Аннотация результатов, полученных в 2018 году
Получено разрешение локального биоэтического комитета НИИ психического здоровья ТНИМЦ РАН на проведение исследования № 109 от 23 апреля 2018 и утверждён протокол исследования. Осуществлён набор клинического материала и проведено клинико-психопатологическое исследование и клиническая верификация диагнозов у 60 больных шизофренией и 50 больных рассеянным склерозом. Группу контроля составили 40 психически и соматически здоровых лиц, соответствующие по полу и возрасту, не имеющие хронических заболеваний, не состоящие на диспансерном учете, без признаков, перенесенных острых инфекционных заболеваний на момент обследования. Из них МРТ исследование головного мозга было проведено у 38 больных шизофренией и 16 здоровых лиц. В результате оценки картины МРТ у больных шизофренией выявлено, что у больных с ведущей негативной симптоматикой выявлено большое количество дисциркуляторных очагов и чаще наблюдаются образование кист, чем при доминировании позитивного симптомокомплекса. Оценка содержания миелина в сером и белом веществе мозга у больных шизофренией и здоровых лиц проводилась с помощью авторской методики количественного картирования макромолекулярной протонной фракции (МПФ) [В.Ярных, 2012 г]. МПФ – параметр, являющийся чувствительным и специфичным биомаркером миелина в белом и в сером веществе головного мозга. В работе было выявлено статистически значимое снижение МПФ в глобальном сером веществе, смешанном веществе, корковом сером веществе больных шизофренией по сравнению с контролем. Объёмные характеристики всех исследованных тканей головного мозга (глобальное серое вещество корковое серое вещество, смешанное вещество, белое вещество и пограничный слой) также оказались статистически значимо снижены у больных шизофренией в сравнении со здоровыми лицами. Кроме того, у больных шизофренией с преобладающей негативной симптоматикой было выявлено статистически значимое снижение МПФ во всех тканях, кроме пограничного слоя, и объёмных характеристик всех исследуемых участков головного мозга по сравнению с группой контроля. Между группами больных с преобладанием позитивной симптоматики и здоровыми лицами значимых различий в показателях МПФ выявлено не было, однако объёмные показатели оказались снижены у больных в глобальном сером веществе, белом веществе, смешанном веществе и корковом сером веществе. При изучении каталитических свойств IgG пациентов больных шизофренией, рассеянным склерозом и здоровых лиц были подтверждены критерии принадлежности изучаемой активности к выделенным иммуноглобулинам (выделение на специфическом аффинном сорбенте, электрофоретическая гомогенность препаратов, высокоэффективная гельфильтрация в условиях «рН-шока»не приводящая к потере каталитических свойств). Изучение субстратной специфичности IgG обладающих протеолитической активностью и выделенных из крови пациентов с шизофренией, показало, что абзимы гидролизуют человеческий альбумин, коллаген и человеческий ОБМ в разной степени, больший процент пациентов продемонстрировал ОБМ-гидролизующую активность. Таким образом, показано, что IgG больных шизофренией способны осуществлять специфический гидролиз основного белка миелина. Скрининг активности специфических антител в отношении ОБМ выявил высокую относительную протеолитическую активность антител у больных шизофренией - 73,07%, что в 5 раз превосходит активность IgG здоровых лиц. Изучение оксидоредуктазной активности начато с СОД активности IgG больных рассеянным склерозом (РС) в качестве группы сравнения. В работе впервые изучена СОД активность IgG больных рассеянным склерозом (РС) и здоровых лиц. У больных ремиттирующим типом течения РС выявлен максимально высокий уровень СОД активности IgG в 4 раза превосходящий значение СОД активности IgG у контроля (р=0,002) и в 2 раза превосходящий значение СОД активности IgG больных ВПРС (р=0,018). Проведен расчёт кинетических параметров супероксиддисмутазной реакции, катализируемой IgG. Величина Km СОД активности IgG значительно меньше, чем Km у классического фермента, величина Kcat фермента супероксиддисмутазы эритроцитов выше на 5-6 порядков аналогичного показателя абзимов. В результате работы со специфичным ингибитором ТЭТА было установлено, что концентрация ТЭТА 50 mM полностью ингибирует СОД активность IgG у всех больных. Неспецифический ингибитор металлозависимой ферметативной активности - ЭДТА в концентрации 50мМ ингибирует супероксиддисмутазную активность IgG больных РС на 45%. В результате сравнительного протеомного анализ белков сыворотки крови больных шизофренией и здоровых лиц выявлены 22 белка сыворотки крови, статистически значимо встречающиеся у больных шизофренией. Данные белки, в частности, такие как тирозинзависимая протеинкиназа Абельсона 2, актины, цинковые пальцы, белки анкириновых повторов, протокадгерин Fat 2 и кадгерин 5, в основном, участвуют в регуляции метаболизма нуклеиновых кислот, белковом обмене, сигналинге и клеточной коммуникации. В сыворотке крови больных шизофренией впервые выявлены 12 белок анкириновых повторов (ANKRD12) и кадгерин-5. В качестве корегулятора транскрипции ANKRD12 влияет на множество генов, связанных с расстройствами аутистического спектра и шизофренией. Медиана концентрации ANKRD12 в группе контроля составила 0,38 [0,44;2,2] нг/мл, а для группы больных шизофренией 0,87 [0,37; 2,43] нг/мл (p=0,015). Основной функцией кадгерина 5 является сборка адгезивных контактов и обеспечение нормального функционирования эндотелиального барьера. Количество кадгерина 5 в сыворотке крови больных шизофренией с ведущей негативной симптоматикой в 2,5 раза ниже, чем у больных с преобладанием позитивных симптомов. Это, по всей видимости, обуславливает наличие у больных с ведущими негативными симптомомами более выраженной эндотелиальной дисфункции и повреждение ГЭБ. Результаты исследования были широко представлены на российских и международных конференциях в виде 14 устных и стендовых докладов: The 11th International Conference of Bioinformatics of Genome Regulation and Structure\Systems Biology (BGRS\SB-2018, Новосибирск, 20-25 августа); 13th YES (Young European Scientist) Meeting (Порто, Португалия, 13-16 сентября); 31st ECNP Congress (Барселона, Испания, 6-9 октября); 12th Central and Eastern European Proteomic Conference (CEEPC, Будапешт, Венгрия, 24-25 октября) и др.

Аннотация результатов, полученных в 2019 году
В ходе второго года работы продолжен набор клинического материала и проведено клинико-психопатологическое исследование и клиническая верификация диагнозов у 45 больных шизофренией. Группа контроля была дополнена 25-ю психически и соматически здоровыми лицами, соответствующими по полу и возрасту группе больных. На увеличенной выборке была продолжена оценка содержания миелина в сером и белом веществе мозга больных шизофренией и здоровых лиц с помощью авторской методики количественного картирования макромолекулярной протонной фракции (МПФ) и соответствующих объёмных характеристик головного мозга [В. Ярных, 2012 г]. Оценка плотности миелина в разных участках коры головного мозга не изменила выявленную тенденцию: обнаружено статистически значимое снижение МПФ в глобальном сером веществе, смешанном веществе и корковом сером веществе больных шизофренией по сравнению с контролем. После увеличения групп, изменились показатели объёмных характеристик исследованных тканей головного мозга. У больных шизофренией в сравнении со здоровыми лицами выявлено статистически значимо сниженные объемы глобального серого вещества и смешанного вещества головного мозга. Кроме того, у больных шизофренией с ведущей негативной симптоматикой было выявлено статистически значимое снижение плотности миелина, оцененное с помощью МПФ во всех тканях, кроме пограничного слоя, и сокращение объёмов, аналогично общей глобального серого и смешанного вещества по сравнению с группой контроля. Эти результаты подтверждены как однофакторным статическим анализом ANOVA, так и анализом с применением критерия Тьюки. Также были проанализированы изменения плотности миелина и объемов исследованных тканей в зависимости от длительности болезни. Было обнаружено достоверное снижение плотности миелина в зависимости от длительности болезни в корковом сером веществе, глобальном сером, белом и смешанном веществе. При этом была выявлена отрицательная корреляция слабой силы между снижением плотности миелина в белом веществе и длительностью болезни (r= -0,3496, p=0,046), но не возрастом пациентов. Объемные показатели в зависимости от длительности болезни достоверно были снижены у больных с длительностью более 13 лет в глобальном сером и смешанном веществе в сравнении со здоровыми лицами. При этом была выявлена отрицательная корреляция средней силы длительности болезни с объемом коркового (r= -0,4446, p=0,01) и глобального серого вещества (r=-0,4346, p=0,011). Объемные показатели тканей мозга у пациентов с шизофренией достоверно коррелировали с возрастом в корковом сером веществе (r=-0,506, p=0,003), смешанном веществе (r= -0,4797, p=0,005) и глобальном сером веществе (r = -0,5635, p=0,001). Этот факт, скорее всего, нельзя объяснить физиологическими возрастными изменениями, так как при этом не наблюдалось корреляции с возрастом по изменению объемов всех исследованных тканей у здоровых лиц. Таким образом, выявленные изменения плотности миелина у больных шизофренией в зависимости от степени тяжести болезни (ведущая негативная симптоматика и длительность заболевания больше 13 лет) показывают наличие выраженных патологических процессов, влияющих на миелинизацию. Наши результаты подтвердили наличие снижения плотности миелина в белом веществе у пациентов с шизофренией, также зависящее от клинических характеристик заболевания, но не связанное с уменьшением объёма ткани. Снижение плотности миелина выявлено в корковом сером и глобальном сером веществе, что ранее не было подтверждено количественными методами. Не смотря на достоверное снижение объемов, мы не выявили достоверной корреляции между МПФ и объемами в сером веществе. Оценка плотности миелина в гиппокампе выявила достоверное снижение его миелинизации у пациентов с шизофренией по сравнению со здоровыми лицами. В подгруппах пациентов с различной ведущей симптоматикой также, как и при различной длительности болезни, достоверных отличий между группами и контролем обнаружено не было. Основной белок миелина (ОБМ) общепризнано является маркером нарушения миелинизации. Максимальное снижение плотности миелина у больных шизофренией, выявленное у больных с ведущей негативной симптоматикой и длительностью заболевания больше 13 лет, сходно с аналогичными изменениями активности гидролиза ОБМ каталитическими антителами больных в тех же группах, что было показано в нашей работе ранее (Parshukova D.A. et al., 2018). Был проведен корреляционный анализ плотности миелина и величины удельной активности гидролиза ОБМ IgG больных шизофренией у одних и тех же пациентов. Корреляционный анализ выявил достоверную отрицательную корреляцию средней силы (r= -0,593; р=0,019) между уровнем удельной активности ОБМ-гидролизующих IgG и плотностью миелина (МПФ) в белом веществе головного мозга. Таким образом, обобщая данные о протеолитической активности ОБМ гидролизующих IgG и снижении плотности миелина, можно заключить, что этот периферический маркер отражает повреждение миелина в белом веществе головного мозга у пациентов с шизофренией, которое наиболее выражено при дефицитарной симптоматике и возрастает по мере увеличения длительности болезни. При изучении каталитических свойств IgG больных шизофренией и здоровых лиц в первую очередь была подтверждена принадлежность изучаемой активности к выделенным иммуноглобулинам (выделение на специфическом аффинном сорбенте, электрофоретическая гомогенность препаратов, высокоэффективная гельфильтрация в условиях «рН-шока» не приводящая к потере каталитических свойств, выявление протеазной активности, соответствующей только интактным IgG в соответствующим фрагментах полиакриламидного геля). Уровень гидролиза ОБМ Ig класса G у пациентов с шизофренией также изучался в зависимости от клинических особенностей и течения заболевания. Выявлено, что протеолитическая активность IgG пациентов в стадии обострения (1,026 [0,205; 3,342] мг MBP / мг IgG / ч) значительно превышает активность IgG у пациентов в ремиссии (0,656 [0,279; 0,873] мг MBP / мг IgG / ч. ) и у здоровых людей (0,000 [0,00; 0,367] мг MBP / мг IgG / ч). При сравнении удельной активности у пациентов с различными типами течения заболевания обнаружено, что у пациентов с непрерывным течением параноидной шизофрении (1,810 [0,746; 4,101 мг MBP/мг IgG/ч]) значения ОБМ гидролизующей активности были максимальны. Были изучены каталитические свойства IgG больных шизофренией, обладающих каталазной активностью. Определены кинетические параметры дисмутации гидропероксида водорода иммуноглобулинами класса G Km = 1,427 mM; Vmaх = 1,6 mM Н2О2/min/mg IgG. По результатам ингибиторного анализа концентрация полумаксимального ингибирования IC50 для 3-амино-1,2,4-триазола в реакции ингибирования каталазной активности IgG равна 16,06 мкМ. По итогам предыдущих работ в сыворотке крови больных была выявлена z субъединица NMDA глутаматного рецептора. Определить ее количество в сыворотке крови с помощью ИФА и вестерн-блота не удалось, а по результатам количественной масс-спектрометрии у больных шизофренией наблюдается трёхкратное увеличение (р=0,005) концентрации zNMDАR1в сыворотке крови (0,0635 фмоль/мг) по сравнению со здоровыми лицами (0,0175 фмоль/мг). В результате сравнительного протеомного анализа сыворотки крови больных шизофренией, БАР и здоровых лиц и полуколичественной оценки с помощью программы MaxQuant были определены 29 белков статистически значимо повышенных у больных шизофренией. Основные биологические процессы выявленных белков сосредоточены на обеспечении межклеточных и белок-белковых взаимодействий, иммунного ответа, структурных перестроек клетки или роста клеток и регуляции метаболизма нуклеиновых кислот. Ряд выявленных белков был более детально изучен в зависимости от клинических особенностей течения заболевания. Рецептор 1 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR1) оказался достоверно повышен в 1,5 раза у лиц больных параноидной шизофренией с эпизодическим типом течения со стабильным дефектом в сравнении с контролем и остальными типами течения расстройства. Содержание кадгерина-5 имело достоверные отличия от здоровых лиц и других исследованных групп только у больных шизофренией с длительностью заболевания до года. 12 белок, содержащий анкириновые повторы, оказался достоверно многократно повышен у больных простой шизофренией. Эти результаты делают эти белки перспективными кандидатами на роль периферических биологических маркеров шизофрении. Связь того или иного вышеперечисленного показателя с определенным клиническим параметром позволит по итогам работы сформировать панель параклинических критериев характерных для разных типов течения или форм шизофрении. По результатам гранта РНФ в 2019 году исполнителем гранта защищена кандидатская диссертация на тему: "Гидролизующие основной белок миелина абзимы у больных шизофренией" в совете № Д 001.048.04 в ФИЦ ФТМ г. Новосибирск. Опубликованы две статьи индексирующиеся Web of Science: "The difference in serum proteomes in schizophrenia and bipolar disorder " в журнале BMC Genomics (IF 3,501 Web of Science; Q1, SJR Scopus 1,83) и "Brain pathology in schizophrenia: association with clinical and constitutional factors" в Якутском медицинском журнале (Web of Science; IF 0,109) и три статьи в Российских журналах (РИНЦ, ВАК). Результаты исследования были широко представлены на российских и международных конференциях в виде 16 устных и стендовых докладов.

Аннотация результатов, полученных в 2020 году
В ходе последнего года работы по гранту РНФ проведено сравнение уровня миелинизации, определяемого с помощью МПФ, у больных шизофренией с больными рассеянным склерозом (РС). Результаты анализа МПФ карт головного мозга больных РС и здоровых лиц продемонстрировали более выраженные изменения, как в распределении макромолекулярной протонной фракции, так и объемов тканей, чем пациенты с шизофренией. При сопоставлении трех клинических групп, включавших пациентов с РС, шизофренией и здоровых лиц были выявлены достоверные различия для всех проанализированных параметров. При оценке МПФ карт у пациентов с РС по сравнению с контролем было выявлено статистически значимое снижение МПФ в корковом сером (р = 0,0004), белом (р = 0,0002), глобальном сером (р= 0,0048) и смешанном (р = 0,0019) веществе. У пациентов с РС в сравнении со здоровыми лицами выявлены статистически значимо сниженные объемы всех тканей головного мозга. При сопоставлении МПФ пациентов с шизофренией и пациентов с РС были выявлены достоверные различия в белом веществе (р=0,0341) и пограничном слое (р=0,0001). Снижение объемов всех исследованных тканей было более выраженно у пациентов с РС по сравнению с шизофренией. Также у пациентов с шизофренией и здоровых лиц были изучены различия в МПФ картах отдельных анатомических структур мозга, а именно гиппокампа и амигдалы, полученных при помощи автоматической сегментации. Различия интенсивности МПФ карт левого и правого гиппокампа у пациентов с шизофренией были более выражены, чем у здоровых лиц. Данный показатель имел достоверную положительную корреляцию слабой силы с МПФ в корковом сером веществе (r = 0,3437; p=0,037), глобальном сером веществе (r = 0,3430; p=0,038) и объемом белого вещества (r =0,3487; p= 0,034). При анализе интенсивности МПФ-карт амигдалы были выявлены достоверные различия между пациентами с шизофренией и здоровыми лицами в общей карте амигдалы и в правой доле амигдалы. При изучении каталитических свойств IgG пациентов больных шизофренией и здоровых лиц первым этапом работы было подтверждение принадлежности изучаемой активности к выделенным иммуноглобулинам (выделение на специфическом аффинном сорбенте, электрофоретическая гомогенность препаратов высокоэффективная гельфильтрация в условиях «рН-шока» не приводящая к потере каталитических свойств). В дальнейшем, выделенные антитела использовались для изучения их собственной супероксиддисмутазной , каталазной и протеолитической активности. По результатам скрининга оксидоредуктазных активностей IgG у больных шизофренией и РС были выявлены следующие особенности. Каталазная активность IgG повышалась у больных РС по сравнению со здоровыми лицами независимо от типа течения заболевания: ремиттирующиий (р=0,001) или вторично-прогрессирующий (р=0,009). В свою очередь, каталазная активность IgG больных шизофренией (р=0,023), особенно у больных в состоянии ремиссии (р=0,005), была ниже, чему здоровых лиц. При этом, СОД активность IgG у больных шизофренией оказалась выше, чем у здоровых лиц (p=0,013). Максимальное повышение СОД активности было зарегистрировано в группе пациентов, находящихся в стадии ремиссии (p=0,001). Стоит также отметить, что ни каталазная, ни СОД активность больных шизофренией статистически значимо не зависели от ведущей симптоматики (позитивная или негативная) или формы заболевания (простая или параноидная). Анализ кинетических параметров каталазной реакции был проведен на препаратах со средней каталитической активностью больных РС и пациентов с шизофренией. Km для IgG больного РС оказалась в несколько раз выше, чем данный параметр для фермента каталазы, что говорит о большем сродстве абзимов к субстрату, поэтому абзимы больных характеризуются меньшей скоростью катализа, так как Ксat для антител ниже, чем для фермента. Анализ кинетических параметров в случае каталазной активности IgG больных шизофренией показал, что проанализированные препараты IgG обладают близкими кинетическими параметрами. Значения Km для этих же препаратов IgG пациентов также указывают на их более высокое сродство к субстрату по сравнению с классическими каталазами. Ингибиторный анализ каталазной активности IgG больных шизофренией в присутствии необратимого ингибитора каталазы 3-амино-1,2,4-триазола показал, что данный ингибитор дозозависимым образом снижает каталазную активность IgG. В результате ингибиторного анализа активности препаратов пациентов с РС было установлено, что 3-АТ полностью ингибирует каталазную активность IgG во всех группах в концентрации 1 мМ. Из этих результатов можно предположить, что гистидин также участвует в катализе в случае IgG с каталазной активностью. Таким образом, при изучении биохимических свойств абзимов выявлено, что некоторые из них аналогичны классическим ферментам, но имеют существенные отличия по кинетическим параметрам. У исследуемых групп больных и здоровых лиц проведен анализ соответствующих активностей классических ферментов эритроцитов. Анализ активности каталазы в эритроцитах пациентов с шизофренией показал ее максимальную активность у больных шизофренией с длительностью заболевания до года, и находящихся в остром психозе, этот результат значимо разнится с контролем и с больными в терапевтической ремиссии. Активность эритроцитарной СОД была достоверно выше в сравнении со здоровыми лицами и у больных в острой фазе с небольшой продолжительностью болезни (в 2 раза) и наиболее выражено (в 4 раза) при хроническом течении заболевания, которое сопровождается длительным применением антипсихотических препаратов. Очевидно, что у больных шизофренией канонические энзимы и абзимы подвергаются аналогичным изменениям, скорее всего, вызванным действием антипсихотиков. Активность эритроцитарной каталазы у пациентов с РС превышала контрольные значения. Кроме того, у больных с ВПРС имелась тенденция к повышению активности фермента в сравнении с таковой у больных с ремиттирующим типом течения. Активность СОД, измеренная у тех же больных, имела противоположную тенденцию. Уровень активности фермента у пациентов был ниже, чем у здоровых лиц и продолжал снижаться с увеличением длительности заболевания. В отличии от СОД активности IgG, которая у больных увеличивалась. Этот факт явно указывает на разный вклад в патогенез РС и шизофрении именно механизмов утилизирующих супероксид. Очень показателен оказался корреляционный анализ взаимосвязи изучаемых каталитических активностей с МПФ. Наиболее значимым периферическим параметром, связанным со степенью нарушения миелинизации головного мозга больных шизофренией, оказалась СОД активность IgG. Она показала отрицательную корреляцию разной силы и с нарушением миелинизации и изменением объёмов различных отделов ГМ и с клиническими параметрами, отражающими особенности протекания болезни. Вторым по значимости биомаркером оказалась ОБМ-гидролизующая активность IgG, показавшая отрицательную корреляцию у больных в острой фазе шизофрении с МПФ в белом веществе и объемом смешанного и пограничного слоев. Каталазная активность IgG показала единственную значимую корреляцию со снижением плотности миелина в корковом сером веществе для больных с ведущей негативной симптоматикой, тем самым оказалась специфичным маркером данных процессов. Впервые показано, что IgG больных шизофренией эффективно гидролизуют NR1 и NR2 субъединиц NMDA рецептора, выявленные в периферическом кровотоке больных шизофренией. Масс-спектрометрический анализ продуктов гидролиза показал, что в случае DBD-NMDAR1 наибольшее число идентифицированных пептидов (в среднем 29 пептидов) обнаружено из участка белка, содержащего фрагмент NR1 субъединицы. Полученные данные позволяют предположить, что препараты IgG больных шизофренией могут распознавать и гидролизовать фрагменты NR1 и NR2 субъединиц NMDA рецептора, роль выяленного феномена в патогенезе шизофрении ещё предстоит оценить, но, безусловно, эта протеолитическая активность будет являться специфическим маркером данной патологи. В рамках изучения протеолитической активности абзимов было показано, что АТ больных шизофренией специфически гидролизуют коллаген. Было обнаружено, что уровень активности коллаген-гидролизующих IgG у пациентов с шизофренией значительно выше, чем активность IgG здоровых лиц и был максимален у больных с ведущей негативной симптоматикой. Эти данные являются важной характеристикой патологического процесса при шизофрении, потенциально влияющей на целостность эндотелиального барьера. Предварительные результаты по оценке цитотоксических свойств IgG на модели клеточной линии глиобластомы человека U87 не выявили достоверных различий между контрольными и экспериментальными образцами. В результате качественного сравнительного протеомного анализа сыворотки крови больных разными формами шизофрении и здоровых лиц были отобраны наиболее интересные в патогенетическом отношении белки для дальнейшего количественного определения. В результате количественной масс-спектрометрии белок mGluR6, RIPK1 и DCLK1 показали значимое увеличение этих белков у больных простой формой шизофрении и, соответственно, у больных с ведущей негативной симптматикой. Уровень белка MYT1 был достоверно снижен только у больных параноидной шизофренией в сравнении с группой контроля (р=0,03). Диагностическим ценным также может быть определение тирозин-протеинкиназы Абельсона (ABL2), так как во всех изучаемых группах больных этот белок показал достоверное отличие с контролем. Все эти белки в той или иной степени задействованы в нейроспецифичных механизмах патогенеза шизофрении и соответственно, могут являться специфичными маркерами шизофрении. Также патогенетически значимыми являются два белка, определяемых методом ИФА: дермцидин (DCD) и белок, связанный с липопротеиновыми рецепторами (LRP2). В результате было обнаружено статистически значимое снижение концентрации дермцидина в сыворотке крови в группе больных F20.02 в 3,4 раза (р=0,04) и достоверное увеличение содержания белка LRP2 в группе больных F20.01 в 1,5 раза (р=0,02) в сравнении со здоровыми лицами. Набирающая в последние годы популярность глутаматная гипотеза шизофрении подтолкнула к сравнительной оценки содержания глутамата в сыворотке крови у больных шизофренического спектра. Результаты выявили значимое повышение уровня глутамата у больных, по сравнению со здоровыми лицами. У больных шизотипическим расстройством определено максимальное количество аминокислоты в сыворотке, в 1,6 раза превышающее значение у здоровых лиц. Концентрация глутамата повышена у больных простой шизофренией в сравнении с параноидной (р = 0,039). Кроме того, выявлено увеличение глутамата по сравнению со здоровыми лицами у больных с непрерывным типом течения шизофрении (р = 0,001), с эпизодическим типом течения с нарастающим дефектом (р = 0,02) и у больных с длительностью шизофрении более 12 лет. Таким образом, показано, что концентрация глутамата в крови больных зависит от тяжести течения шизофрении и может являться дополнительным параклиническим критерием диагностики. В связи с этим этот простой сывороточный параметр может являться дополнительным параклиническим критерием. Все выявленные белки создадут основу для первой диагностической панели биомаркеров шизофрении связанных с нарушением миелинизации и разными формами клинического течения. Но для ее реализации необходимо проведение более мощной статистической обработки и корреляционного анализа всех параметров.