КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 22-75-00060

НазваниеГАМКергическая система гиппокампа при формировании рефлекторной эпилепсии в ходе постнатального онтогенеза и старения

Руководитель Наумова Александра Андреевна, Кандидат биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук , г Санкт-Петербург

Конкурс №70 - Конкурс 2022 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-106 - Нейробиология

Ключевые слова Аудиогенная эпилепсия, гиппокамп, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), крысы линии Крушинского - Молодкиной, постнатальный онтогенез, рефлекторная эпилепсия, старение

Код ГРНТИ34.39.17

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Эпилепсия – это чрезвычайно распространённое неврологическое заболевание, которое характеризуется повторяющимися судорожными припадками. Первые симптомы эпилепсии могут проявляться в разном возрасте, и их развитие может быть спровоцировано различными факторами, включая генетические мутации, врождённые дефекты, а также внешние воздействия (например, травмы или инфекции). В то же время, несмотря на активные исследования, патогенез эпилепсии по-прежнему до конца не изучен. Лечение эпилепсии в настоящее время основывается на блокаде систем возбуждающих аминокислот и/или стимуляции тормозной нейротрансмиссии, однако статистические данные свидетельствуют, что только в 70% случаев терапия является успешной. Кроме того, не существует способов предотвращения развития эпилептических расстройств. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для выработки более эффективных методов лечения эпилепсии. Основными источниками информации о механизмах формирования эпилептических состояний являются исследования клинического материала, полученного от пациентов с височной эпилепсией, а также экспериментальные модели с применением хемоконвульсантов и электростимуляций. Однако результаты этих исследований в основном позволяют судить лишь о последствиях судорожной активности, и не дают возможности отследить изначальные причины развития эпилепсии. В то же время предполагается, что в большинстве случаев развитие эпилепсии обусловлено генетическими факторами, которые либо являются непосредственными причинами, либо вызывают предрасположенность к развитию эпилептиформной активности. Таким образом, особое значение имеет изучение генетических моделей, в частности, животных с наследственной предрасположенностью к рефлекторной эпилепсии. В настоящей работе в качестве объекта исследования мы планируем использовать крыс инбредной линии Крушинского-Молодкиной (КМ), генетически предрасположенных к аудиогенным судорогам. Повышенная судорожная готовность развивается у этих животных в ходе постнатального онтогенеза, что делает эту модель особенно удобной для исследования механизмов и динамики развития наследственной эпилепсии у человека. Показано, что патогенез эпилепсии тесно связан с дисфункцией тормозной ГАМКергической системы головного мозга. Существует предположение, что при наследственной эпилепсии нарушения молекулярных и клеточных механизмов ГАМКергической нейротрансмиссии в постнатальном онтогенезе могут приводить к формированию аберрантных нейронных связей и в дальнейшем провоцировать развитие эпилептиформной активности. С другой стороны, дисфункция ГАМКергической системы также наблюдается при старении. Таким образом, генетические аномалии, связанные с дифункцией ГАМКергических нейронов могут усугублять нейродегенерацию и когнитивную дисфункцию при старении на фоне эпилепсии. Предлагаемое нами комплексное исследование направлено на анализ функционального состояния ГАМКергических нейронов гиппокампа, а также молекулярных механизмов регуляции функций этих нейронов у наивных крыс линии КМ разных возрастных групп (молодых, взрослых, старых животных). В качестве контроля будут использованы крысы линии Вистар соответствующих возрастов. Анализ межлинейных различий позволит выявить генетически детерминированные нарушения в работе ГАМКергической системы гиппокампа у крыс КМ на разных стадиях развития рефлекторной эпилепсии, а также оценить вклад этих нарушений в патологические изменения гиппокампа, возникающие при старении. Сравнение взрослых и старых крыс КМ позволит также выявить вклад старения в развитие патологических изменений, связанных с аудиогенной эпилепсией. Для анализа функционального статуса ГАМКергической системы гиппокампа будет проведена комплексная оценка экспрессии и активности целого ряда белков, которые отвечают за синтез ГАМК в тормозных интернейронах гиппокампа, обеспечивают выведение ГАМК в синаптическую щель и опосредуют действие ГАМК на постсинаптические мишени. Кроме того, будет изучена экспрессия и активность членов сигнальных каскадов, регулирующих активность нейронов. Результаты нашего исследования, вероятно, позволят усовершенствовать существующие стратегии лечения эпилепсии, а также разработать новые методики коррекции и профилактики эпилептических расстройств.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---