КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 22-75-00131
НазваниеМеханизмы нарушения долговременной синаптической пластичности в гиппокампе крыс при эпилептогенезе
Руководитель Шварц Александр Павлович, Кандидат биологических наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук , г Санкт-Петербург
Конкурс №70 - Конкурс 2022 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-106 - Нейробиология
Ключевые слова долговременная синаптическая пластичность, гиппокамп, глутаматергическая система, транспортер глицина, транспортер глутамата, NMDA-рецепторы, AMPA-рецепторы
Код ГРНТИ34.15.43
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Височная эпилепсия – распространенное хроническое неврологическое расстройство, для которого характерна предрасположенность к возникновению повторяющихся эпилептических припадков. Судороги возникают вследствие формирования дисбаланса возбуждающих и тормозных систем мозга: в первую очередь усиления глутаматергической и ослабления ГАМКергической нейротрансмиссии. Около трети случаев височной эпилепсии являются резистентными к существующим способам фармакологической терапии, при этом приобретенная эпилепсия чаще является фармакорезистентной.
Этим обусловлена чрезвычайная актуальность изучения механизмов эпилептогенеза и разработка новых средств, предотвращающих возникновение эпилепсии и ее прогрессирование.
Возникновение эпилепсии чаще определяется генетическими факторами, однако значительная доля случаев заболевания возникает в результате различных патологических процессов, затрагивающих центральную нервную систему в различные этапы онтогенеза (травмы головного мозга, инфекции, нарушения мозгового кровообращения, опухолевые заболевания, последствия нейрохирургических операций). Тем не менее, на сегодняшний день в клинической практике не существует методов превентивной терапии для снижения риска формирования приобретенной эпилепсии.
Помимо судорог при эпилепсии часто развиваются коморбидные психоэмоциональные и когнитивные расстройства, прежде всего депрессивные состояния и нарушения памяти, что является дополнительным фактором снижения качества жизни пациентов. Считается, что основным субстратом долговременной памяти являются механизмы долговременной синаптической пластичности (долговременной потенциации и депрессии) в гиппокампе. Гиппокамп является одной из областей головного мозга наиболее сильно подверженной патологическим морфофункциональным перестройкам при эпилепсии. Известно, что в экспериментальных моделях эпилепсии часто наблюдаются нарушения долговременной синаптической пластичности, сопровождающиеся изменениями глутаматергической передачи и приводящие к избыточному возбуждению в нейронных сетях гиппокампа, однако конкретные нейрохимические механизмы этих нарушений изучены недостаточно.
В ходе выполнения проекта планируется описать нейрохимические механизмы изменений глутаматергической передачи, сопутствующие нарушениям долговременной синаптической пластичности в гиппокампе, возникающих у крыс в латентную (период эпилептогенеза) и хроническую фазу литий-пилокарпиновой модели височной эпилепсии. Полученные данные могут расширить представления о патогенезе эпилепсии и связанных с ней когнитивных расстройств.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1.
Диеспиров Г.П., Постникова Т.Ю., Грифлюк А.В., Коваленко А.А., Зайцев А.В.
ИЗМЕНЕНИЕ СВОЙСТВ ГЛУТАМАТЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ГИППОКАМПА КРЫС В ЛИТИЙ-ПИЛОКАРПИНОВОЙ МОДЕЛИ ВИСОЧНОЙ ЭПИЛЕПСИИ
Биохимия, Т.88 №3 С.:429-442 (год публикации - 2023)
10.31857/S0320972523030053
2. Шварц А.П., Коваленко А.А., Диеспиров Г.П., Захарова М.В., Постникова Т.Ю., А.В. Зайцев Glutamatergic Neurotransmition Alterations within the Rat Hippocampus in the Lithium Pilocarpine Temporal Epilepsy Model FENS Regional Meeting 2023, Poster session IV (год публикации - 2023)