КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер 16-14-10047

НазваниеФункциональная роль белка TERP -- продукта трансляции теломеразной РНК

РуководительРубцова Мария Петровна, Доктор химических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени M.В.Ломоносова», г Москва

Период выполнения при поддержке РНФ

2016 г. - 2018 г.

Конкурс№13 - Конкурс 2016 года на получение грантов по приоритетному направлению деятельности РНФ «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами».

Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни, 04-208 - Молекулярная биология

Ключевые слователомераза, теломеразная РНК, процессинг РНК, трансляция, клеточные линии

Код ГРНТИ34.15.00

СтатусУспешно завершен

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Теломераза – фермент, достраивающий концевые участки хромосом – теломеры, содержит два основных компонента: теломеразную обратную транскриптазу и теломеразную РНК. Теломеразная РНК содержит участок, служащий матрицей для синтеза теломер, а также является структурным каркасом фермента. Теломераза активна в половых, стволовых, эмбриональных, а также раковых клетках, и ее активность обусловлена появлением теломеразной обратной транскриптазы, тогда как теломеразная РНК присутствует в большинстве типов клеток постоянно. Непонятно, осуществляет ли теломеразная РНК альтернативные функции или ее экспрессия является неспецифической. Терминация транскрипции и биогенез теломеразной РНК человека в настоящий момент малоизучены. Известно, что в процессе транскрипции получается длинный предшественник теломеразной РНК, который должен быть процессирован. Каким образом осуществляется процессинг 3’-конца этой РНК в клетках человека неизвестно. Анализ первичной структуры предшественника теломеразной РНК человека выявил существование открытой рамки считывания, кодирующей белок, содержащий 121 аминокислоту. В ходе предварительных исследований методом МАЛДИ-масс-спектрометрии мы показали существование этого белка в клетках НЕК293Т дикого типа, т.е. выявили альтернативный механизм экспрессии гена теломеразной РНК человека. Функции нового белка, а также взаимосвязь трансляции теломеразной РНК, ее процессинга, теломеразной активности, а также статуса клеток остаются неизвестными. Альтернативный механизм экспрессии гена теломеразной РНК человека открывает новые перспективы в понимании роли теломеразной РНК в жизнедеятельности клетки. Выяснение функциональной роли нового белка, а также переключения двух механизмов экспрессии гена теломеразной РНК является новой и актуальной задачей.

Ожидаемые результаты
В результате реализации проекта будет выяснена функциональная роль нового белка, кодируемого теломеразной РНК человека, изучен альтернативный механизм экспрессии гена теломеразной РНК человека. Существование белка, кодируемого теломеразной РНК, до сих пор неизвестно широкой мировой общественности. Мы имеем предварительные доказательства его существования в природе, полученные методом МАЛДИ-масс-спектрометрии. Доказательство существования и выяснение функциональной роли белка, кодируемого теломеразной РНК человека, позволит выявить новые механизмы, приводящие к активации теломеразы в процессе онкотрансформации клеток. В рамках изучения экспрессии гена теломеразной РНК человека будет установлена взаимосвязь между 3’-концевым процессингом теломеразной РНК и ее трансляцией. Мы предполагаем, что выбор пути экспрессии гена теломеразной РНК может играть ключевую роль в активации теломеразы, а значит приобретении неограниченного потенциала деления раковых клеток. Выяснение альтернативной функции теломеразной РНК, а также процессов, приводящих к переключению между двумя механизмами экспрессии, может помочь в понимании механизмов активации теломеразы при онкотрансформации клеток. Полученные знания можно будет использовать для разработки подходов к терапии и диагностике онкозаболеваний.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---