КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 25-15-20110
НазваниеРазработка сосудистого стента нового поколения с колхицин-содержащим полимерным покрытием для одновременного воздействия на механизмы рестеноза и дистального атеросклероза
Руководитель Маслянский Алексей Леонидович, Доктор медицинских наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации , г Санкт-Петербург
Конкурс №101 - Конкурс 2025 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами» (региональный конкурс)
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-213 - Болезни периферических сосудов
Ключевые слова атеросклероз, рестеноз, эндоваскулярное хирургическое вмешательство, стенты с лекарственным покрытием, колхицин, таргетная доставка лекарственного средства
Код ГРНТИ76.29.30
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Ожидаемые результаты
По результатам проведенного исследования планируются следующие научно-практические результаты:
1. Будут проведены патентные исследования и анализ литературы по направленной доставке лекарственных препаратов в различные пораженные ткани.
2. Будут проведены работы по синтезу и исследованию свойств колхицин-элюирующих полимерных покрытий для кобальт-хромовых сосудистых стентов.
3. Будут получены данные о прямом инкорпорировании лекарственного вещества в выбранные полимеры (полисилан, хитозан, PLA, PLGA), также по разработке конъюгатов действующего вещества (колхицина) с биополимерами для более длительного высвобождения.
4. На основе этих результатов будет получена оптимальная схема синтеза покрытия с лекарственным веществом. С использованием современных методов in vitro будет изучена кинетика высвобождения действующего вещества.
5. На основании проведенных исследований будет выбран оптимальный полимерный состав стента и способ нанесения лекарственного покрытия.
6. Будут получены детальные характеристики физико-химических свойств полученных полимерных носителей, включая изучение геометрических и пространственных характеристик, а также химического состава и реологических свойств полимеров.
7. Будут получены данные о биологической совместимости и острой токсичности изучаемых наноматериалов в экспериментах на лабораторных грызунах.
8. Будут разработаны и оптимизированы методики иммобилизации колхицина на поверхности полимера.
9. Будут построены кривые кинетики связывания-высвобождения действующих веществ.
10. Будет выполнен выбор оптимальных для конкретных носителей и действующих веществ вариантов иммобилизации лекарственного вещества.
11. Будут получены in vivo данные о биологической совместимости с живыми тканями синтезированного колхицин-содержащего полимера.
12. Будет изучена эффективность и безопасность синтезированного стента с колхицин-содержащим полимерным покрытием на моделях лабораторных животных (свиньи).
13. Будут получены данные об острой и хронической токсичности имплантируемого стента.
14. С использованием современных методов будут получены результаты исследований по времени наступления рестеноза и другим послеоперационным осложнениям.
15. На основании проведенных исследований будут получены данные о воздействии колхицин-элюирующего стента на морфологические и гистологические характеристики сосудистой стенки, а также проявления дистального атеросклероза.
16. Будут получены данные о перспективах использования колхицин-содержащего полимерного покрытия с целью создания стентов большей протяженности для использования в эндоваскулярном хирургическом лечении облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Аннотация результатов, полученных в 2025 году
В соответствии с задачами плана работ за отчётный период выполнен комплекс исследований, направленных на научное обоснование, экспериментальную разработку и оценку ключевых компонентов коронарного стента нового поколения с колхицин-содержащим полимерным покрытием. Работа была ориентирована на создание материалов и систем доставки, обеспечивающих контролируемое высвобождение препарата и выраженный антипролиферативный эффект, необходимый для профилактики рестеноза.
Проведена углублённая характеристика серии биоразлагаемых поли(лактид-гликолид)ных матриц и полилактидов, включающая анализ их химического состава, стереорегулярности и влияния концевых функциональных групп на адгезионные свойства, набухание, механические характеристики и кинетику высвобождения колхицина. Установлены закономерности, определяющие выбор оптимального типа полимера в зависимости от требуемого профиля высвобождения: аморфные сополимеры с высоким содержанием гликолида демонстрируют ускоренный выход действующего вещества, тогда как стереорегулярные поли-L-лактиды и лактидо-преобладающие композиции обеспечивают пролонгированный режим доставки. Эти результаты формируют основу для создания покрытий, способных эффективно модулировать воспалительные и пролиферативные процессы в сосудистой стенке.
Разработана серия наноразмерных систем доставки колхицина на основе амфифильного сополимера P(Glu-co-Leu) и производных хитозана. Получены коллоидно-стабильные наночастицы с высокой степенью инкапсулирования и контролируемым высвобождением препарата без выраженного «burst-эффекта». Кроме того, синтезированы самособирающиеся комплексы и ковалентные конъюгаты, потенциально пригодные для включения в многокомпонентные покрытия с комбинированным противовоспалительным и антипролиферативным действием. Показана способность созданных материалов формировать стабильные частицы субмикронного диапазона, что расширяет спектр технологических решений для локальной доставки лекарственных веществ из стентов.
Полученные данные формируют прочный трансляционный задел для последующего этапа — создания экспериментального прототипа коронарного стента с колхицин-содержащим покрытием, а также проведения комплекса доклинических исследований его эффективности и биобезопасности на модельных системах. Часть результатов обобщена в научной публикации 2025 года, посвящённой современным платформам доставки колхицина и его производных, что подтверждает научную значимость и актуальность выполненной работы.
1) https://www.mdpi.com/1422-0067/26/15/7591
Dubashynskaya, N. V., Bokatyi, A. N., Galagudza, M. M., & Skorik, Y. A. (2025). Revitalizing Colchicine: Novel Delivery Platforms and Derivatives to Expand Its Therapeutic Potential. International Journal of Molecular Sciences, 26(15), 7591. https://doi.org/10.3390/ijms26157591
Публикации
1. Дубашинская Н.В, Бокатый А.Н., Галагудза М.М., Скорик Ю.А. Revitalizing Colchicine: Novel Delivery Platforms and Deriva- 2 tives to Expand Its Therapeutic Potential International Journal of Molecular Sciences (год публикации - 2025)
2. Колесова Е.П., Маслянский А.Л., Торопова Я.Г., Скорик Ю.А., Горбатых А.В., Галагудза М.М., Конради А.О., Шляхто Е.В. Колхицин в современной кардиологии: обнадеживающие результаты и сохраняющиеся неопределенности. Систематический анализ данных и фокус на результаты последних клинических исследований Научно-практический рецензируемый журнал «Артериальная гипертензия». (год публикации - 2026)