КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 22-72-10052
НазваниеСтохастические структура и динамика в неравновесных процессах физики биополимеров
Руководитель Белан Сергей Александрович, Кандидат физико-математических наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теоретической физики им. Л.Д. Ландау Российской академии наук , Московская обл
Конкурс №71 - Конкурс 2022 года «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 02 - Физика и науки о космосе; 02-603 - Общие проблемы статистической физики
Ключевые слова биополимеры, хроматин, метод определения конформации хромосом, SMC-белки, модель активного выпетливания, ферменты, кинетика Михаэлиса-Ментен, биологическая физика, неравновесная статистическая физика, вероятностные неравенства, диаграммная техника
Код ГРНТИ29.17.31
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Прогресс методов флуоресцентной визуализации и различных молекулярных методик позволил получить большое количество характеризуемых высоким пространственным и временным разрешением данных касательно структуры и динамики биологических полимеров (ДНК, РНК, белки), участвующих в протекающих в клетках живых организмов процессах. В частности, развитие семейства экспериментальных техник определения конформации хромосом и флуоресцентной микроскопии привело к формированию продолжающего обогащаться представления о принципах пространственной организации хроматина в ядрах клеток млекопитающих на разных стадиях клеточного цикла и вскрытию одного из ключевых механизмов, ответственных за эту организацию, а именно активного выдавливания петель хроматина благодаря моторной активности SMC-белков, катализирующих гидролиз АТФ. Кроме того, недавние достижения в области спектроскопии индивидуальных макромолекул делают возможным проследить стохастическую активность отдельных белков-ферментов, катализирующих разнообразные конформационные и химические трансформации в живых клетках, в частности биосинтез белков и ДНК и специфическое расщепление полипептидных цепей. Данные исследования имеют большое прикладное значение для биологии и медицины, так как нарушения в пространственной структуре и динамике процессов с участием биологических макромолекул зачастую влекут за собой сбои в функционировании клетки, что, в свою очередь, может приводить к тяжёлых последствиям для организма как целого.
Упомянутый прогресс экспериментальных методик ведет к постановке новых задач перед теоретической физикой. Во-первых, открывается перспектива адаптации существующих теоретических подходов для объяснения и систематизации экспериментальных данных, относящихся к процессам, происходящим в биофизических системах. Во-вторых, необходима разработка новых теоретических методов в тех многочисленных ситуациях, когда известные подходы не применимы. В-третьих, в некоторых случаях требуется пересмотр прежде общепризнанных теоретических заключений, после того как экспериментально вскрывается неоправданность тех модельных предпосылок, что были когда-то положены в основу вывода этих заключений.
Данный проект направлен на теоретическое модерирование неравновесных процессов физики биологических полимеров, а именно на (а) развитие аналитически решаемых статистических моделей пространственной организации хроматина в ядрах интерфазных клеток млекопитающих, учитывающих присутствие процесса активного выдавливания хроматиновых петель в ходе моторной активности SMC-белков, и (б) установление строгих математических неравенств, задающих пределы возможного изменения скорости ферментативной реакции при повышении вероятности распада промежуточного комплекса фермент-субстрат, в контексте обобщенной схемы Михаэлиса-Ментен, где статистика времени протекания каталитической стадии может иметь неэкспоненциальный вид.
Постановка этих актуальных задач мотивирована накоплением большого массива эмпирических данных, относящихся к указанным биофизическим процессам, а их решение должно предоставить прежде отсутствовавшие количественные теоретические предсказания касательно ряда экспериментально измеряемых статистических характеристик. Выполнение проекта предполагает развитие аналитической теории, проведение численного счета и сравнение результатов с доступными в открытых источниках экспериментальными данными.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Аннотация результатов, полученных в 2025 году
1) Статистические модели пространственной укладки хроматина в ядрах интерфазных клеток млекопитающих, учитывающие присутствие активной экструзии хроматиновых петель SMC-белками
В течении третьего года выполнения проекта рассматривалась модель раузовского полимера, дополненная механизмом экструзии петель. В основе модели лежит кинетическое уравнение справедливое при условии, что скорость экструзии достаточно велика, а результирующий ансамбль петель достаточно разреженный. В рамках однопетлевого приближения диаграммных вычислений разработан полуаналитический метод определения среднего квадрата физического расстояния между парой участков цепи как функции контурного расстояния между ними. Построены графики среднего квадрата физического расстояния и его логарифмической производной для различных значений степени неравновесности петель. Произведено сравнение результатов со случаем вмороженного беспорядка разреженных петель.
Кроме того, в модели идеального полимера с вмороженным беспорядком случайных петель в однопетлевом приближении было проведено вычисление вероятности парного неточечного контакта. Анализ показал, что влияние ненулевого контактного радиуса наиболее ощутимо на малых масштабах контурной длины и может объяснить экспериментально наблюдаемое поведение графика частоты парных контактов в этой области.
2) Оптимизация скорости протекания биохимических превращений в контексте схемы Михаэлиса-Ментен кинетики ферментативных реакций
Было продолжено рассмотрение универсальных свойств стохастических процессов, перезапускаемых с оптимально подобранным пуассоновским рейтом. Пуассоновский перезапуск подразумевает, что стохастический процесс прерывается и стартует вновь в случайные моменты времени, обладающие пуассоновской статистикой. В большом числе работ было продемонстрировано, что такая процедура может минимизировать среднее время завершения в некоторых задачах случайного поиска. Более того, оказалось, что в условиях оптимально подобранной средней частоты перезапуска любой стохастический процесс независимо от его природы и статистических деталей удовлетворяет ряду универсальных соотношений на статистические моменты времени завершения. Мы описали ряд новых универсальных свойств оптимально перезапускаемых стохастических процессов. Помимо этого, нами было получено универсальное неравенство для квадратичных статистических моментов времени завершения в задаче оптимизации, где стохастический процесс имеет несколько возможных сценариев завершения.
Публикации
1.
Д. Старков, С. Белан
Effect of active loop extrusion on the two-contact correlations in the interphase chromosome
Journal of Chemical Physics , 161, 074903 (год публикации - 2024)
10.1063/5.0221933
2.
И. Никитин, С. Белан
Constructing efficient strategies for the process optimization by restart
Physical Review E (год публикации - 2024)
10.1103/PhysRevE.109.054117
3.
Белан С.
On the universal properties of stochastic processes under optimally tuned Poisson restart
JETP Letters, Vol. 121, No. 6, pp. 490–495 (год публикации - 2025)
10.1134/S0021364024604524
Возможность практического использования результатов
-