Исследование новых источников лекарственного растительного сырья и разработка комплексного фитосредства для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 24-25-20155

НазваниеИсследование новых источников лекарственного растительного сырья и разработка комплексного фитосредства для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний

Руководитель Курдюков Евгений Евгеньевич, Кандидат фармацевтических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пензенский государственный университет" , Пензенская обл

Конкурс №90 - Конкурс 2024 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами» (региональный конкурс)

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-505 - Технология фармацевтических препаратов и лекарственных форм

Ключевые слова Инфекционно-воспалительные заболевания, биологически активные соединения, эфирные масла, экстракция, фитосредство, лофант тибетский, микроводоросли, листья стевии, флавоноиды, кверцитин, цинарозид, каротиноиды

Код ГРНТИ76.31.00 76.31.31 76.31.33

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Каждый год в мире от инфекционных заболеваний умирает 17 млн. человек, в соответствии с данными ВОЗ, на сегодняшний день инфекционные заболевания занимают 3-4 месте в рейтинге причин смертности. Особое опасение и тревогу вызывает распространение резистентных штаммов микроорганизмов. В настоящее время актуальным является разработка лекарственных растительных препаратов с антибактериальной и противовоспалительной активностью для применения в медицинской практике. Лекарственные растительные препараты сочетают в себе широту терапевтического действия и относительную безвредность, обладают минимальным риском развития резистентности у микроорганизмов, в силу чего рекомендуются для лечения многих инфекционно-воспалительных заболеваний. Представленное количество отечественных лекарственных растительных препаратов недостаточно для успешного решения лекарственного обеспечения населения РФ, в связи с этим необходим поиск новых источников получения растительных фармсубстанций. Кроме того, согласно «Стратегии развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2030 года» («Фарма-2030») – важнейшим направлением является замещения импортных лекарственных средств отечественными аналогами, а также увеличение экспорта фармацевтической продукции на внешние рынки, поиск новых источников действующих веществ и создание собственных инновационных лекарственных средств. Несмотря на широкий выбор высокоактивных противовоспалительных и антибактериальных препаратов, традиционное лечение этих патологий не всегда дает желаемый результат. На сегодняшний день в медицинской практике чаще всего используются лекарственные средства различного химического синтеза, которые обладают рядом недостатков, в частности, высоким риском развития нежелательных реакций, недостаточной эффективностью вследствие развития у бактерий антибиотикорезистентности, высокой стоимостью. Фармакологические эффекты химиотерапевтических лекарственных средств обусловлены основным действующим веществом, в то время как лекарственные растительные препараты содержат комплекс биологически активных соединений, обладающий широким спектром действия, хорошей переносимостью и низким риском развития нежелательных реакций. Целью проекта является поиск и комплексное исследование ряда лекарственных растений, микроводорослей, обладающих антимикробным, противовоспалительным действием, а также разработку и обоснование состава нового фитосредства. Перспективными растениями для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний являются лафант тибетский, стевия Ребо и микроводоросли (хлорелла, спирулина).Уникальный состав, сочетающий БАС различных групп, позволит воздействовать на все основные звенья патогенеза инфекционно-воспалительных заболеваний. Экстракты листьев стевии, лафанта тибетского содержат большое количество флаваноидов, обладающие выраженным антибактериальным эффектом в отношении следующих микроорганизмов: S. salivarius, S. sanguinis, Myxococcus sp., E. coli, Staphylococcus sp.. Эфирное масло гвоздики обладает антибактериальным эффектом в отношении микроорганизмов: B. cereus, E. coli, L. innocua, S. typhimurium, B. subtilis, K. pneumonia, P. aeruginosa, S. aureus, S. epidermidis и фунгицидным действием в отношении A. fumigatus, C. Albicans. Содержащиеся в экстракте хлореллы полиненасыщенные жирные кислоты имеют отличный от фенольных соединений, механизм антибактериального действия, поэтому способны потенцировать антибактериальный эффект флавоноидов. Комбинации данных соединений применяются в отношении резистентных штаммов Staph.., Str. sp. и F. nucleatum. Научная новизна в данном случае состоит в поиске новых источников БАС и разработке новой лекарственной формы (гель-пленка), способствующей созданию высокой концентрации БАС в очаге поражения, повышению биодоступности и пролонгированию действия нового фитосредства.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Аннотация результатов, полученных в 2024 году
В 2024 г. были успешно завершены исследования по первому этапу проекта, направленные на разработку комплексного фитосредства для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний. Теоретически и экспериментально обоснован выбор компонентного состава разрабатываемого фитосредства с учетом содержания целевых групп биологически активных соединений, обладающих противомикробными и противовоспалительными эффектами, а также оптимальные условия экстракции фенилпропаноидов и флавоноидов (время экстракции, экстрагент, соотношение сырья:экстрагента) из лекарственного сырья буквицы лекарственной, стевии Ребо, лофанта тибетского, гречихи красностебельной, спирулины и хлореллы. Подобраны условия качественного анализа методом тонкослойной хроматографии для подтверждения наличия флавоноидов и фенилпропаноидов в исследуемых растениях. В экстрактах лекарственного сырья гречихи, буквицы, лофанта, стевии было выявлено и подтверждено наличие флавоноидов (рутин, цинарозид, лютеолин-7-глюкозид) и фенилпропаноидов (хлорогеновая кислота). Полученные извлечения проявляли антибактериальную активность в отношении всех тестируемых грамположительных и грамотрицательных бактерий. Учитывая данные исследований, наиболее чувствительными являются E. сoli, S. mutans, B.subtilis и S. typhi, S. aureus, Enterococcus sp., Myxococcus sp., Salmonella enteritidis и Pseudomonas aeruginosa. Противовоспалительная активность экстрактов, определенная методом ингибирования ксантин – ксантиноксидазы, варьировала от 28,5% до 36,37%. Ингибирование фермента гиалуронидазы достигало 65,39%. Стандартизацию травы лофанта, буквицы, гречихи и листьев стевии проводили по содержанию фенилпропаноидов методом прямой спектрофотометрии в пересчете на хлорогеновую кислоту, дающую максимум поглощения при 330±2 нм, и по содержанию флавоноидов методом дифференциальной спектрофотометрии в пересчете на цинарозид (385 нм), лютеолин-7-глюкозид (390 нм), рутин (410 нм), цинарозид (400 нм) соответственно. Биомассу хлореллы и спирулины стандартизовали по содержанию флавоноидов методом дифференциальной спектрофотометрии в пересчете на рутин (410 нм). Предложена и обоснована технология получения нового фитосредства. Результаты первого года реализации проекта были опубликованы в журналах «Химия растительного сырья» (Russian Science Citation Index (RSCI), Web of Science/Scopus), Международный научно-исследовательский журнал (AGRIS, GeoRef)

Публикации

1. Курдюков Е.Е., Финаёнова Н.В., Фриндак К.А., Селезнева Ю.А. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ СУММЫ ФЛАВОНОИДОВ В ТРАВЕ БУКВИЦЫ МЕТОДОМ СПЕКТРОФОТОМЕТРИИ Международный научно-исследовательский журнал, г. Екатеринбург, Количественное определение суммы флавоноидов в траве буквицы методом спектрофотометрии / Е. Е. Курдюков, Н. В. Финаенова, К. А. Фриндак, Ю. А. Селезнева // Международный научно-исследовательский журнал. – 2024. – № 11(149). – DOI 10.60797/IRJ.2024.149.39. – EDN ARFBKD. (год публикации - 2024)
10.60797/IRJ.2024.149.39

2. Н.В. Финаёнова, Е.Е. Курдюков, И.Я. Моисеева, А.В. Митишев, Д.Д. Бодрова, К.А. Фриндак МЕТОДИКА КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУММЫ ФЕНИЛПРОПАНОИДОВ В ТРАВЕ БУКВИЦЫ Химия растительного сырья (год публикации - 2025)

3. Курдюков Е.Е., Финаёнова Н.В., Селезнева Ю.А., Фриндак К.А., Плешакова Д.А. БУКВИЦА ЛЕКАРСТВЕННАЯ: ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЖУРНАЛ, Буквица лекарственная: перспективы использования / Е. Е. Курдюков, Н. В. Финаенова, Ю. А. Селезнева [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. – 2024. – № 10(148). – DOI 10.60797/IRJ.2024.148.98. – EDN KMAQQW. (год публикации - 2024)
10.60797/IRJ.2024.148.98

4. Митишева Н.В. , Митишев А.В., *, Курдюков Е.Е. , Макарцева М.Г. , Глебова Н.Н. АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ В ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЖУРНАЛ, Альтернативные противомикробные средства растительного происхождения для профилактики в лечении заболеваний пародонта / Н. В. Митишева, А. В. Митишев, Е. Е. Курдюков [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. – 2024. – № 10(148). – DOI 10.60797/IRJ.2024.148.158. – EDN XBGLAT. (год публикации - 2024)
10.60797/IRJ.2024.148.158

5. Н.В. Финаёнова, Е.Е. Курдюков, А.В. Митишев, Ю.А. Селезнева, С.В. Филина, К.А. Фриндак МЕТОДИКА КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУММЫ ФЛАВОНОИДОВ В СЫРЬЕ БУКВИЦЫ Химия растительного сырья (год публикации - 2025)
10.14258/jcprm.20250215044.

6. Н.Н. Глебова, Е.Е. Курдюков, Н.В. Финаёнова, А.В. Митишев, Ю.А. Селезнева, К.А. Фриндак МЕТОДИКА КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУММЫ ФЕНИЛПРОПАНОИДОВ В ТРАВЕ ЛОФАНТА Химия растительного сырья (год публикации - 2025)

7. Митишев А.В., Феднина А.С., Родина О.П., Елистратов Д.Г., Макарцева М.Г., Курдюков Е.Е. Разработка методики количественного определения флавоноидов в траве гречихи красностебельной (Fagopyrum rubricaulis) Вестник Смоленской государственной медицинской академии (год публикации - 2024)

Аннотация результатов, полученных в 2025 году
В 2025 г. были успешно завершены исследования по второму этапу проекта, направленные на разработку комплексного фитосредства для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний. Разработан состав и технология производства фитосредства в мягкой лекарственной форме (гель) на основе комплексного экстракта растительного сырья. Новое фитосредство характеризуется низкой степенью токсичности, подтверждённой исследованиями на лабораторных животных. Препарат признан малотоксичным, поскольку при длительном применении не обнаружены побочные эффекты ни острого, ни хронического характера. Биохимические и гематологические показатели животных оставались в норме на протяжении длительного срока приёма препарата. Продемонстрирована высокая антибактериальная активность фитосредства в отношении ряда возбудителей инфекционных заболеваний (Escherichia coli, Streptococcus mutans, Bacillus subtilis). Эффект препарата близок к действию традиционных антибактериальных препаратов, таких как хлоргексидин, сангвиритрин и хлорофиллипт. Доказана значительная противовоспалительная активность фитосредства, схожее с наиболее эффективном препаратом диклофенак натрия. Через 48 часов фитосредство уменьшало воспалительные процессы на 42,19%, а через 72 часа — на 65,01%. Средний показатель антиоксидантной активности составил 1103 мкг/мг. Высокая антиоксидантная активность препарата обусловлена содержанием высоким содержанием флавоноидов и гидроксикоричных кислот. Разработаны методики качественного и количественного анализа биологически активных соединений в готовом препарате. Разработан проект фармакопейной статьи на созданное фитосредство. Данный документ обеспечит необходимую базу для последующего промышленного выпуска и сертификации препарата. Результаты второго года реализации проекта были опубликованы в журналах «Химия растительного сырья» (Russian Science Citation Index (RSCI), Web of Science/Scopus), Растительные ресурсы (Russian Science Citation Index (RSCI), Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств (Russian Science Citation Index (RSCI), Международный научно-исследовательский журнал (GeoRef).