КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер 17-73-10356

НазваниеСупрамолекулярные металлокомплексные системы на основе фосфорилированных псевдо-дипептидов как новые асимметрические каталитические материалы

РуководительЧучелкин Илья Валерьевич, Кандидат химических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный университет имени С.А. Есенина", Рязанская обл

Период выполнения при поддержке РНФ

07.2017 - 06.2019

Конкурс№23 - Конкурс 2017 года по мероприятию «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными.

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах, 03-101 - Синтез, строение и реакционная способность органических соединений

Ключевые словаСупрамолекулярные каталитические материалы; супрамолекулярные полимеры; иммобилизованные металлокомплексы; хиральные индукторы; асимметрический металлокомплексный катализ; лиганды фосфитной природы

Код ГРНТИ31.21.00

СтатусУспешно завершен

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Металлокомплексный асимметрический катализ является эффективным инструментом синтеза энантиочистых или, в общем случае, энантиоизбыточных органических и элементоорганических соединений. Такие продукты находят применение при получении лекарственных препаратов, витаминов, химических средств защиты растений, душистых веществ, пищевых добавок, а также ферроэлектрических жидких кристаллов и хиральных полимеров, обладающих нелинейными оптическими свойствами. В процессах асимметрического металлокомплексного катализа в состав ключевого каталитического интермедиата, помимо центрального атома (иона) – комплексообразователя, входят координированные молекулы субстрата, реагента и хирального лиганда. При этом металлический центр обеспечивает низкоэнергетический путь реакции, в то время как лиганд регулирует его реакционную способность и создает асимметричное окружение, обеспечивая тем самым преимущественное распознавание одного из энантиотопных элементов (атома, заместителя или стороны молекулы) в структуре субстрата. Следовательно, активность и стереоселективность металлокомплексных катализаторов в значительной мере определяются правильной стратегией дизайна и синтеза соответствующих хиральных лигандов, в первую очередь фосфорсодержащих. Вместе с тем, асимметрический металлокомплексный катализ имеет несколько значимых ограничений, существенно сдерживающих его промышленное применение: - сложность извлечения металлокомплексных катализаторов из реакционной системы, препятствующая их многократному использованию; - субстратная специфичность, т. е. способность подавляющего большинства асимметрических индукторов (в составе соответствующих металлокомплексов) катализировать с той или иной эффективностью либо определённую реакцию, либо группу родственных реакций; - высокая стоимость коммерчески доступных хиральных лигандов; - патентные ограничения на использование ряда известных лигандных серий. В связи с этим, разработка новых результативных каталитических материалов, способных преодолеть отмеченные ограничения, является актуальной задачей. Ее решение возможно путем конструирования асимметрических металлокомплексных катализаторов, гармонично сочетающих достижения химии супрамолекулярных структур и хиральных соединений фосфитной природы. Так, супрамолекулярные композиции активно привлекаются к созданию оригинальных фото- и хемосенсоров, молекулярных электронных устройств и оптических материалов, а применение супрамолекулярных структур в качестве базовых фрагментов «молекулярных машин» отмечено Нобелевской премией 2016 года. Имеются отдельные успешные примеры применения супрамолекулярных систем, главным образом на основе порфириновых соединений, в асимметрическом металлокомплексном катализе. Со своей стороны, лиганды фосфитного типа характеризуются устойчивостью к окислительной деструкции, значительной π-кислотностью, легкостью получения путем простых конденсационных процессов (в том числе с привлечением приемов параллельного и твердофазного синтеза) и невысокой стоимостью. В рамках проекта планируется получение и применение в энантиоселективных превращениях новых супрамолекулярных асимметрических металлокомплексных каталитических материалов с нетривиальными свойствами, в том числе способных к рециклизации. Выбор актуальных каталитических процессов определяется, прежде всего, необходимостью всестороннего изучения асимметризующей способности новых хиральных индукторов и, соответственно, предусматривает использование классических модельных реакций (Pd-катализируемого аллилирования (E)-1,3-дифенилаллилацетата и Rh-катализируемого гидрирования диметилитаконата). Кроме того, найдут приложение полезные процессы, приводящие к важным биоактивным соединениям (Pd-катализируемое алкилирование (E)-1,3-дифенилаллилацетата 1-циклогексинилпирролидином и его аминирование диэтиламинометилфосфонатом, а также Rh-катализируемое гидрирование метил (Z)-2-ацетамидо-3-(4-фторофенил) акрилата). Основными составляющими научной новизны проекта будут являться: - дизайн и синтез неизвестных ранее хиральных лигандов фосфитной природы на основе псевдо-дипептидов, а также палладиевых и родиевых комплексов; - образование с участием этих комплексов уникальных супрамолекулярных материалов: квази-P,P-металлохелатов и полимерных структур; - иммобилизация металлокомплексов на полиамидную матрицу; - оптимизированное, в том числе в условиях многоразового использования, применение полученных супрамолекулярных каталитических материалов в асимметрических органических реакциях; - дополнительное повышение активности и энантиоселективности новых каталитических систем посредством их модификации небольшими органическими анионами - кофакторами.

Ожидаемые результаты
К основным ожидаемым результатам проекта следует отнести: - синтез псевдо-дипептидов (амидов N-Boc-(S)-аминокислот и (S)-пироглутаминовой кислоты с (S)-аминоспиртами). При этом доступные (S)-аминокислоты выступят в качестве универсальных предшественников, в том числе благодаря удобству их восстановления до соответствующих (S)-аминоспиртов; - получение прямым фосфорилированием этих псевдо-дипептидов неизвестных ранее диамидофосфитных (с 1,3,2-диазафосфолидиновыми циклами на основе (S)-2-(анилинометил)пирролидина и N1,N2-дифенилэтан-1,2-диамина) и фосфитных (с 1,3,2-диоксафосфепиновыми циклами на основе (Sa)- и (Ra)-BINOL и (Sa)- и (Ra)-BIPHEN) хиральных лигандов. Их модульное строение позволит систематически варьировать природу фосфорного центра и псевдо-дипептидного остова, осуществляя тем самым тонкую настройку стерических и электронных параметров лигандов в соответствии с потребностями различных асимметрических каталитических реакций; - конструирование, за счет водородного связывания между псевдо-дипептидными фрагментами, на базе палладиевых и родиевых комплексов этих лигандов оригинальных супрамолекулярных асимметрических каталитических материалов: квази-P,P-металлохелатов, пептидоподобных полимеров, а также координационных соединений, иммобилизованных на полиамидную матрицу; - модификация, в целях дальнейшего увеличения результативности, полученных каталитических материалов небольшими органическими анионами - кофакторами (в том числе хиральными); - оптимизированное применение супрамолекулярных асимметрических каталитических материалов в тестовых энантиоселективных каталитических процессах: Pd-катализируемом аллильном замещении (E)-1,3-дифенилаллилацетата с привлечением в качестве нуклеофилов диметилмалоната и пирролидина и Rh-катализируемом гидрировании диметилитаконата. Наиболее эффективные каталитические системы будут затем использованы в Pd-катализируемом алкилировании (E)-1,3-дифенилаллилацетата 1-циклогексинилпирролидином и его аминировании диэтиламинометилфосфонатом, а также в Rh-катализируемом гидрировании метил (Z)-2-ацетамидо-3-(4-фторофенил) акрилата. Планируется достижение с участием лучших хиральных индукторов не менее 90% ее при высоких величинах конверсии исходных субстратов. - предусматривается создание эффективной методологии рециклизации полимерных и иммобилизованных каталитических материалов. Установление состава и строения всех синтезированных лигандов и каталитических материалов будет осуществляться с использованием методов ЯМР 31P, 1H и 13С спектроскопии (в т.ч. с привлечением гомо- и гетероядерных корреляционных методик, а именно: APT, DEPT, 1H,1H - COSY, 1H,1H - NOESY, 13C,1H - HSQC, 13C,1H - HMBC и 31P,1H - HSQC), ИКС, мягкой масс-спектрометрии, ВЭЖХ на энантиоселективных стационарных фазах, поляриметрии, РСА, пРСА и элементного анализа. Научная значимость проекта заключается в получении новых фундаментальных знаний при анализе корреляции природа фосфорсодержащего лиганда/металла-комплексообразователя – строение супрамолекулярного каталитического материала – эффективность процесса асимметрической индукции (внутримолекулярной диастереоселективности). Уровень ожидаемых результатов сопоставим с мировым, а по ряду ключевых позиций будет опережать аналогичные зарубежные разработки. Практическое использование запланированных результатов проекта в экономике и социальной сфере определяется возможностью применения новых супрамолекулярных асимметрических каталитических материалов в энантиоселективных процессах, позволяющих получать препараты медицинской химии и иные ценные биологически активные соединения. К ним относятся энантиообогащенные эфиры и амиды хиральных ненасыщен¬ных карбоновых кислот (Pd-катализируемое алкилирование (E)-1,3-дифенилаллилацетата диметилмалонатом), антимускариновоый агент, необходимый для терапии гиперактивности мочевого пузыря (Pd-катализируемое алкилирование (E)-1,3-дифенилаллилацетата 1-циклогексинилпирролидином), α-аминофосфоновые кислоты, обладающие антибактериальной и антипсихотической активностью (Pd-катализируемое аминирование (E)-1,3-дифенилаллилацетата диэтиламинометилфосфонатом), пара-фтор-фенилаланин как ингибитор процессов деления и роста бактериальных клеток и исходное соединение в пептидном синтезе препаратов с антидиабетическими свойствами (Rh-катализируемое гидрирование метил (Z)-2-ацетамидо-3-(4-фторофенил) акрилата). По результатам проекта будет опубликовано не менее трёх публикаций в высокорейтинговых журналах (Synthesis, European Journal of Organic Chemistry, Tetrahedron).

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Аннотация результатов, полученных в 2017 году
С использованием в качестве предшественников метилового эфира (S)-пироглутаминовой кислоты, (S)-трет-лейцина, (S)-изо-лейцина и (S)-2-фенилглицина, а также глицина, 2,2-диметилглицина и 2,2-дифенилглицина наработаны органические псевдо-дипептидные соединения, необходимые для синтеза новых лигандов фосфитного типа. Методами ЯМР 1H и 13С спектроскопии, ИК-спектроскопии, поляриметрии, ВЭЖХ на энантиоселективных стационарных фазах и элементного анализа установлены строение и степень химической и энантиомерной чистоты полученных соединений. Получены фосфорилирующие реагенты, исходя из (S)- и (R)-глутаминовой кислоты и анилина, а также N1,N2-дифенилэтан-1,2-диамина. Методами ЯМР 31P и 1H спектроскопии осуществлён контроль химической чистоты данных реагентов. Взаимодействием фосфорилирующих реагентов с псевдо-дипептидами синтезированы четыре лигандные группы, включающие диамидофосфиты с 1,3,2-диазафосфолидиновыми фосфациклами и периферийными псевдо-дипептидными фрагментами. С привлечением методов ЯМР 31P, 1H и 13С спектроскопии (в том числе с использованием гомо- и гетероядерных корреляционных методик APT, DEPT, 1H,1H - COSY, 1H,1H - NOESY, 13C,1H - HSQC, 13C,1H - HMBC и 31P,1H - HSQC), мягкой масс-спектрометрии (MALDI TOF/TOF), ИК-спектроскопии, поляриметрии, ВЭЖХ на энантиоселективных стационарных фазах, элементного анализа и, в отдельных случаях, РСА установлены степень химической и энантиомерной чистоты, а также состав, строение и стереохимические особенности новых диамидофосфитов. Показана возможность лигандов образовывать супрамолекулярные ансамбли из двух молекул, соединённых водородной связью. Получены четыре группы палладиевых и родиевых металлокомплексов на основе новых псевдо-дипептидных лигандов. Методами ЯМР 31P, 1H и 13С спектроскопии (в том числе с использованием гомо- и гетероядерных корреляционных методик), ИК-спектроскопии, элементного анализа и, в некоторых случаях, РСА установлены их степень химической и энантиомерной чистоты, а также состав, строение и стереохимические особенности. Посредством ИК-спектроскопии и DFT-расчётов установлено, что в растворах данные комплексы формируют наноразмерные супрамолекулярные ансамбли путём ассоциации в квази-P,P-металлохелаты. Родиевые комплексы лигандов на основе пептидных соединений с небольшими заместителями (Me, H) могут ассоциироваться в супрамолекулярные полимеры. Ключевую роль в преимущественном образовании одного из двух типов супрамолекулярных материалов играют природа растворителя и стерические требования псевдо-дипептидных фрагментов. Получен каталитический субстрат – (E)-1,3-дифенилаллилацетат. Контроль его химической чистоты обеспечен методами ЯМР 1H спектроскопии и ВЭЖХ на энантиоселективных стационарных фазах. Индивидуальные и сформированные in situ супрамолекулярные материалы протестированы в модельных асимметрических каталитических реакциях Pd-катализируемого аллильного замещения (E)-1,3-дифенилаллилацетата с привлечением в качестве нуклеофилов диметилмалоната (до 90 % ee) и пирролидина (до 90 % ee), Rh-катализируемого гидрирования прохиральных сложных эфиров ненасыщенных кислот (до 64 и 87 % ee, соответственно).

Публикации

1. Гаврилов К.Н., Чучелкин И.В., Жеглов С.В., Гаврилов В.К., Новиков И.М., Фирсин И.Д., Ширяев А.А. Энантиоселективные Pd- и Rh-катализируемые реакции с участием лиганда фосфитной природы на основе псевдодипептида Известия Академии наук. Серия химическая, номер 5 стр. 916 - 922. (год публикации - 2018)

2. Чучелкин И.В., Гаврилов В.К., Зимарев В.С., Гаврилов К.Н. Новые 1,3,2-диазафосфолидины с псевдо-дипептидными фрагментами XX Всероссийская молодежная школа-конференция по органической химии, тезисы докладов, XX Всероссийская молодежная школа-конференция по органической химии, Казань, Россия, 18.09.2017-21.09.2017, сборник тезисов докладов, с. 137. (год публикации - 2017)

3. Чучелкин И.В., Новиков И.М., Фирсин И.Д., Гаврилов К.Н. Novel pseudodipeptide diamidophosphites with 1,3,2-diazaphospholidine cycle 27th International Chugaev Conference on Coordination Chemistry, book of abstracts, 27th International Chugaev Conference on Coordination Chemistry, Нижний Новгород, Россия, 02.10.2017-06.10.2017, book of abstracts, p. 156. (год публикации - 2017)

Аннотация результатов, полученных в 2018 году
Получены и выделены в индивидуальном виде четыре группы новых фосфитных лигандов, располагающих 1,3,2-диоксафосфепиновыми фосфациклами на базе энантиочистых BINOL и BIPHEN H2 с псевдо-дипептидными периферийными фрагментами. В дополнение к заявленным в рамках проекта лигандам получено и выделено в индивидуальном виден несколько 1,3,2-диазафосфолидинов, с фосфациклами на базе (5S)-3-фенил-2-хлор-1,3-диаза-2-фосфабицикло[3.3.0]октана и периферийными фрагментами N-Boc-аминоспиртов. С привлечением методов ЯМР 31P, 1H и 13С спектроскопии (в том числе с использованием гомо- и гетероядерных корреляционных методик), мягкой масс-спектрометрии (MALDI TOF/TOF), ИК-спектроскопии, поляриметрии, ВЭЖХ на энантиоселективных стационарных фазах и элементного анализа установлены степень химической и энантиомерной чистоты, а также состав, строение и стереохимические особенности всех новых фосфитных и диамидофосфитных лигандов, полученных на втором годовом этапе проекта. Методом ИК-спектроскопии показана возможность новых лигандов образовывать водородные связи. С привлечением ЯМР-спектроскопии и DFT-расчётов установлено присутствие двух ротамеров для соединений, содержащих фрагменты на базе N-Boc-пролина, а также определены температуры их коалесценции и осуществлено полное отнесение сигналов 1H и 13С для каждого из ротамеров. Синтезированы и выделены в индивидуальном виде группы палладиевых и родиевых комплексов состава [Pd(allyl)L2]BF4 и [Rh(cod)L2]BF4, соответственно. C привлечением методов ЯМР 31P, 1H и 13С спектроскопии (в том числе с использованием гомо- и гетероядерных корреляционных методик), ИК-спектроскопии и элементного анализа установлены степень химической и энантиомерной чистоты, а также состав, строение и стереохимические особенности всех полученных комплексов. Установлена неэквивалентность двух фосфорных лигандов в составе комплексов, полученных на первом и втором годовых этапах выполнения проекта, а для всех палладиевых комплексов также показано устойчивое положение π-аллильного лиганда (отсутствие экзо- / эндо взаимопревращений через промежуточный σ-комплекс). Показано, что комплексы с участием некоторых лигандов в среде CH2Cl2 и СHCl3 могут образовывать супрамолекулярные квази-P,P-металлохелаты, в которых два фосфорных лиганда связаны водородными связями между псевдодипептидными фрагментами. С участием супрамолекулярных квази-P,P-металлохелатов (соответствующие комплексы в СH2Cl2), полученных на этапе второго года выполнения проекта, комплексов, несклонных к образованию квази-P,P-металлохелатов, а также дополнительно полученных асимметрических индукторов в составе сформированных in situ металлокомплексов проведены модельные асимметрические каталитические реакции Pd-катализируемого аллильного замещения (E)-1,3-дифенилаллилацетата с привлечением в качестве нуклеофилов диметилмалоната и пирролидина при систематическом варьировании растворителей и температуры (до 98 % и 92 % ee, соответственно), Rh-катализируемого гидрирования диметилитаконата при систематическом варьировании растворителей, давления водорода и температуры (до 94 % ee). В дополнение заявленным в проекте каталитическим процессам, полученные на первом и втором годовых этапах хиральные индукторы в составе индивидуальных и образованных in situ палладиевых комплексов были использованы в асимметрическом аллильном алкилировании коричного ацетата циклическими β-кетоэфирами в среде толуола. На основе BINOL-производных фосфитов с линейными фрагментами псевдодипептидов, а также полученных на первом годовом этапе диазафосфолидинов с аналогичными экзоциклическими заместителями получены комплексы состава [Pd(allyl)L2]Cl. Показана способность обратимого включения хлорид-аниона в состав супрамолекулярного ансамбля в качестве кофактора, с получением динамической системы квази-P,P-металлохелат ⇄ квази-P,P-металлохелат + кофактор. Проведена попытка иммобилизации на полиамидную матрицу (посредством водородного связывания) комплексов наиболее результативных асимметрических индукторов, полученных на первом и втором годовых этапах, что привело к значительному снижению конверсии субстратов и энантиомерных избытков продуктов асимметрических реакций Pd-катализируемого аллильного замещения (E)-1,3-дифенилаллилацетата и Rh-катализируемого гидрирования диметилитаконата. Наиболее эффективные хиральные индукторы в составе аллильных палладиевых тетрафторборатных (супрамолекулярные квази-P,P-металлохелаты) и хлоридных (системы типа квази-P,P-металлохелат ⇄ квази-P,P-металлохелат + кофактор) комплексов были использованы в асимметрическом аллильном алкилировании (E)-1,3-дифенилаллил этил карбоната диметилмалонатом (до 91 % ee). Каталитические системы на базе квази-P,P-металлохелатов были дополнительно модифицированы введением хиральных кофакторов in situ. Выявлено значительное влияние кофакторов на энантиоселективность реакции (прибавка до 12 % ee в отдельных случаях, максимальное значение энантиомерного избытка составило 98%) при сохранении высоких степеней конверсии субстратов (89-100%). Аналогичным образом были модифицированы каталитические системы Rh-катализируемого гидрирования диметилитаконата что привело к незначительному изменению энантиоселективности (до 2%). С использованием наиболее результативных супрамолекулярных квази-P,P-металлохелатов и сформированных in situ квази-P,P-металлохелатов с кофакторами проведены практически значимые асимметрические превращения Pd-катализируемого алкилирования (E)-1,3-дифенилаллилацетата 1-циклогексинилпирролидином (до 87% ее), аминировании (E)-1,3-дифенилаллилацетата диэтил аминометилфосфонатом (до 92 % ее), Rh-катализируемого гидрирования метил (Z)-2-ацетамидо-3-(4-фторофенил) акрилата (до 81 % ee). Осуществлено многократное использование супрамолекулярных квази-P,P-металлохелатов на основе наиболее эффективных асимметрических индукторов, полученных на первом и втором годовых этапах в Pd-катализируемом асимметрическом аллильном алкилировании (E)-1,3-дифенилаллил этил карбоната диметилмалонатом. В рамках проекта осуществлены следующие командировки руководителя и исполнителей: командировка в г. Будапешт, для участия в XXII Международной конференции по химии фосфора (ICPC 2018) (8-13 июля 2018 г.) с устным докладом; командировка в г. Туапсе для участия в XXX Симпозиуме "Современная химическая физика" (16-27 сентября 2018 г.) со стендовым докладом; периодические рабочие командировки в г. Москва с целью анализа полученных соединений и супрамолекулярных материалов современными физико-химическими методами. Поданы тезисы для участия с устным докладом на VIII Молодёжной конференции ИОХ РАН. На втором году выполнения проекта опубликовано 2 статьи в рецензируемых изданиях, входящих в базы цитирования Web of science и Scopus, а также подготовлена в печать 1 статья в журнал, входящий в первый квартиль (Q1). DOI: 10.1007/s11172-018-2157-9 DOI: 10.1080/10426507.2018.1539845 DOI: 10.1080/10426507.2018.1540484

Публикации

1. Чучелкин И.В. Гаврилов В.К., Зимарев В.С., Фирсин И.Д. Максимова М.Г., Ширяев А.А., Жеглов С.В., Гаврилов К.Н. Novel Chiral diamidophosphites for asymmetric metal-catalyzed reactions phosphorus sulfur and silicon and the related elements, - (год публикации - 2018) https://doi.org/10.1080/10426507.2018.1539845

2. Чучелкин И.В., Гаврилов В.К., Фирсин И.Д., Зимарев В.С., Новиков И.М., Максимова М.Г., Ширяев А.А., Жеглов С.В., Тафеенко В.А., Чернышев В.В., Гаврилов К.Н. Novel 1,3,2-diazaphospholidines with pseudodipeptide substituents phosphorus sulfur and silicon and the related elements, - (год публикации - 2018) https://doi.org/10.1080/10426507.2018.1540484

3. Чучелкин И.В., Гаврилов К.Н., Борисова Н.Е., Перепухов А.М., Максимычев А.В., Жеглов С.В., Гаврилов В.К., Фирсин И.Д., Зимарев В.С., Михель И.С., Тафеенко В.А., Чернышев В.В. Diamidophosphites from β-Hydroxyamides: Readily Assembled Ligands for Pd-Catalyzed Asymmetric Allylic Substitution Dalton transactions, Статья подготовлена к печати (год публикации - 2019)

4. Чучелкин И.В., Гаврилов К.Н., Борисова Н.Е., Перепухов А.М., Максимычев А.В., Жеглов С.В., Гаврилов В.К., Фирсин И.Д., Зимарев В.С., Михель И.С.,Тафеенко В.А., Мурашова Е.В.,Чернышев В.В., Гулюкина Н.С. Diamidophosphites from ß-Hydroxyamides: Readily Assembled Ligands for Pd-Catalyzed Asymmetric Allylic Substitution Dalton Transactions, 49, 5625-5635 (год публикации - 2020) https://doi.org/10.1039/D0DT00741B

5. Фирсин И.Д., Чучелкин И.В., Жеглов С.В., Гаврилов В.К., Новиков И.М., Ширяев А.А., Гаврилов К.Н. Первый лиганд фосфитной природы для металлокатализа на основе псевдодипептида XXX Симпозиум "Современная химическая физика", XXX Симпозиум "Современная химическая физика", сборник тезисов, стр. 307 (год публикации - 2018)

6. Чучелкин И.В., Гаврилов В.К., Фирсин И.Д., Зимарев В.С., Новиков И.М., Максимова М.Г., Ширяев А.А., Жеглов С.В., Тафеенко В.А., Чернышев В.В., Гаврилов К.Н. NOVEL 1,3,2-DIAZAPHOSPHOLIDINES WITH PSEUDODIPEPTIDE SUBSTITUENTS 22nd International Conference on Phosphorus Chemistry, - (год публикации - 2018)

Возможность практического использования результатов
Металлокомплексный асимметрический катализ является эффективным инструментом синтеза энантиочистых или, в общем случае, энантиоизбыточных органических и элементоорганических соединений. Такие продукты находят применение при получении лекарственных препаратов, витаминов, химических средств защиты растений, душистых веществ, пищевых добавок, а также ферроэлектрических жидких кристаллов и хиральных полимеров, обладающих нелинейными оптическими свойствами. Продукт Pd-катализируемого алкилирования субстрата (E)-дифенилаллилацетата 1-циклогексинилпирролидином является ключевым интермедиатом в синтезе антимускаринового агента, необходимого для терапии гиперактивности мочевого пузыря [1-3], продукт реакции аминирования субстрата (E)-дифенилаллилацетата диэтил аминометилфосфонатом является предшественником α-аминофосфоновых кислот, обладающих широким спектром фармакологической активности [4-6], Rh-катализируемое гидрирование метил (Z)-2-ацетамидо-3-(4-фторофенил) акрилата является удобным подходом к получению энантиочистого пара-фтор-фенилаланина [7, 8]. 1. D. Lafrance, P. Bowles, K. Leeman, R. Rafka, Org. Lett., 2011, 13, 2322. 2. X. Huo, M. Quan, G. Yang, X. Zhao, D. Liu, Y. Liu, W. Zhang, Org. Lett., 2014, 16, 1570. 3. A. Feriani, G. Gaviraghi, G. Toson, M. Mor, A. Barbieri, E. Grana, C. Boselli, M. Guarneri, D. Simoni, S. Manfredini, J. Med. Chem., 1994, 37, 4278. 4. K. N. Gavrilov, I. S. Mikhel, I. V. Chuchelkin, S. V. Zheglov, V. K. Gavrilov, K. P. Birin, V. A. Tafeenko,V. V. Chernyshev, N. S. Goulioukina, I. P. Beletskaya, ChemistrySelect, 2016, 1, 4173. 5. Q. Yao, C. Yuan, J. Org. Chem., 2013, 78, 6962. 6. Z. Yan, B. Wu, X. Gao, M.-W. Chen, Y.-G. Zhou, Org. Lett., 2016, 18, 692. 7. C. Najera, J. M. Sansano, Chem. Rev., 2007, 107, 4584. 8. S. E. Lyubimov, I. V.Kuchurov, V. A. Davankov, S. G. Zlotin, J. Supercritical Fluids, 2009, 50, 118.