КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 22-75-10114
НазваниеПоиск новых молекулярно-генетических и метаболических факторов, приводящих к развитию редких форм инсулинорезистентности, не связанных с ожирением
Руководитель Соркина Екатерина Леонидовна, Кандидат медицинских наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации , г Москва
Конкурс №71 - Конкурс 2022 года «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-207 - Эндокринология и обмен веществ
Ключевые слова синдромы липодистрофии, инсулинорезистентность, полноэкзомное секвенирование, лептин, адипонектин, ирисин, FGF-21, полноэкзомное секвенирование, генетическая диагностика, персонализированная медицина
Код ГРНТИ76.29.37
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Данный проект направлен на выяснение новых молекулярно-генетических и метаболических факторов, приводящих к развитию синдромов липодистрофии. Синдромы липодистрофии характеризуются дефицитом жировой ткани, однако сопровождаются метаболическими нарушениями, характерными для ожирения: инсулинорезистентностью и сахарным диабетом, неалкогольной жировой болезнью печени, дислипидемией, артериальной гипертензией. Благодаря прогрессу в изучении этиологии и патогенеза данной группы редких заболеваний, удастся не только помочь пациентам, но и пролить свет на патофизиологию распространенных метаболических нарушений, обычно ассоциированных с ожирением.
По международным данным, согласующимся с полученными ранее нами данными, мутации в известных генах-кандидатах не выявляются у более 50% пациентов с синдромами липодистрофии, научные группы почти ежегодно описывают новые гены, ассоциированные с нарушением адипогенеза и развитием липодистрофии.
Данный проект направлен на решение двух основных задач. Первая задача - поиск новых генов-кандидатов, ассоциированных с развитием синдромов липодистрофии и нарушениями адипогенеза, оценка функциональной значимости новых вариантов. Решение этой задачи поможет в выработке персонализированного подхода к диагностике и лечению синдромов липодистрофии, а также формировании клинических рекомендаций по управлению этой редкой, но тяжелой патологией. Также лучшее понимание механизмов нарушения адипогенеза при липодистрофии способствует прогрессу в изучении таких глобальных проблем, как инсулинорезистентность, ожирении и сахарный диабет.
Вторая задача проекта - это поиск новых метаболических маркеров, ассоциированных с развитием синдромов липодистрофии, возможность их применения в диагностике данных синдромов – по-отдельности или в комплексе с другими маркерами или диагностическими методами. Решение этой задачи особенно важно для ранней диагностики данной группы заболеваний и своевременной профилактике осложнений, а также для персонализированного выбора методов лечения и лучшего понимания метаболизма гормонов при разных формах липодистрофии.
Впервые в России планируется проводить молекулярно-генетические исследования у пациентов с синдромами липодистрофии с целью поиска новых генов-кандидатов и оценивать функциональную значимость выявленных новых вариантов. Также впервые в российской популяции пациентов с синдромами липодистрофии планируется оценить такие метаболические маркеры, которые могут быть связаны с развитием синдромов липодистрофии, как иризин и фактор роста фибробластов-21 (FGF-21), а также более детально изучить обмен адипокинов и глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) при этом заболевании и их диагностический и прогностический потенциал в совокупности с полученными ранее клиническими данными.
Перспектива изучения молекулярно-генетических основ нарушения адипогенеза при синдромах липодистрофии также заключается в возможности разработки методов генной терапии заболевания. Особенно актуально это будет для тех форм, клинический дебют которых происходит не сразу при рождении, а в более позднем детском или взрослом возрасте (прогероидные синдромы, семейная парциальная липодистрофия). Поиск новых метаболических маркеров актуален для выработки надежных диагностических критериев и более полного понимания патогенеза метаболических осложнений этих редких синдромов.