КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 23-24-00186
НазваниеВлияние агрегации нуклеопоринов и QN-богатых белков на ядерно-цитоплазматический транспорт в дрожжах Saccharomyces cerevisiae.
Руководитель Данилов Лаврентий Глебович,
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет" , г Санкт-Петербург
Конкурс №78 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»
Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни; 04-202 - Протеомика; структура и функции белков
Ключевые слова амилоиды, прионы дрожжей, ядерно-цитоплазматический транспорт, нуклеопорины, QN-богатые белки
Код ГРНТИ34.00.00
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Транспорт макромолекул является одним из жизненно важных процессов в эукариотических клетках. Ключевым участником этого процесса является ядерно-поровый комплекс, состоящий из нуклеопоринов. Для многих белков этого семейства показана способность к агрегации, в том числе формированию амилоидных агрегатов. В то же время, биологическое значение этого процесса неизвестно. В нашей лаборатории впервые было показано, что агрегация нуклеопоринов может приводить к нарушению ядерно-цитоплазматического транспорта в пекарских дрожжах Saccharomyces cerevisiae. Однако молекулярный механизм этого процесса остался неизучен. Решение этой новой для нас задачи задачи является целью представленного проекта. Поскольку белки нуклеопорины присутствуют у всех эукариотических организмов, детальное описание последствий их агрегации имеет несомненное фундаментальное значение. Стоит также отметить, что нарушения в регуляции ядерного транспорта описаны при развитии некоторых нейродегенративных заболеваний. С этой точки зрения предлагаемое нами исследование имеет также прикладное значение. Более того, поскольку для некоторых нуклеопоринов, в частности NUP58 показано физическое взаимодействие с известными патологическими амилоидами, а именно хантингтином.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1.
Данилов Л.Г., Суханова К.В., Рогоза Т.М., Антонова Е.Ю., Трубицина Н.П., Журавлева Г.А., Бондарев С.А.
Identification of New FG-Repeat Nucleoporins with Amyloid Properties
International Journal of Molecular Sciences, 24(10), 8571 (год публикации - 2023)
10.3390/ijms24108571
Аннотация результатов, полученных в 2024 году
Амилоиды — это особая группа белковых агрегатов с рядом необычных свойств, среди которых высокая устойчивость к действию детергентов и протеаз, а также способность индуцировать переход некоторых белков из растворимой формы в агрегированную. На сегодняшний день этот термин часто ассоциируется с неизлечимыми заболеваниями человека и животных – амилоидозами. В тоже время накапливаются примеры амилоидов, которые считаются функциональными. При этом выявление функциональных амилоидов является сложной задачей. Одним из важнейших процессов внутри клетки является обмен молекулами между ядром и цитоплазмой. В нем ключевую роль играют белки нуклеопорины, которые образуют специфическую структуру - ядерную пору. Нами было установленно, что агрегация дрожжевых нуклеопоринов Nup145 и NSP1 снижает эффективность ядерно-цитоплазматического транспорта. Ранее нами было показано, ортологи из других видов также снижают эффективность ядерно-цитоплазматического транспорта, однако в случае нуклеопорина Nup98 Schizosaccharomyces pombe (фрагмент с 250 по 500 а.к.). Для выявления механизмов этого процесса нами был проведен анализ состава агрегатов белков нуклеопоринов выделенных из клеток дрожжей Saccharomyces cerevisiae. В ходе данной проверки мы не обнаружили специфических белков, которые были бы характерны для агрегатов белков нуклеопоринов. Возможно, что изменение уровня ядерно-цитоплазматического транспорта Таким образом механизм влияния агрегации на ядерно-цитоплазматических транспорт остается неясным и требует дальнейшего детального изучения.
Публикации
1. Данилов Л. Г., Рогоза Т. М., Лосева Н. В., Трубицина Н. П., Журавлева Г. А., Бондарев С. А. Влияние агрегации белков нуклеопоринов и других QN-богатых белков на ядерно-цитоплазматический транспорт в дрожжах Saccharomyces cerevisiae Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова (год публикации - 2024)
Возможность практического использования результатов
Не очевидно.