КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер проекта 24-44-00082

НазваниеРазработка оптических методов для изучения гликированности и гемодинамики биологических тканей при сахарном диабете

Руководитель Тучин Валерий Викторович, Доктор физико-математических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" , Саратовская обл

Конкурс №86 - Конкурс 2023 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований международными научными коллективами» (NSFC)

Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни; 04-204 - Биофизика

Ключевые слова биологическая ткань, сахарный диабет, гликирование тканей, оптические свойства, кровообращение, лазерная спекл- визуализация, оптическая когерентная томография, спектроскопия комбинационного рассеяния, фотоакустика, конфокальная микроскопия, микроскопия светового листа, структурированное освещение

Код ГРНТИ76.03.29


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
В 2021 г. в мире насчитывалось 537 миллионов больных сахарным диабетом (СД), т.е. 10% населения мира и около 50% всех больных СД находятся в самом активном трудоспособном возрасте 40-59 лет. Всемирная диабетическая ассоциация прогнозирует рост числа случаев СД до 643 миллионов к 2030 году и 783 миллионов к 2045 году. Длительная гипергликемия крови при СД значительно увеличивает риск гликирования белков и липидов, а избыточное количество конечных продуктов гликирования (КПГ) вызывает повреждение сосудов и дегенерацию паренхиматозных клеток, что приводит к структурным и функциональным поражениям различных тканей и органов. Осложнения заболевания включают ишемическую болезнь сердца, инсульты, потерю зрения и гангрену нижних конечностей. Несмотря на значительный прогресс в развитии методов диагностики СД, уровень инвалидности больных все еще не снижается, а знания о патологических изменениях, вызываемых СД в различных тканях и органах, по-прежнему недостаточны. В ряде клинических исследований было показано, что КПГ и так называемый рецептор конечных продуктов гликирования (РКПГ) являются факторами риска для появления сосудистых осложнений при СД. Тем не менее, исследования влияния КПГ, РКПГ и других факторов на сосудистые осложнения у пациентов плохо согласуются между собой из-за несовершенства методов исследования. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования с применением надежных средств и маркеров обнаружения осложнений на ранней стадии развития СД, чтобы добиться прогресса в профилактике диабетических осложнений. К таким средствам можно отнести неинвазивные или малоинвазивные оптические методы. В этом проекте планируется разработка оптических методов исследования структурных и химических изменений биологических тканей на молекулярном уровне и изменений их гемодинамики при развитии СД первого и второго типа на моделях животных. На начальном уровне осложнения СД связаны с повышенным содержанием свободной глюкозы в крови. Клинически это определяется как гипергликемия. Длительная гипергликемия вызывает поражение сосудов, затрудняет нормальный метаболизм в тканях и органах. Эпителиальная дисфункция микрососудов, обусловленная СД, проявляется в виде нарушения микроциркуляции. Результирующая скорость кровотока вызывает изменение кровоснабжения и перфузии тканей. В свою очередь, разница в кровоснабжении вызывает интегральные патологические эффекты. Стандартные методики оценки течения СД основаны на измерении степени гликирования гемоглобина в крови. Этот параметр измеряется либо оптически, по разнице поглощения в полосе Соре, либо электрохимическими датчиками. Скорость обновления эритроцитов составляет каждые 120-125 дней, поэтому эти измерения дают среднюю концентрацию глюкозы за предшествующие 8-12 недель. Помимо эритроцитов, информацию о гликированности белков можно получить, например, при исследовании кожи и слизистой оболочки полости рта. Поскольку гликирование белков (коллагена) происходит во всем организме, включая жизненно важные органы, то исследуя структурные и химические изменения, ассоциированные с продолжительной гипергликемией в организме, оказывается возможным получать информацию о степени гликированности не только гемоглобина, но и различных тканей, что непосредственно должно указывать на риски серьезных осложнений при развитии СД. В настоящем проекте планируется применение ряда уникальных методов биофотоники, включая спектроскопию комбинационного рассеяния (КР), конфокальную микроскопию, микроскопию светового листа и структурированную световую микроскопию, оптическую когерентную томографию, фотоакустическую и лазерную спекл-визуализацию для исследования изменений структуры и свойств тканей и их гемодинамики как ex vivo, так и in vivo, на различных стадиях развития СД. Для получения оптической информации от внутренних органов планируется использовать уникальную технологию тонких сапфировых наконечников с встроенными световодами.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2024 году
Разработаны и одобрены локальным этическим комитетом протоколы индуцирования диабета у лабораторных животных. Проведены экспериментальные исследования по индуцированию диабета, изучению вызванных ним физиологических отклонений, изменений в органах и тканях, наблюдаемых при гистологическом исследовании. Разработан новый вариант системы спекл-контрастной визуализации, системы мезоскопии светового листа, ряд новых алгоритмов обработки данных, позволяющих разделять измерения спекл-контраста кровотока и лежащих вокруг сосудов биотканей. Проведено исследование вызванных диабетом изменений в биоткани, включающее в себя измерение оптических параметров биоткани, скоростей кровотока, динамики диффузии просветляющих агентов, спектральные измерения и физиологическую интерпретацию полученных результатов. Проведены исследования тканей ex vivo и in vivo методом анализа интенсивности диффузно рассеянного излучения с помощью компактного волоконного зонда с сапфировым наконечником. Показано уменьшение эффективного коэффициента ослабления мышечной ткани при нарушении микроциркуляции и наступлении гипоксии и ишемии, а также изменение (преимущественно увеличение) коэффициента экстинкции кожи при развитии диабета у лабораторных крыс.

 

Публикации

1. Платонова А.А., Александрова П.В., Кудрявцева С.П., Зотов А.К., Зайцев К.И., Долганов К.Б., Курлов В.Н., Долганова И.Н. Компактный сапфировый волоконный зонд для интраоперационного анализа нарушения микроциркуляции оптика и спектроскопия (год публикации - 2024)

2. Ю Т., Жонг С., Ли Д., Жу Ж., Тучин В.В., Жу Д. Delivery and kinetics of immersion optical clearing agents in tissues: Optical imaging from ex vivo to in vivo Advanced Drug Delivery Reviews, Том. 215, номер статьи 115470 (год публикации - 2024)
10.1016/j.addr.2024.115470

3. Жу Д., Тучин В.В. Tissue Optical Clearing Imaging from Ex vivo toward In vivo BME Frontiers, том 5, номер статьи 0058, DOI:10.34133/bmef.0058 (год публикации - 2024)
10.34133/bmef.0058

4. Янина И.Ю., Генина Е.А., Тучина Д.К., Тимошина П.А., Наволокин Н.А., Бучарская А.Б., Маслякова Г.Н., Тучин В.В. Optical Clearing of Ex Vivo Adipose Tissue Lasers in Surgery and Medicine (год публикации - 2024)
10.1002/lsm.23860