КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 22-75-00014
НазваниеПатогенетические мишени формирования и прогрессирования фиброза печени у лиц с неалкогольной жировой болезнью печени.
Руководитель Кролевец Татьяна Сергеевна, Кандидат медицинских наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации , Омская обл
Конкурс №70 - Конкурс 2022 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-227 - Гастроэнтерология и гепатология
Ключевые слова неалкогольная жировая болезнь печени, фиброз, адипокины, интестинальный мукозальный барьер
Код ГРНТИ76.29.34
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Ввиду роста распространенности метаболических факторов риска (ожирение, сахарный диабет 2 типа) неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) твердо занимает лидирующие позиции среди причин хронических болезней печени. Фиброз печени является ступенью естественного течения заболевания. Однако именно фиброз печени является тем фактором, который определяет дальнейшую выживаемость пациентов и развитие осложнений, не только ассоциированных с прогрессированием заболевания, но и с кардиоваскулярными событиями, хронической болезнью почек, сахарным диабетом, являющиеся социально-значимыми заболеваниями.
После установления диагноза, его клинико-биохимической активности и стадии фиброза пациенту прежде всего предлагается модификация образа жизни (средиземноморский тип питания, аэробные физические нагрузки). Однако в крупных рандомизированных исследованиях показано, что диетотерапия, снижение массы тела приводят к уменьшению выраженности стеатоза, но не фиброза печени, к тому же не озвучены индивидуальные стратегии их применения. Разработка лекарственных препаратов, воздействующих на фиброз печени при НАЖБП, также пока не увенчалась успехом.
Накопленные знания говорят нам о роли НАЖБП в метаболическом континууме, что позволило в 2021 году сформулировать новую концепцию понимания НАЖБП как ожирение печени, ассоциированное с метаболической дисфункцией, или метаболически-ассоциированная жировая болезнь печени (МАЖБП, англ. Metabolic-disfunction-associated fatty liver disease). Таким образом, становится важным поиск таргетных мишеней метаболических нарушений с выделений фенотипов течения заболевания для коррекции фиброза печени как потенциального маркера неблагоприятных исходов заболевания. Новой вехой в изучении НАЖБП наряду с оценкой адипокинов является исследование состояния интестинального мукозального барьера как первого барьера на пути всасывания жировых капель, запуска воспалительной реакции и фиброгенеза в печени.
Настоящий проект является следующим этапом по разработке индивидуальных стратегий (алгоритмов, систем поддержки принятия решений) оценки риска формирования и прогрессирования фиброза печени на основе имеющихся научных результатов о развитии различных вариантов лептинорезистентности у пациентов с НАЖБП и прогностически ценных клинико-лабораторных данных (уровень глюкозы, липидов крови, трансаминаз и др.). В рамках проекта планируется комплексное общеклиническое и лабораторно-инструментальное обследование, в том числе направленное на оценку уровня адипокинов и состояния целостности интестинального мукозального барьера через оценку экспрессии белков плотных контактов (клаудин – 2, 4 и 5) в биоптатах из двенадцатиперстной кишки, зонулина в кале пациентов с НАЖБП и различными стадиями фиброза печени; статистическая обработка полученных данных с целью разработки конечного программного продукта.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ