КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 22-75-00117
НазваниеИсследование структуры иммунного микроокружения при злокачественных лимфомах с целью выявления новых терапевтических мишеней и прогностических факторов эффективности иммунотерапии
Руководитель Лепик Кирилл Викторович, Кандидат медицинских наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации , г Санкт-Петербург
Конкурс №70 - Конкурс 2022 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-215 - Гематология
Ключевые слова злокачественные лимфомы, лимфома Ходжкина, ДВККЛ, PD-1, иммунные контрольные точки, иммунотерапия, химиорезистентность
Код ГРНТИ76.29.49
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Лимфомы представляют собой клинически и биологически гетерогенную группу злокачественных новообразований, происходящих из Т- и В-лимфоцитов. Внедрение в практику иммунотерапии ингибиторами иммунных контрольных точек, биспецифических антител и таргетной терапии кардинальным образом меняет тактику ведения и выживаемость пациентов с рефрактерными и рецидивирующими формами лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом. Однако несмотря на успехи достигнутые с появлением этих методов лечения, лишь часть пациентов достигает излечения, в то время как большинство больных имеют рецидив или прогрессирование заболевания, что подчеркивает актуальность проблемы опухолевой резистентности. Применение алло-ТГСК, комбинированного лечения с химиотерапией улучшает прогноз и исходы у таких пациентов, но эти терапевтические подходы не могут составлять универсальную стратегию, так как сопровождаются высоким риском развития нежелательных явлений или даже летального исхода. Таким образом в настоящий момент актуальной научной задачей становится выявление зависимости биологических параметров опухоли и эффективности иммунотерапии. Это позволит стратифицировать общую популяцию пациентов с лимфомами на прогностические группы, определить оптимальную стратегию иммунотерапии и таргетной терапии или создать подходы персонализированного лечения. Данная работа посвящена изучению клеточной структуры, а так же прогностического значения иммуннофенотипа и клеточного микроокружения в образцах опухоли пациентов представляющих уникальные когорты: пациенты с лимфомой Ходжкина, получавшие терапию PD-1 ингибитором ниволумабом; пациенты с агрессивными В клеточными лимфомами получавшими терапию анти CD79b иммуноконъюгатом полатузумабом ведотином или CD3/CD20 биспецифическим антителом глофитамабом; пациенты с Т клеточными лимфомами, получавшими терапию брентуксимабом ведотином. В работе будет впервые дана оценка экспрессии широкого спектра лигандов ингибиторных рецепторов на иммунных клетках (MHC II, галектин 9, CD80/CD86, CD155, CD112), CD47-SIRPα, количества макрофагов, а также оценка субпопуляционного состава макрофагов по их поляризационному статусу и EBV-статуса опухоли при лимфоме Ходжкина. Будет впервые подробно изучено влияние данных маркеров на результаты иммунотерапии у пациентов с длительным периодом наблюдения. Кроме того, исследование включает одну из самых больших в мире когорт пациентов (по опубликованным данным), имеющих первичный гистологический материал (до иммунотерапии) и повторный биоптат (после иммунотерапии, взятый в ходе прогрессии-рецидива опухоли). Это позволит дать динамическую характеристику клеточного состава при повторных биопсиях после анти-PD-1 терапии. Впервые будет описана клиническая значимость CD47 и SIRPa. В отношении неходжкинских лимфом, в данном исследовании будет впервые проведен комплексный гистологический и иммуногистохимический анализ клеточного микроокружения у пациентов, получавших терапию анти CD3/CD20 антителом глофитамабом. Будет проведен количественный анализ частоты и степени экспрессии мишеней иммуноконъюгатов, в том числе с применением методики двойной гистологической окраски. Мы ожидаем, что экспрессия CD79b, а так же дифференциальный подход в оценке CD30 в Т-клеточных лимфомах поможет в будущем лучше определять чувствительность опухоли к полатузумабому ведотину и брентуксимабу ветодину. Таким образом в рамках работы будет проведена оценка морфологической структуры, профиля реактивного микроокружения, и субпопуляционного состава макрофагов у пациентов с различными видами резистентных/рецидивирующих злокачественных лимфом, и определено значение этих факторов в оценке прогноза результатов лечения.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ