментах на культурах эукариотических клеток. 3. Выявление молекулярных и клеточных механизмов, опосредующих взаимосвязь между воспалением, иммуносупрессией и онкотрансформацией. Создание ансамблей РНК-направленных препаратов, действующих на ключевые стадии (check-points) воспаления, иммуносупрессии и метастазирования. 4. Выяснение биологической активности и терапевтического потенциала разработанных регуляторов на моделях высокоагрессивных метастазирующих опухолей и на моделях острого и хронического воспаления in vivo. Анализ механизма подавления воспаления и связанных с ним гиперпролиферации клеток и метастазирования помощью разработанных регуляторов. 5. Сопоставление маркерных панелей воспаления, полученных in vitro и in vivo, с маркерными панелями, полученными из образцов крови и бронхоальвеолярной жидкости пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). 6. Проведение многопараметрического корреляционного анализа для выявления факторов развития хронического воспаления и ХОБЛ. Разработка прогностических маркерных панелей развития ХОБЛ, а также маркеров генетической предрасположенности к развитию этого заболевания. 7. Анализ факторов воздуха рабочей зоны (состава промышленных аэрозолей, образующихся в ходе распространенных технологических процессов с позиции наличия наночастиц), исследование механизма их действия на органы дыхания в эксперименте и клинике с целью выявления основных повреждающих компонентов аэрозолей. Определение параметров средств защиты от них респираторного тракта. 8. Разработка оптимизированных (расширенных) протоколов диагностики и анализа ответа на терапию при хронической обструктивной болезнью легких. 9. Выявление препаратов – лидеров для подавления воспаления, метастазирования и активации иммунитета и разработка протоколов их доклинических исследований. Актуальность Существует ряд заболеваний, лечение которых позволяет продлить жизнь пациента, но не приводит к его полному выздоровлению. К таким заболеваниям относятся онкологические заболевания в стадии метастазирования и связанная с ними иммуносупрессия, а также хронические воспалительные процессы, в частности, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), которая является шестой по распространенности и третьей по смертности в мире. Развитие каждого из этих заболеваний приводит к потере трудоспособности, долгому, трудному и дорогостоящему лечению и, в большинстве случаев, смерти пациентов. В связи с этим актуальной задачей является поиск принципиально новых препаратов, которые позволят обеспечить высокую избирательность и эффективность лечения. Этим требованиям - специфичности действия и принципиально иным, чем традиционные препараты, механизмом действия, удовлетворяют терапевтические нуклеиновые кислоты, разработка которых и является основной задачей настоящее проекта. Создание таких препаратов имеет первоочередную важность, так как создает возможность лечения заболеваний, которые в настоящее время являются неизлечимыми. Масштабность поставленной задачи заключается также и в том, что разрабатываемые подходы могут быть адаптированы для лечения широкого спектра других заболеваний человека, а создаваемая технологическая платформа позволит применять создаваемые технологии к решению других задач. Новизна Научная новизна поставленной задачи и предлагаемых способов ее решения заключается в том, что впервые ставится задача разработки стратегии повышения эффективности традиционных методов терапии хронического воспаления, метастазирующих опухолей, иммуносупрессии путем направленного и селективного воздействия на ключевые РНК, запускающие и активирующие эти процессы и заболевания. Ввиду того, что воспаление - нарушение иммунитета - прогрессирование опухоли тесно связаны друг с другом, предлагается использовать ансамбли РНК-направленных терапевтических нуклеиновых кислот, действующих на ключевые стадии (check-points) этих процессов, вызывая одновременно подавление воспаления, восстановление нормального функционирования иммунной системы и снижение инвазивного потенциала опухолей. Опыт лаборатории-заявителя в выполнении подобных исследований, подтвержденный публикациями в высокорейтинговых журналах, и существенный научно-технический задел по теме проекта позволяют рассчитывать на выполнение проекта в полном объеме и получение результатов мирового уровня. Список литературы 1. Dominguez-Andres J, Netea MG. Long-term reprogramming of the innate immune system. J Leukoc Biol. 2018. doi: 10.1002/JLB.MR0318-104R. 2. Suarez-Carmona M, Lesage J, Cataldo D, Gilles C. EMT and inflammation: inseparable actors of cancer progression. Mol Oncol. 2017. 11(7):805-823. 3. Xu J, Cao X. Long noncoding RNAs in the metabolic control of inflammation and immune disorders. Cell Mol Immunol. 2018. doi: 10.1038/s41423-018-0042-y. 4. Grivennikov SI, Greten FR, Karin M. Immunity, inflammation, and cancer. Cell. 2010. 140(6):883-99. 5. Shalapour S, Karin M. Immunity, inflammation, and cancer: an eternal fight between good and evil. J Clin Invest. 2015. 125(9):3347-55. 6. Malemud CJ. MicroRNAs and Osteoarthritis. Cells. 2018. 7(8). pii: E92. 7. Sujitha S, Rasool M. MicroRNAs and bioactive compounds on TLR/MAPK signaling in rheumatoid arthritis. Clin Chim Acta. 2017. 473:106-115. 8. De Cauwer A, Mariotte A, Sibilia J et al. DICER1: A Key Player in Rheumatoid Arthritis, at the Crossroads of Cellular Stress, Innate Immunity, and Chronic Inflammation in Aging. Front Immunol. 2018. 9:1647. 9. Dhas BB, Dirisala VR, Bhat BV. Expression Levels of Candidate Circulating microRNAs in Early-Onset Neonatal Sepsis Compared With Healthy Newborns. Genomics Insights. 2018. 11:1178631018797079. 10. Dalmay T, Edwards DR. MicroRNAs and the hallmarks of cancer. Oncogene. 2006. 25:6170–6175. 11. Esquela-Kerscher A, Slack FJ. Oncomirs – microRNAs with a role in cancer. Nat Rev Cancer. 2006. 6:259–269. 12. Wei SC, Duffy CR, Allison JP. Fundamental Mechanisms of Immune Checkpoint Blockade Therapy. Cancer Discov. 2018. 8(9):1069-1086. 13. Miyajima M, Zhang B, Sugiura Y et al. Metabolic shift induced by systemic activation of T cells in PD-1-deficient mice perturbs brain monoamines and emotional behavior. Nat Immunol. 2017. 18(12):1342-1352.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Мирошниченко С.К., Патутина О.А. Enhanced inhibition of tumorigenesis using combinations of miRNA-targeted therapeutics Frontiers in Pharmacology, V.10, article 488, P.1-17 (год публикации - 2019)
10.3389/fphar.2019.00488

2. Биченкова Е.В., Амирлоо Б., Юсаф С., Зенкова М.А., Кларк Д.Д., Патутина О.А., Староселец Я.Ю., Мирошниченко С.К. From chemical biology to medicine: functional bioconjugates of nucleic acids and peptides for future therapeutic applications Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего», Новосибирск, 29 июня – 2 июля 2019 г., C.22 (год публикации - 2019)

3. Логашенко Е.Б. Молекулярные и клеточные механизмы патогенеза хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего», Новосибирск, 29 июня – 2 июля 2019 г., С.40 (год публикации - 2019)

4. Мирошниченко С.К., Патутина О.А., Зенкова М.А. МиРНК-направленные препараты на основе нуклеиновых кислот как эффективные ингибиторы канцерогенеза in vitro и in vivo Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего», Новосибирск, 29 июня – 2 июля 2019 г., С.43 (год публикации - 2019)

5. Мещанинова М.И., Новопашина Д.С., Калашникова С.Г., Энтелис Н.С., Черноловская Е.Л., Веньяминова А.Г. Удобные подходы к синтезу биоконъюгированных олигонуклеотидов Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего», Новосибирск, 29 июня – 2 июля 2019 г., С.41 (год публикации - 2019)

6. Гусаченко О.Н., Патутина О.А., Гвоздев В.А., Мещанинова М.И., Веньяминова А.Г., Власов В.В., Зенкова М.А. Incorporation of antisense oligonucleotides into lipophilic concatеmer complexes provides their efficient penetration into cells Russian Journal of Bioorganic Chemistry, V.45,N.6.,P.738–747 (год публикации - 2019)
10.1134/S1068162019060177

7. Сенькова А.В., Савин И.А., Кабилова Т.О., Зенкова М.А., Черноловская Е.Л. Противоопухолевое, иммуностимулирующее и гепатотоксическое действие иммуностимулирущей РНК при сочетанном применении с цитостатиком дакарбазином на модели меланомы мыши Молекулярная биология, Т. 54.,№ 2 (год публикации - 2020)

8. Жоров М.И., Зенкова М.А., Власов В.В., Черноловская Е.Л. Molecular mechanism of the antiproliferative activity of short immunostimulating dsRNA Frontiers in Oncology (год публикации - 2019)
10.3389/fonc.2019.01454

9. Миронова Н.Л., Алексеева Л.А., Сенькова А.В., Зенкова М.А. Роль внеклеточных нуклеиновых кислот в метастазировании: омиксное исследование Acta Naturae, Т.2,спецвыпуск,C.189 (год публикации - 2019)

10. Сенькова А.В., Колесникова М.А., Таирова С.А., Поспелова Т.И., Зенкова М.А. Лекарственная чувствительность опухолевых клеток in vitro коррелирует с генетическими маркерами неблагоприятного прогноза и химиорезистентности у пациентов с острыми лейкозами Acta Naturae, Т.2,спецвыпуск,C.192 (год публикации - 2019)

11. Мохамед И.С., Надырова А., Сенькова А.В., Зенкова М.А., Миронова Н.Л. The search for targets associated with tumor progression and metastases spreading among tumor and circulating miRNAs Acta Naturae, Т.2,спецвыпуск, C.190 (год публикации - 2019)

12. Марков О.В., Филатов А.В., Купрюшкин М.С., Струнов А.А., Пышный Д.В., Зенкова М.А. Транспортные олигонуклеотиды, содержащие гидрофобные остатки, в качестве новой системы доставки нуклеиновых кислот Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего», Новосибирск, 29 июня – 2 июля 2019 г., C.58 (год публикации - 2019)

13. Сенькова А.В. Молекулярные модели воспаления, иммуносупрессии и опухолевого роста Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего», Новосибирск, 29 июня – 2 июля 2019 г., С.55 (год публикации - 2019)

14. Зенкова М.А., Патутина О.А., Мирошниченко С.К., Стеценко Д.А., Буракова Е.А., Власов В.В. Novel mesyl phosphoramidate antisense oligonucleotides as an alternative to phosphorothioates for efficient silencing of oncogenic microRNA in vivo 15th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society, Munich, Germany, 13 – 16 – October, 2019, P.40 (год публикации - 2019)

15. Ощепкова А.Л., Неуместова А.И., Матвеева В.А., Артемьева Л.В., Марков О.В., Зенкова М.А., Власов В.В. Внеклеточные везикулы и их аналоги как перспективные векторы для доставки терапевтических нуклеиновых кислот Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего», Новосибирск, 29 июня – 2 июля 2019 г., С.47 (год публикации - 2019)

16. Сапрыкин А.И. Способы расширения аналитических возможностей инструментальных атомно-спектральных и масс-спектрометрических методов III Всероссийская конференция по аналитической спектроскопии с международным участием, г. Краснодар, 29 сентября – 05 октября 2019 г., С.39 (год публикации - 2019)

17. Савин И.А., Сенькова А.В., Кабилова Т.О., Зенкова М.А., Черноловская Е.Л. Противоопухолевое, иммуностимулирующее и гепатотоксическое действие исРНК при сочетанном применении с цитостатиком дакарбазином на модели меланомы мыши Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего», Новосибирск, 29 июня – 2 июля 2019 г., С.53 (год публикации - 2019)

18. Алексеева Л.А., Сенькова А.В., Зенкова М.А., Миронова Н.Л. Targeting circulating SINEs and LINEs with DNase I provides metastases inhibition in experimental tumor models Molecular Therapy - Nucleic Acids, V. 20, P. 50 - 61 (год публикации - 2020)
10.1016/j.omtn.2020.01.035

19. Сенькова А.В., Савин И.А., Кабилова Т.О., Зенкова М.А., Черноловская Е.Л. Противоопухолевое, иммуностимулирующее и гепатотоксическое действие иммуностимулирущей РНК при сочетанном применении с цитостатиком дакарбазином на модели меланомы мыши Молекулярная биология, Т. 54, № 2., C. 267 – 277 (год публикации - 2020)
10.31857/S0026898420020147

20. Гончарова Е.П., Сенькова А.В., Савин И.А.. Кабилова Т.О., Зенкова М.А., Власов В.В., Черноловская Е.Л. Immunostimulating RNA Delivered by P1500 PEGylated Cationic Liposomes Limits Influenza Infection in C57B1/6 Mice Pharmaceutics, V. 12, N. 9, Art. 875., P. 1-19 (год публикации - 2020)
10.3390/pharmaceutics12090875

21. Марков О.В., Филатов А.В., Купрюшкин М.С., Черников И.В., Патутина О.А., Струнов А.А., Черноловская Е.Л., Власов В.В., Пышный Д.В., Зенкова М.А. Transport Oligonucleotides - A Novel System for Intracellular Delivery of Antisense Therapeutics Molecules, V. 25, N. 16, Art. 3663, P. 1 – 27 (год публикации - 2020)
10.3390/molecules25163663

22. Марков А.В., Сенькова А.В., Бабич В.О., Одаренко К.В., Талышев В.А., Саломатина О.В., Салахутдинов Н.В., Зенкова М.А., Логашенко Е.Б. Dual Effect of Soloxolone-Methyl on LPS-Induced Inflammation in Vitro and In Vivo International Journal of Molecular Sciences, V. 21, N. 21, Art.7876, P. 1 – 34 (год публикации - 2020)
10.3390/ijms21217876

23. Патутина О.А., Гапонова (Мирошниченко) С.К., Сенькова А.В., Савин И.А., Гладких Д.В., Буракова Е.А., Фокина А.А., Маслов М.А., Шмендель Е.В. Вуд М., Власов В.В., Альтман С., Стеценко Д.А., Зенкова М.А. Mesyl phosphoramidate backbone modified antisense oligonucleotides targeting miR-21 with enhanced in vivo therapeutic potency Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA, V. 117, P. 1-10 (год публикации - 2020)
10.1073/pnas.2016158117

24. Шпагина Л.А., Камнева Н.В., Куделя Л.М., Котова О.С., Шпагин И.С., Кузнецова Г.В., Аникина Е.В., Герасименко Д.А., Сараскина Л.Е., Суровенко Т.Н., Пономарева А.В. Оптимизация диагностики и прогноза хронической сердечной недостаточности у больных профессиональной хронической обструктивной болезнью легких Кардиология, Т.60, № 7, с. 44 - 52 (год публикации - 2020)
10.18087/cardio.2020.7.n1047

25. Шпагина Л., Зенкова М., Сапрыкин А., Шпагин И., Котова О., Логашенко Е., Кузнецова Г., КамневаН., Аликина Е., Герасименко Д. Monocyte subpopulations, airway inflammation and lung function in patients with occupational chronic obstructive pulmonary disease from exposure to industrial aerosols containing nanoparticles ERS International Congress 2020, E-POSTER #647 (год публикации - 2020)

26. Держалова А.Ш., Марков О.В, Фокина А.А., Шиохама Ю., Зацепин Т.С.,Фуджии М., Зенкова М.А., Стеценко Д.А. Novel lipid‐oligonucleotide conjugates containing long‐chain sulfonyl phosphoramidate groups: Synthesis and biological properties Applied Sciences, V.11 (3), N.1174., P.1-15. (год публикации - 2021)
10.3390/app11031174

27. Гладких Д.В., Сенькова А.В., Черников И.В., Кабилова Т.О., Попова Н.А., Николин В.П., Шмендель Е.В., Маслов М.А., Власов В.А., Зенкова М.А., Черноловская Е.Л. Folate-equipped cationic liposomes deliver anti-MDR1-siRNA to the tumor and increase the efficiency of chemotherapy Pharmaceutics, V.13(8), art. 1252, P. 1-20. (год публикации - 2021)
10.3390/pharmaceutics13081252

28. Алексеева Л.А., Сенькова А.В., Савин И.А., Зенкова М.А., Миронова Н.Л. Human recombinant DNase I (Pulmozyme®) inhibits lung metastases in murine metastatic B16 melanoma model that correlates with restoration of the DNase activity and the decrease SINE/LINE and c-Myc fragments in blood cell-free DNA International Journal of Molecular Sciences, V.22, Art.12074, P. 1 – 25 (год публикации - 2021)
10.3390/ijms222112074

29. Ощепкова А.Л., Марков О.В., Евтушенко Е.Г., Черноносов А.А., Киселева Е.В., Морозова К.Н., Матвеева В.А., Артемьева Л.В., Власов В.В., Зенкова М.А. Tropism of extracellular vesicles and cell-derived nanovesicles to normal and cancer cells: new perspectives in tumor-targeted nucleic acid delivery Pharmaceutics, V.13 (11), Art. 1911, P. 1 – 28. (год публикации - 2021)
10.3390/pharmaceutics13111911

30. Алексеева Л.А., Миронова Н.Л. Role of сell-free DNA and deoxyribonucleases in tumor progression International Journal of Molecular Sciences, V.22 (22), Art. 12246, P. 1–21 (год публикации - 2021)
10.3390/ijms222212246

31. Сенькова А.В., Савин И.А., Бреннер Е.В., Зенкова М.А., Марков А.В. Core genes involved in the regulation of acute lung injury and their association with COVID-19 and tumor progression: а bioinformatics and experimental study. PLoS ONE, V.16 (11), e0260450 (год публикации - 2021)
10.1371/journal.pone.0260450

32. Колесникова М.А., Сенькова А.В., Поспелова Т.И., Зенкова М.А. Drug responsiveness of leukemic cells detected in vitro at diagnosis correlates with therapy response and survival in patients with acute myeloid leukemia Cancer Reports, V.4, N.4, e1362, P. 1 – 10 (год публикации - 2021)
10.1002/cnr2.1362

33. Зенкова М.А., Сапрыкин А.И., Логашенко Е.Б., Шпагин И.С., Котова О.С., Цыганкова А.Р., Кузнецова Г.В., Аникина Е.В., Камнева Н.В., Герасименко Д.А. Хроническая обструктивная болезнь лёгких в условиях воздействия промышленных аэрозолей, содержащих наночастицы: особенности воспаления и фенотип Медицина труда и промышленная экология, Т. 61, № 8, С. 488-496 (год публикации - 2021)
10.31089/1026-9428-2021-61-8-488-496

34. Купрюшкин М.С., Филатов А.В., Миронова Н.Л., Черников И.В., Черноловская Е.Л., Зенкова М.А., Пышный Д.В., Стеценко Д.А., Альтман С., Власов В.В. Аntisense oligonucleotide gapmers containing phosphoryl guanidine groups reverse MDR1 mediated multiple drug resistance of tumor cells Molecular Therapy Nucleic Acids (год публикации - 2021)
10.1016/j.omtn.2021.11.025

35. Алексеева Л.А., Сенькова А.В., Миронова Н.Л., Зенкова М.А. Снижение уровня циркулирующих элементов SINE и LINE обеспечивает ингибирование метастазов в экспериментальных моделях опухолей III Объединенный научный форум физиологов, биохимиков и молекулярных биологов: VII съезд биохимиков России, Х российский симпозиум «белки и пептиды», VII съезд физиологов СНГ. Сочи-Дагомыс, 3-8 октября 2021, Научные труды, Т.2, С. 29 (год публикации - 2021)

36. Логашенко Е.Б, Марков А.В., Сенькова А.В., Бабич В.О., Одаренко К.В., Талышев В.А., Саломатина О.В., Салахутдинов Н.Ф., Зенкова М.А. Влияние солоксолон метила на ЛПС-индуцированное воспаление III объединенный научный форум физиологов, биохимиков и молекулярных биологов: VII съезд биохимиков России, Х российский симпозиум «белки и пептиды», VII съезд физиологов СНГ. Сочи-Дагомыс, 3-8 октября 2021, Научные труды., Т.2, С. 218 (год публикации - 2021)

37. Миронова Н.Л., Купрюшкин М.С., Филатов А.В., Патутина О.А., Черников И.В., Пышный Д.В., Стеценко Д.А., Зенкова М.А., Власов В.В Антисмысловые гапмерные олигонуклеотиды, содержащие фосфорилгуанидиновые модификации, для обращения фенотипа множественной лекарственной устойчивости опухолей III объединенный научный форум физиологов, биохимиков и молекулярных биологов: VII съезд биохимиков России, Х российский симпозиум «белки и пептиды», VII съезд физиологов СНГ. Сочи-Дагомыс, 3-8 октября 2021, Научные труды, Т.2, С. 20-21 (год публикации - 2021)

38. Савин И.А., Сенькова А.В., Марков А.В., Зенкова М.А. Идентификация ключевых генов, ассоциированных с развитием воспаления и опухолевой трансформации III объединенный научный форум физиологов, биохимиков и молекулярных биологов: VII съезд биохимиков России, Х российский симпозиум «белки и пептиды», VII съезд физиологов СНГ. Сочи-Дагомыс, 3-8 октября 2021, Научные труды, Т.2, С. 273 (год публикации - 2021)

39. Сенькова А.В., Савин И.А., Марков А.В., Зенкова М.А. Поиск и валидация генов-мишеней, участвующих в развитии воспаления легких, на модели ЛПС-индуцированного острого повреждения легких III объединенный научный форум физиологов, биохимиков и молекулярных биологов: VII съезд биохимиков России, Х российский симпозиум «белки и пептиды», VII съезд физиологов СНГ. Сочи-Дагомыс, 3-8 октября 2021, Научные труды., Т.2, С. 219 (год публикации - 2021)

40. Зенкова М.А. Новые модифицированные анти-миРНК олигонуклеотиды – прототипы инновационных противоопухолевых препаратов III объединенный научный форум физиологов, биохимиков и молекулярных биологов: VII съезд биохимиков России, Х российский симпозиум «белки и пептиды», VII съезд физиологов СНГ. Сочи-Дагомыс, 3-8 октября 2021, Научные труды., Т.2, С. 20 (год публикации - 2021)

41. Ощепкова А.Л. Природные и искусственные везикулы как средства доставки нуклеиновых кислот в опухолевые клетки Научная школа-конференция для молодых ученых «Молекулярные основы заболеваний: что молекулярная биология может сделать для современной медицины», Новосибирск, 22-24 ноября 2021 г., C.19 (год публикации - 2021)

42. Алексеева Л.А., Миронова Н.Л. Роль нейтрофильных ловушек в развитии заболеваний Научная школа-конференция для молодых ученых «Молекулярные основы заболеваний: что молекулярная биология может сделать для современной медицины», Новосибирск, 22-24 ноября 2021 г., C.21 (год публикации - 2021)

43. Бишани А., Шмендель Е.В., Маслов М.А.. Черноловская Е.Л. The impact of delivery system on immunostimulatory activity of isRNA Научная школа-конференция для молодых ученых «Молекулярные основы заболеваний: что молекулярная биология может сделать для современной медицины», Новосибирск, 22-24 ноября 2021 г., С.24 (год публикации - 2021)

44. Одаренко К.В., Сенькова А.В., Савин И.А., Саломатина О.В., Салахутдинов Н.Ф., Зенкова М.А., Марков А.В. Новые полусинтетические тритерпеноиды как ингибиторы острого воспаления: терапевтический эффект и механизмы действия Научная школа-конференция для молодых ученых «Молекулярные основы заболеваний: что молекулярная биология может сделать для современной медицины», Новосибирск, 22-24 ноября 2021 г., C.29 (год публикации - 2021)

45. Гамбург Т.А., Гончарова Е.П., Зенкова М.А. Ингибирование роста опухоли меланомы В-16 с помощью комбинированной терапии на основе дендритных клеток и онколитического вируса осповакцины Научная школа-конференция для молодых ученых «Молекулярные основы заболеваний: что молекулярная биология может сделать для современной медицины», Новосибирск, 22-24 ноября 2021 г., C.33 (год публикации - 2021)

46. Мохамед И.С., Сенькова А.В., Марков О.В., Савин И.А., Марков А.В., Зенкова М.А., Миронова Н.Л. Бычья панкреатическая РНКаза А: механизмы противоопухолевой активности in vitro и in vivo Научная школа-конференция для молодых ученых «Молекулярные основы заболеваний: что молекулярная биология может сделать для современной медицины», Новосибирск, 22-24 ноября 2021 г., C. 37-38 (год публикации - 2021)

47. Савин И.А., Сенькова А.В., Марков А.В., Зенкова М.А. Поиск новых прогностических маркеров и молекулярных мишеней легочного фиброза и их валидация на мышиной модели овальбумин-индуцированной астмы и пост-астматического фиброза Научная школа-конференция для молодых ученых «Молекулярные основы заболеваний: что молекулярная биология может сделать для современной медицины», Новосибирск, 22-24 ноября 2021 г., C.42 (год публикации - 2021)

48. Савин И.А., Сенькова А.В., Марков А.В., Саломатина О.В., Салахутдинов Н.Ф., Зенкова М.А. Идентификация ключевых генов, ассоциированных с развитием острого повреждения легких, и изменение их экспрессии под действием полусинтетического тритерпеноида солоксолон метила Первая всероссийская школа для молодых ученых по медицинской химии MEDCHEMSCHOOL2021, 4-9 июля 2021, Новосибирск, Россия, С. 120 (год публикации - 2021)

49. Бишани А., Черноловская Е.Л. Activation of Innate Immunity by Therapeutic Nucleic Acids International Journal of Molecular Sciences (год публикации - 2022)

50. Cавин И.А., Марков А.В., Зенкова М.А., Сенькова А.В. Asthma and post-asthmatic fibrosis: a search for new promosing molecular markers of transition from acute inflammation to pulmonary fibrosis Biomedicines, V.10 (5), Art.1017, P. 1-32 (год публикации - 2022)
10.3390/biomedicines10051017

51. Мохамед И.С., Сенькова А.В., Марков О.В., Марков А.В., Савин И.А.. Зенкова М.А., Миронова Н.Л. Bovine Pancreatic RNase A: An Insight into the Mechanism of Antitumor Activity In Vitro and In Vivo Pharmaceutics, V.14(6), Art.1173, P. 1 - 26 (год публикации - 2022)
10.3390/pharmaceutics14061173

52. Алексеева Л.А., Сенькова А.В., Зенкова М.А.. Миронова Н.Л. Dornase alfa reduces the number of metastases in the B16 melanoma model and alters the pattern of cfDNA in the blood serum Синтетическая биология и биофармацевтика: Материалы Всероссийской конференции. – Новосибирск, 24-28 июля, 2022 г., C.150 (год публикации - 2022)

53. Ощепкова А.Л., Гапонова С.К., Патутина О.А., Марков О.В., Черников И.В., Евтушенко Е.Г., Черноносов А.А., Киселева Е.В., Морозова К.Н., Матвеева В.А., Артемьева Л.В., Черноловская Е.Л., Власов В.В., Зенкова М.А. Artificial cell-derived nanovesicles as a delivery system for therapeutic nucleic acids Синтетическая биология и биофармацевтика, 2022 (год публикации - 2022)

54. Староселец Я.Ю., Зенкова М.А. Peptidyl -oligonucleotide conjugates: implementation of the idea of sequence-specific RNA cleavage with catalytic turnover Синтетическая биология и биофармацевтика: Материалы Всероссийской конференции. – Новосибирск, 24-28 июля, 2022 г., C. 128 (год публикации - 2022)

55. Бишани А., Шмендель Е.В., Маслов М.А., Зенкова М.А.. Черноловская Е.Л. Activation of innate immunity by isRNA complexed with different cationic liposomes Синтетическая биология и биофармацевтика. Материалы Всероссийской конференции. – Новосибирск, 24-28 июля, 2022 г., C.145 (год публикации - 2022)

56. Гладких Д.В., Черников И.В., Шмендель Е.В., Mаслов М.А., Зенкова М.А., Черноловская Е.Л. Influence of liposomal composition of delivery agents on biodistribution, accumulation and biological effects of therapeutic nucleic acids in vitro and in vivo Синтетическая биология и биофармацевтика: Материалы Всероссийской конференции. – Новосибирск, 24-28 июля, 2022 г., 2022 (год публикации - 2022)

57. Мохамед И.С., Сенькова А.В., Марков О.В.. Марков А.В., Савин И.А., Зенкова М.А., Миронова Н.Л. Bovine pancreatic RNase A: An insight into the mechanism of antitumor activity in vitro and in vivo Синтетическая биология и биофармацевтика: Материалы Всероссийской конференции. – Новосибирск, 24-28 июля, 2022 г., C. 207 (год публикации - 2022)

58. Савин И.А., Марков А.В., Зенкова М.А., Сенькова А.В. Identification of new promising markers of transition from acute inflammation to pulmonary fibrosis on the model of ovalbumin-induced asthma Синтетическая биология и биофармацевтика: Материалы Всероссийской конференции. – Новосибирск, 24-28 июля, 2022 г., C. 225 (год публикации - 2022)

59. Сенькова А.В., Савин И.А., Зенкова М.А., Марков А.В. Key genes involved in the development of acute lung injury and their association with COVID-19 and lung cancers Синтетическая биология и биофармацевтика: Материалы Всероссийской конференции. – Новосибирск, 24-28 июля, 2022 г., C. 228 (год публикации - 2022)

60. Татарникова И.С., Староселец Я.Ю., Марков А.В., Черников И.В., Черноловская Е.Л., Логашенко Е.Б. Modeling of acute LPS-induced inflammation in vitro on various cell cultures Синтетическая биология и биофармацевтика: Материалы Всероссийской конференции. – Новосибирск, 24-28 июля, 2022 г., C.232 (год публикации - 2022)

61. Авад М.С., Марков О.В., Зенкова М.А. Protocol optimization for myeloid-derived suppressor cells generation ex vivo Синтетическая биология и биофармацевтика: Материалы Всероссийской конференции. – Новосибирск, 24-28 июля, 2022 г., C. 144 (год публикации - 2022)

62. Марков О.В., Сенькова А.В., Маслов М.А., Миронова Н.Л., Зенкова М.А. Dendritic cell-derived cytochalasin induced artificial microvesicles as antitumor vaccines Синтетическая биология и биофармацевтика: Материалы Всероссийской конференции. – Новосибирск, 24-28 июля, 2022 г., C.120 (год публикации - 2022)

63. Патутина О.А., Гапонова С.К., Буракова Е.А., Сенькова А.В., Савин И.А., Марков А.В., Шмендель Е.В., Маслов М.А., Стеценко Д.А., Власов В.В., Зенкова М.А. Rationally combined cocktail of anti-miRNA N-mesylphosphoramidate oligonucleotides for efficient antitumor therapy Синтетическая биология и биофармацевтика: Материалы Всероссийской конференции. – Новосибирск, 24-28 июля, 2022 г., C.124 (год публикации - 2022)

64. Шпагина Л.А., Зенкова М.А., Сапрыкин А.И., Логашенко Е.Б., Котова О.С., Цыганкова А.Р., Кузнецова Г.В., Аникина Е.В., Камнева Н.В., Герасименко Д.А. Inflammation features and phenotype of occupational chronic obstructive pulmonary disease attributed to industrial aerosol containing nanoparticles Safety and health at work. Abstracts of the 33rd International Congress on Occupational Health 2022 (ICOH 2022), 6–10 February 2022., v.13,suppl., P. s249 (год публикации - 2022)
10.1016/j.shaw2021.12.1528

65. Савин И.А.. Зенкова М.А., Сенькова А.В. Pulmonary fibrosis as a result of acute lung inflammation: molecular mechanisms, relevant in vivo models, prognostic and therapeutic approaches International Journal of Molecular Scinces, V.23(23), Art.14959, P.1-42 (год публикации - 2022)
10.3390/ijms232314959

66. Марков О.В., Сенькова А.В., Сабер И., Шмендель Е.В., Маслов М.А., Бреннер Е.В., Миронова Н.Л., Зенкова М.А. Противоопухолевый потенциал цитохалазин В-индуцированных мембранных везикул, полученных из дендритных клеток III объединенный научный форум физиологов, биохимиков и молекулярных биологов: VII съезд биохимиков России, Х российский симпозиум «белки и пептиды», VII съезд физиологов СНГ. Сочи-Дагомыс, 3-8 октября 2021, Научные труды., Т.1, С. 74-75 (год публикации - 2021)

67. Гончарова Е.П., Гамбург Т.А., Марков О.В., Зенкова М.А. Combined effects of oncolytic vaccinia virus and dendritic cells on the progression of melanoma B16-F10 in mice Journal of Cancer Metastasis and Treament, V.8, N.10, P. 1 -14 (год публикации - 2022)
10.20517/2394-4722.2021.195

68. Гапонова С.К., Патутина О.А., Сенькова А.В., Буракова Е.А., Савин И.А., Марков А.В., Шмендель Е.В., Маслов М.А., Стеценко Д.А., Власов В.В., Зенкова М.А. Single Shot vs. Cocktail: A Comparison of Mono‐ and Combinative Application of miRNA‐Targeted Mesyl Oligonucleotides for Efficient Antitumor Therapy Cancers, v. 14, N. 8, Art. 4396, p. 1 - 32 (год публикации - 2022)
10.3390/cancers14184396

69. Марков О.В., Сенькова А.В., Мохамед И.С., Шмендель Е.В., Маслов М.А., Ощепкова А.Л., Бреннер Е.В., Миронова Н.Л., Зенкова М.А. Dendritic Сell-Derived Artificial Microvesicles Inhibit RLS40 Lymphosarcoma Growth in Mice via Stimulation of Th1/Th17 Immune Response Pharmaceutics, V.14(11), Art. 2542, P.1 - 27 (год публикации - 2022)
10.3390/pharmaceutics14112542

70. Одаренко К.В., Сенькова А.В., Савин И.А., Саломатина О.В., Салахутдинов Н.Ф., Зенкова М.А., Марков А.В. Molecular aspects of the effects of semisynthetic triterpenoids on LPS-driven acute lung injury and inflammation-associated epithelial mesenchymal transition of tumor cells Всероссийская конференция «Синтетическая биология и биофармацевтика». - 24–28 июля 2022 г., Новосибирск., C. 209 (год публикации - 2022)

Публикации