КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер проекта 23-25-00285

НазваниеМоделирование физических и биологических свойств терапевтических минипучков протонов и ядер

Руководитель Пшеничнов Игорь Анатольевич, Доктор физико-математических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт ядерных исследований Российской академии наук , г Москва

Конкурс №78 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-603 - Рентгенология, радиационная медицина, медицинская визуализация

Ключевые слова радиационная терапия, пучки протонов и ядер, ядерная фрагментация, микродозиметрия, относительная биологическая эффекивность

Код ГРНТИ76.29.62


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Золотой стандарт дистанционной лучевой терапии рака заключается в доставке предписанной дозы в объем опухоли при сохранении окружающих здоровых тканей. В ряде публикаций в ходе лучевой терапии рака предлагается вместо однородного поля протонов направлять на тело пациента набор тонких параллельных минипучков протонов. Поскольку облучается лишь часть клеток в поверхностных здоровых тканях, можно ожидать менее тяжелых побочных эффектов, в частности, для кожи пациента. Благодаря множественному кулоновскому рассеянию в тканях тонкие пучки становятся шире по мере увеличения глубины и, наконец, перекрываются, обеспечивая необходимую однородную терапевтическую дозу в объеме опухоли-мишени. Исследования по этой теме в России до настоящего времени не выполнялись. В этом проекте с помощью библиотеки Geant4 моделируется прохождение тонких терапевтических пучков ядер 1H, 4He, 12C и 16O в тканеэквивалентных средах. Микродозиметрическая кинетическая модель (МКМ) используется для получения трехмерных распределений биологических свойств таких пучков в тканях. Доза, средняя линейная энергия с поправкой на дозу насыщения для ядер пучка и всех вторичных фрагментов вычисляется вдоль оси пучка и в поперечной плоскости для всех четырех начальных ядер. Поперечные профили физической дозы, относительной биологической эффективности (ОБЭ) и биологической дозы вычисляются для (1) моноэнергетических пучков; и (2) объемной совокупности пиков Брэгга (SOBP). Оптимизация размещения минипучков, организованных в сетку, является второй важнейшей целью проекта. Полученные результаты служат основой для создания и оптимизации диафрагм, коллиматоров и устройств сканирования пучка, обеспечивающих минипучки для пространственно-фракционированной сетки в тяжелоионной терапии. Важными результатами выполнения проекта ожидаются выбор оптимальных для минипучковой терапии ионов и рекомендации по построению оптимальной геометрии дозовых полей.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


 

Публикации

1. Пшеничнов И.А., Дмитриева У.А., Савенков С.Д, Светличный А.О. Proton and carbon-ion minibeam therapy: from modeling to treatment Physics of Particles and Nuclei, Physics of Particles and Nuclei, 2024, Vol. 55, No. 4, pp. 929–934 (год публикации - 2024)
10.1134/S1063779624700606


Аннотация результатов, полученных в 2024 году
С помощью приложения на основе библиотеки Geant4 версии 10.3 было выполнено моделирование прохождения одиночных минипучков (0.3-0.5 мм FWHM) протонов и ядер 4He, 12C и 16O в водном фантоме. Радиальные распределения дозы от каждого из четырех типов пучков были отфитированы с помощью функции, являющейся суммой двух распределений Гаусса и функции Резерфорда (DGR). Такая функция была впервые применена к минипучкам в настоящем научном проекте. После этого распределения дозы от массивов из 16 параллельных минипучков, с их центрами, размещёнными на прямоугольной или гексагональной сетке c шагом 2 мм, были получены из параметризованных профилей отдельных минипучков, с учетом уширения распределения дозы в поперечном направлении, происходящего благодаря множественному кулоновскому рассеянию частиц минипучков и рождению вторичных частиц в ядерных реакциях. Такое перекрытие минипучков с увеличением глубины проникновения частиц в фантом обеспечивает однородное дозовое поле при приближении к пику Брэга - в объеме глубокорасположенной опухоли-мишени. Напротив, на входе в фантом создается сильно неоднородное пространственное распределение дозы в области дозового плато, соответствующего расположению здоровых тканей. Благодаря этому, повреждения клеток здоровых тканей в целом становятся значительно меньше, существенно снижая вероятность побочных эффектов радиационной терапии минипучками в сравнении с традиционной терапией с использованием однородных дозовых полей. На основе параметризованных распределений дозы были рассчитаны средние отношения пиковой дозы к дозе в долине (peak-to-valley dose ratio, PVDR) в зависимости от глубины. Кроме этого, были вычислены кумулятивные гистограммы «доза-объем» (dose-volume histograms, DVH) на входе в фантом и в объеме мишени. Все эти распределения сравнивались с аналогичными характеристиками, но полученными непосредственно при Монте-Карло моделировании всей решетки из 16 минипучков, также с помощью Geant4. Такое моделирование методом Монте-Карло требует больших вычислительных затрат, и даже при параллельных многопроцессорных вычислениях для получения результатов требуется несколько дней. Более того, для каждого нового размещения минипучков в массиве требуется новый расчет. В качестве одного из важнейших результатов проекта показано, что благодаря схожести PVDR и DVH, полученных двумя методами, можно практически мгновенно проводить расчеты дозовых профилей массивов минипучков на основе параметризации DGR, разработанной в данном проекте, при условии, что заранее получен набор таких аппроксимаций для отдельных минипучков. Разработанный подход может быть применен к широкому диапазону энергий и диаметров минипучков в будущих доклинических исследованиях, а также при разработке систем планирования терапии минипучками. Он может заменить трудоемкие прямые расчеты Монте-Карло дозовых распределений массивов минилучевых пучков быстрыми алгоритмами, основанными на DGR-аппроксимациях. Выполнено моделирование прохождения минипучков протонов и 12C в водном фантоме с помощью Geant4, а вероятности выживания клеток слюнной железы человека (HSG), представляющих здоровые и опухолевые ткани с нормальной радиочувствительностью, были рассчитаны с помощью модифицированной микродозиметрической кинетической модели. Было показано преимущество минипучков в сравнении с облучением однородным полем в плане сохранения здоровых тканей, расположенных на пути к опухоли. Для количественной оценки различий в вероятности выживания клеток внутри и вне минипучков предложено использовать гистограммы «выживание-объем».

 

Публикации

1. Светличный А.О., Савенков С.Д., Пшеничнов И.А. Parameterization of dose profiles of therapeutic minibeams of protons, 4He, 12C, and 16O Направлено 13.07.2024 в Nucl. Instr. Meth. Ser. B arXiv https://info.arxiv.org/about/index.html (год публикации - 2024)
10.48550/arXiv.2407.09851

2. Савенков С.Д., Светличный А.О., Пшеничнов И.А. Parametrization of dose profiles of therapeutic minibeams of protons, $^{4}$He, $^{12}$C, and $^{16}$O Nuclear Instruments and Methods in Physics Research Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms, Nuclear Instruments and Methods in Physics Research B 559 (2025) 165604 (год публикации - 2024)
10.1016/j.nimb.2024.165604

3. Светличный А.О., Савенков С.Д., Пшеничнов И.А. Calculations of the cell survival rate after irradiating with minibeams of protons and 12C Направлено 21.11.2024 в Phys. Part. Nucl. Lett. arXiv https://info.arxiv.org/about/index.html (год публикации - 2024)
10.48550/arXiv.2411.14589

4. Савенков С. Д., Дмитриева У. А., Светличный А. О. , Пшеничнов И. А. Пространственные распределения дозы минипучков протонов: Монте-Карло моделирование и аппроксимации Труды 66-й Всероссийской научной конференции МФТИ, 1–6 апреля 2024 г. Биологиче- ская и медицинская физика. — М: Физматкнига, 2024. — 284 с., Труды 66-й Всероссийской научной конференции МФТИ, 1–6 апреля 2024 г. Биологическая и медицинская физика. — М: Физматкнига, 2024. — 284 с. - стр .185-186 (год публикации - 2024)


Возможность практического использования результатов
Полученные в ходе выполнения проекта научные результаты позволяют продвинуться ближе к внедрению инновационной технологии минипучков в практику протонной и тяжелоионной терапии, при условии устойчивого будущего развития такого вида радиационной терапии в РФ.