Молекулярные механизмы действия внеклеточных везикул мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток при стимуляции регенерации эндометрия

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 22-75-00048

НазваниеМолекулярные механизмы действия внеклеточных везикул мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток при стимуляции регенерации эндометрия

Руководитель Вишнякова Полина Александровна, Кандидат биологических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И.Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации , г Москва

Конкурс №70 - Конкурс 2022 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-101 - Экспериментальная медицина

Ключевые слова внеклеточные везикулы, мезенхимальные стромальные клетки, регенерация, эндометрий, внутриматочные синехии

Код ГРНТИ76.03.55

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Потеря функциональных свойств эндометрия с развитием вторичного бесплодия является одной из самых сложных проблем в гинекологии. Высокая частота внутриматочных вмешательств способствуют нарушению регенерации эндометрия, формированию фиброзной ткани и внутриматочных синехий, приводя к развитию «тонкого» эндометрия и/или синдрому Ашермана (СА). При этом применяемые подходы способствуют снижению частоты рецидивирования внутриматочных синехий, но не позволяют решить ключевую задачу – восстановление регенеративных свойств эндометрия и его функциональной активности, не оставляя шансы на самостоятельное деторождение. Накапливающийся на сегодняшний день опыт применения клеточной терапии мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками (ММСК) демонстрирует их высокие регенеративные и пролиферативные свойства для восстановления функционального потенциала эндометрия. В отличие от других источников ММСК пуповинная кровь содержит также примитивные гемопоэтические стволовые клетки и эндотелиальные клетки предшественники, что делает ее более перспективным объектом для изучения и применения в клинической практике. Согласно современной концепции, участие ММСК в репарации тканей в большей степени происходит за счет паракринных эффектов, связанных с синтезом внеклеточных везикул (ВВ), стимулирующих клетки-предшественники и стволовые клетки в поврежденной ткани и оказывающих цитопротекторное, антиапоптотическое и ангиогенное действие. Известно, что ВВ обладают рядом преимуществ по сравнению с самими ММСК, к которым относят меньший размер, легкость культивирования и хранения, меньшая иммуногенность. В связи с этим перспективным направлением в решении данной проблемы является разработка бесклеточной терапии ВВ, выделенных из ММСК периваскулярного пространства пупочного канатика. На сегодняшний день имеются ограниченные данные по применению ВВ с целью улучшения регенерации эндометрия. Молекулярные паттерны такого влияния ВВ и способы их трансплантации также остаются до конца неизвестными. Таким образом, целью данного исследования является изучение молекулярно-биологических механизмов влияния ВВ, выделенных из ММСК периваскулярного пространства пупочного канатика, на регенерацию поврежденного эндометрия. Для реализации данного проекта будет масштабирована экспериментальная модель поврежденного эндометрия, на примере которой будут изучены регенераторные свойства ВВ при различных способах (интраэндометриального и внутриматочного (скаффолд с ВВ)) их введения. В предлагаемом исследовании будет впервые выделены и охарактеризованы ВВ, выделенных из ММСК периваскулярного пространства пупочного канатика экспериментальной линии крыс. Планируемый проект обладает несомненной научной новизной, так как будет проведена комплексная оценка проапототического, пролиферативного и ангиогенного действий ВВ на восстановление циклической регенерации эндометрия, в in vitro и in vivo исследованиях. Впервые будут изучены особенности влияния ВВ на экспрессию маркеров Hippo-сигнального пути, принимающего участие в регуляции эпителиально-мезенхимального перехода в поврежденном эндометрии. Одним из важных аспектов проекта будет оценка механизма заживления эндометрия под воздействием ВВ с точки зрения поляризации макрофагов, их про- и противовоспалительной функции. Полученные результаты проекта могут заложить экспериментальную основу для развития нового направления регенеративной медицины и повысить эффективность лечения «тонкого» эндометрия и СА.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Киселева, В.; Гордон, К.; Вишнякова, П.; Ганцова, Е.; Ельчанинов, А.; Фатхудинов, Т. Particle Therapy: Clinical Applications and Biological Effects Life, 2022, 12, 2071 (год публикации - 2022)
10.3390/life12122071

2. Эфендиева З., Вишнякова П., Аполихина И., Артемова Д., Бутов К., Калинина Е., Федорова Т., Трегубова А., Асатурова А., Фатхудинов Т., Сухих Г. Hysteroscopic injections of autologous endometrial cells and platelet-rich plasma in patients with thin endometrium: a pilot randomized study Scientific Reports, 13, 945 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-27982-w (год публикации - 2023)
10.1038/s41598-023-27982-w

3. Болтовская М.Н., Табеева Г.И., Тихонова Н.Б., Алексанкина В.В., Асатурова А.В., Вишнякова П.А., Фатхудинов Т.Х. Разработка экспериментальной модели патологии эндометрия (синдрома Ашермана) Клиническая и экспериментальная морфология, 12, 1 (мар. 2023), 77-86. https://doi.org/10.31088/CEM2023.12.1.77-86 (год публикации - 2023)
10.31088/CEM2023.12.1.77-86

4. Аверьянова М.В., Юренева С.В., Киселева В.В., Якушевская О.В., Искусных М.Е., Ельчанинов А.В., Фатхудинов Т.Х., Вишнякова П.А. Менопаузальная гормональная терапия: влияние на параметры иммунной системы Акушерство и гинекология, 2023, 4, 68-77 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.59 (год публикации - 2023)
10.18565/aig.2023.59

5. Табеева Г.; Силачев Д.; Вишнякова П.; Асатурова А.; Фатхудинов Т.; Сметник А.; Думановская, М. The Therapeutic Potential of Multipotent Mesenchymal Stromal Cell—Derived Extracellular Vesicles in Endometrial Regeneration International Journal of Molecular Sciences, Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 9431. https://doi.org/10.3390/ijms24119431 (год публикации - 2023)
10.3390/ijms24119431

6. Мартиросян Ю.О.; Силачев Д.Н.; Назаренко Т.А.; Бирюкова А.М.; Вишнякова П.А.; Сухих, Г.Т. Stem-Cell-Derived Extracellular Vesicles: Unlocking New Possibilities for Treating Diminished Ovarian Reserve and Premature Ovarian Insufficiency Life, 13, 2247. https://doi.org/10.3390/life13122247 (год публикации - 2023)
10.3390/life13122247

7. Ушаков Е.; Наумов А.; Фомберг, В.; Вишнякова П.; Асатурова А.; Бадлаева А.; Трегубова А.; Карпулевич Е.; Сухих Г.; Фатхудинов, Т. EndoNet: A Model for the Automatic Calculation of H-Score on Histological Slides Informatics, 2023, 10, 90. https://doi.org/10.3390/informatics10040090 (год публикации - 2023)
10.3390/informatics10040090

Публикации