КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 24-13-00134

НазваниеНовое поколение противовирусных агентов для терапии инфекции, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом: направленный мишень-ориентированный синтез и изучение фармакологических свойств in vitro и in vivo

Руководитель Салахутдинов Нариман Фаридович, Доктор химических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук , Новосибирская обл

Конкурс №92 - Конкурс 2024 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности

Ключевые слова ротивоантивирусная активность, респираторно-синцитиальный вирус, природные соединения, монотерпены, кумарины, алкалоиды, синтез, молекулярное моделирование

Код ГРНТИ31.23.00

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Проект направлен на разработку новых препаратов различных структурных типов для борьбы с респираторно-синцитиальным вирусом, который является распространенной причиной сезонных вспышек острых респираторных заболеваний среди широких слоев населения. Особенно он опасен для детей до 2 лет и пожилых людей, у которых он может вызывать поражение нижних дыхательных путей с развитием тяжелых бронхиолитов и пневмоний, вплоть до летального исхода. Терапия респираторно-синцитиальной инфекции, в основном, симптоматическая, так как на территории Российской Федерации не зарегистрировано ни одного средства для проведения специфической этиотропной терапии. Особенно эта проблема обострилась по окончании пандемии Ковида-2019 по окончании беспрецедентных противоэпидемических мер. Действительно, в эпидемиологический сезон 2021-22 гг, и в ещё большей степени 2022-23 гг, респираторно-синцитиальная инфекция снова вернулась в человеческую популяцию, при этом количество заболевших детей было даже выше, чем в доковидное время, а тяжелые формы заболевания отмечались не только у младенцев, но и у детей старше двух лет. Все вышесказанное, с учетом тяжёлого течения болезни для наиболее уязвимых слоёв населения, делает чрезвычайно актуальной проблемой разработку лекарственных препаратов, предназначенных для терапии РС-вирусной инфекции. Проект включает в себя несколько задач, направленных на создание новых противовирусных агентов для борьбы с респираторно-синцитиальным вирусом. Проведенные ранее исследования позволили нам выявить несколько новых классов производных природных соединений, способных ингибировать размножение РСВ in vitro, включая производные монотерпеноидов, кумарины и дидепсид диффрактаевую кислоту. Некоторые найденные ингибиторы проявили заметную активность и в in vivo экспериментах. Хотя соединения, которые могли бы рассматриваться в качестве кандидатов на доклинические испытания, обнаружены не были, полученные данные позволяют выявить наиболее перспективные направления их дальнейшей функционализации с целью повышения противовирусной активности, в том числе, и на основе анализа их взаимодействия с предполагаемыми мишенями, что и стало целью предлагаемого проекта. Научная новизна настоящего проекта состоит, прежде всего, в направленных систематических исследованиях по дизайну новых низкомолекулярных агентов для борьбы с РСВ на основе природных соединений выявленных ранее различных классов и структурных типов. В ходе работы нами будут применяться разнообразные современные синтетические подходы, которые позволят синтезировать большой набор целевых соединений, установить зависимости «структура биологическая активность». Будет изучен механизм действия новых найденных противовирусных агентов. Мы ожидаем, что широкое применение возможностей молекулярного моделирования позволит идентифицировать наиболее перспективные направления химических трансформаций, а затем проводить направленное улучшение идентифицированных ингибиторов. Представленный в проекте междисциплинарный коллектив исследователей имеет многолетний опыт успешных совместных исследований. Коллектив медицинских химиков из Лаборатории физиологически активных соединений НИОХ СО РАН имеет большой опыт как по синтезу производных терпеноидов, так и разработке новых агентов, обладающих эффективными противовирусными свойствами. Вирусологи из ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России г. Санкт Петербурга являются специалистами в области поиска новых противовирусных химиотерапевтических средств, в том числе, и в отношении РСВ. Успешная реализация предложенного проекта позволит идентифицировать перспективные агенты для борьбы с респираторно-синцитиальным вирусом, для которого в настоящее время отсутствует эффективная химиотерапия.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---