КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 25-24-00028

НазваниеРегуляция фенотипических характеристик естественных киллеров и их взаимодействия с клетками трофобласта с помощью низкомолекулярных ингибиторов внутриклеточной передачи сигнала

Руководитель Соколов Дмитрий Игоревич, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" , г Санкт-Петербург

Конкурс №102 - Конкурс 2025 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни; 04-205 - Клеточная биология, цитология, гистология

Ключевые слова NK-клетки, трофобласт, NK-92, JEG-3, TGFβRI, CDK7, ингибиторы

Код ГРНТИ34.15.33

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Ожидаемые результаты
Ранее нами оценены эффекты взаимодействия NK-клеток и клеток трофобласта с использованием первичного биологического материала (кондиционированных сред плацент, клеток периферической крови здоровых фертильных женщин и пациенток с репродуктивными патологиями) (Mikhailova et al. 2021, Mikhailova et al. 2021, Mikhailova et al. 2020) и клеточных линий NK-92 и JEG-3 (Mikhailova et al. 2021, Milyutina et al. 2019, Mikhailova et al. 2022), воспроизводящих фенотипические и функциональные характеристики NK-клеток периферической крови (pNK) (Han et al. 2014, Rajagopalan and Long 1999, Hannan et al. 2010, Gong et al. 1994, Komatsu and Kajiwara 1998) и клеток вневорсинчатого трофобласта (Hannan et al. 2010, Melsted et al. 2018, Persson et al. 2020, Eikmans et al. 2022, Al-Nasiry et al. 2006, Poloski et al. 2016, Kohler and Bridson 1971), соответственно. В предлагаемом проекте будет оценено внутриклеточное содержание транскрипционных факторов, участвующих в регуляции дифференцировки клеток, в клетках линии NK-92, воспроизводящих характеристики pNK-клеток в присутствии цитокинов. Также в работе будет оценено изменение содержания мРНК рецепторов, цитокинов и транскрипционных факторов в клетках линии NK-92, экспрессия которых ассоциирована с изменением функций NK-клеток. Полученные результаты позволят подтвердить влияние определенного цитокинового микроокружения на функциональные характеристики NK-клеток и направление их дифференцировки. Взаимная регуляция функций NK-клеток и клеток трофобласта может определять адекватное формирование плаценты и нормальное течение беременности. Для оценки взаимного влияния NK-клеток и клеток трофобласта в работе запланировано исследование продукции стрессорных белков MICA, MICB и корецептора TGFβ - эндоглина (CD105) клетками линии JEG-3, воспроизводящими основные характеристики клеток вневорсинчатого трофобласта(Hannan et al. 2010, Melsted et al. 2018, Persson et al. 2020, Eikmans et al. 2022, Al-Nasiry et al. 2006, Poloski et al. 2016, Kohler and Bridson 1971), и линии NK-92 в случае совместного и раздельного культивирования. Полученные результаты позволят изучить возможности клеток трофобласта регулировать NK-клетки дистантно за счет секретируемых факторов. Кроме того, будет проведена оценка транскрипционных факторов в клетках линии NK-92 после культивирования в присутствии клеток трофобласта и цитокинов. Полученные при реализации проекта результаты лягут в основу фундаментальных представлений о роли NK-клеток в развитии физиологической беременности. Применение низкомолекулярных ингибиторов является новым терапевтическим направлением коррекции функций клеток. Возможность их применения оценивают в рамках противоопухолевой терапии (Wu et al. 2021, Yu et al. 2021, Li and Li 2021, He et al. 2022, Zeng et al. 2018), однако вероятное их влияние на функции NK-клеток позволяет предполагать, что данные ингибиторы могут регулировать роль естественных киллеров в репродуктивном процессе. В проекте будут получены новые данные об эффектах низкомолекулярного ингибитора рецептора к TGFβ и ингибитора киназы CDK7 на цитотоксическую функцию NK-клеток и продукцию NK-клетками мРНК рецепторов, цитокинов и транскрипционных факторов. На основании результатов этих экспериментов будет сделан выбор в пользу одного из ингибиторов для продолжения работы. Затем в проекте будет оценено влияние выбранного низкомолекулярного ингибитора на фенотип NK-клеток. Полученные данные позволят оценить возможность коррекции дифференцировки NK-клеток, вызванной цитокиновыми стимулами и контактом с клетками трофобласта, с помощью ингибитора субъединицы CDK7 медиаторного комплекса или ингибитора TGFβR1. Экспериментальная работа по оценке влияния низкомолекулярных ингибиторов сигнального пути от TGFβ и CDK7 позволит оценить принципиальную возможность коррекции функциональных характеристик NK-клеток in vitro. Так как одним из источников NK-клеток матки являются pNK-клетки, в проекте запланирована попытка трансфера технологии коррекции функциональной активности NK-клеток с помощью препарата ингибитора субъединицы CDK7 медиаторного комплекса или ингибитора TGFβR1 от модельной системы с использованием клеточных линий в системе in vitro с использованием NK-клеток периферической крови. Для этого будут использованы NK-клетки здоровых небеременных женщин. Таким образом, при реализации проекта будут получены фундаментальные знания о биологии NK-клеток в части регуляции их функциональной активности, что в свою очередь дополнит картину формирования благоприятного микроокружения, способствующего развитию беременности, и позволит определить возможные способы регуляции взаимодействия NK-клеток и клеток трофобласта.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---