КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 22-73-00256
НазваниеОкислительное расщепление фуранового цикла как ключ к синтезу широкого разнообразия аналогов ГАМК и рацетамов
Руководитель Ткаченко Илья Михайлович, Кандидат химических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный технический университет" , Самарская обл
Конкурс №70 - Конкурс 2022 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности
Ключевые слова фуран, фурфурол, окислительное расщепление, γ-оксикарбоновые кислоты, ГАМК-аналоги, рацетамы, «зеленая» химия, соединения-платформы
Код ГРНТИ31.21.27
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Продукты химической промышленности, такие как фурфурол и пирослизевая кислота, получаемые из возобновляемых источников являются перспективным сырьем для фармацевтической отрасли в виду их коммерческой доступности, низкой себестоимости и относительно «зеленого» процесса их промышленного производства. Ранее нами было установлено, что данные производные фурана могут послужить в качестве синтетического эквивалента 4-оксобутаноатного фрагмента в синтезе лекарственных кандидатов – искусственных аналогов γ-аминомасляной кислоты с высоким терапевтическим потенциалом для лечения невропаталогических расстройств.
На сегодняшний день синтетические аналоги ГАМК (Баклофен, Фенибут, Габапентин, Вигабатрин, Прегабалин, рацетамы) находят широкое применение в терапии и симптоматическом лечении множества нарушений деятельности ЦНС. Проект направлен на разработку нового похода к синтезу соединений, содержащих фрагмент γ-аминомасляной кислоты из замещенных фуран-2-карбоновых кислот и -2-карбальдегидов через стадию промежуточного образования γ-оксокарбоновых кислот. В качестве источника 4-оксобутаноатного фрагмента предполагается использовать фурановое ядро замещенных фуран-2-карбальдегидов, фуран-2-карбоновых кислот и их производных, полученных путем селективной функционализации и замещения в ядро фурфурола и пирослизевой кислоты: алкилирования (прежде всего – адамантилирования с использованием замещенных адамантанолов и гомоадамантанолов) арилирования, галогенирования, нитрования и т.д..
Основное внимание в проекте будет уделяться разработке универсального, масштабируемого, коммерчески и экологически рационального метода трансформации замещенных фурановых соединений в соответствующие γ-кетокислоты, которые, в свою очередь, легко могут быть превращены в соответствующие пирролидин-2-оны и, затем в γ-аминокислоты путем восстановительного аминирования с последующим кислотным гидролизом рацетамов.
Ключевые элементы новизны разрабатываемой методологии:
• Синтез 5-замещенных 2-фуранкарбоновых кислот и 2-фуранкарбальдегидов алкилированием фурфурола и пирослизевой кислоты адамантан-1-олом, его гомологами и функциональными производными.
• Метод селективного и масштабируемого превращения замещенных фуран-2-карбальдегидов и -2-карбоновых кислот в соответствующие γ-оксокарбоновые кислоты.
• Метод каталитического расщепления гетероциклического фрагмента 2,5-дизамещенных фуранов.
• Синтез библиотеки новых рацетамов и аналогов ГАМК на основе ряда полученных γ-оксокарбоновых кислот с прицелом на их биологические испытания на животных моделях.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ