КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 22-25-20207

НазваниеРазработка популяционной фармакостатистической модели для оценки прогностической значимости факторов вариабельности параметров фармакокинетики антибактериальных препаратов у новорождённых

Руководитель Петров Владимир Иванович, Доктор медицинских наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации , Волгоградская обл

Конкурс №65 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами» (региональный конкурс)

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-502 - Фармакокинетика

Ключевые слова ванкомицин, клиническая фармакометрика, популяционная фармакокинетика, биоанализ, персонализированная медицина, терапевтический лекарственный мониторинг, хроматография, масс-спектрометрия

Код ГРНТИ76.31.29

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Клиническая фармакометрика (популяционное фармакокинетическое-фармакодинамическое моделирование) является одним из наиболее перспективных направлений мировой клинической фармакологии, основанных на количественной оценке факторов межиндивидуальной вариабельности фармакокинетических параметров, а также использовании полученных данных для индивидуализации фармакотерапии. Информация о взаимосвязи различных демографических, клинико-лабораторных и клинико-физиологических параметров с наблюдаемым уровнем концентрации ванкомицина позволит разработать алгоритмы индивидуализации введения препарата в составе цифровых систем поддержки принятия врачебных решений. На данный момент терапевтический лекарственный мониторинг и популяционное фармакостатистическое моделирование не являются рутинными методами персонализации антибиотикотерапии, несмотря на доказанное снижения риска нефротоксичности и развития антибиотикорезистентности при использовании данных подходов. В рамках выполнения проекта запланировано количественное хромато-масс-спектрометрическое определения ванкомицина в плазме крови новорождённых с диагностированными септическими состояниями, получающих препарат в составе комплексной терапии. Для анализа содержания ванкомицина будут использованы образцы крови, рутинно забираемые в рамках проведения клинико-лабораторных исследований. Для проведения популяционного фармакокинетического моделирования с целью оценки относительного вклада различных факторов в общую вариабельность параметров фармакокинетики ванкомицина будет использовано свободно распространяемая программно-статистическая среда R с дополнительно установленными специализированными пакетами (nlmixr, xpose, rxode). Построенная фармакостатистическая модель будет являться иерархической нелинейной моделью со смешанными эффектами, включающей 1) структурную модель с фиксированными (среднепопуляционными) значениями фармакокинетических параметров, 2) модель случайных эффектов, описывающих межиндивидуальную вариабельность фармакокинетических параметров, объясняемую включенными ковариатами, 3) модель остаточной вариабельности, обусловленная факторами, которые не могут быть учтены при построении модели (внутрииндивидуальная вариабельность). С использованием построенной популяционной фармакокинетической модели будет произведена оценка: распределения фармакокинетических параметров ванкомицина в целевой популяции новорождённых, межиндивидуальной вариабельности значений фармакокинетических параметров, влияния на фармакокинетику различных демографических и клинико-физиологических показателей (ковариат), наличия подгрупп пациентов с сильно отличающимися значениями фармакокинетических параметров, остаточной вариабельности фармакокинетических параметров, связанной с погрешностями определения зависимой переменной (концентрации ванкомицина в плазме крови) измерения и другими факторами, которые не учитывали при построении модели. Модель популяционной фармакокинетики будет в дальнейшем использована для проведения симуляции введения различных режимов дозирования ванкомицина для оценки вероятности достижения приемлемого уровня экспозиции, оцениваемого по величине максимальной концентрации (Сmax), остаточной концентрации (Сtrough), а также показателю площади под фармакокинетической кривой от начального момента времени до точки 24 ч (AUC0-24), который на текущий момент является информативным показателем, позволяющим прогнозировать риск недостижения достаточного антибактериального эффекта и развития нежелательных лекарственных реакций, связанных с нефротоксичностью препарата.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---