КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер проекта 22-25-20163

НазваниеЭкспериментальное изучение нейропротективных свойств современных сахароснижающих препаратов

Руководитель Симаненкова Анна Владимировна, Кандидат медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации , г Санкт-Петербург

Конкурс №65 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами» (региональный конкурс)

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-101 - Экспериментальная медицина

Ключевые слова Сахарный диабет 2 типа, ишемический инсульт, нейропротекция, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, ингибиторы натрий глюкозного ко-транспортера 2 типа, ингибиторы дипептидилпептидазы-4

Код ГРНТИ76.29.37


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Современные российские и зарубежные алгоритмы назначения сахароснижающей терапии при сахарном диабете 2 типа ориентированы прежде всего на кардио- и нефротективный потенциал лекарственных средств. В то же время, сведения о возможном нейропротективном эффекте ведущих сахароснижающих препаратов крайне немногочисленны. В настоящее время среди широко арсенала лекарств только два препарата доказали способность уменьшать частоту развития инсульта у больных сахарным диабетом 2 типа. Это длительно действующие агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) дулаглутид и семаглутид. При этом сведения о возможности препаратов положительно или отрицательно влиять не только на частоту, но также на тяжесть инсульта, на объем повреждения мозга и выраженность неврологического дефицита, практически отсутствуют. Планируемое нами исследование будет направлено на экспериментальное изучение нейропротективных свойств коротко- и длительно действующих аГПП-1, высоко- и низко-селективных ингибиторов натрий-глюкозного ко-транспортера 2 типа (иНГЛТ-2), в сравнении с ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4) и с метформином при введении их до моделирования ишемического инсульта. Имеются единичные экспериментальные данные о нейропротективном эффекте коротко действующих аГПП-1 и иДПП-4, при применении их как до, так и после ишемии. В то же время, данные об инсульт-лимитирующем действии дулаглутида и семаглутида единичны и сводятся лишь к результатам введения данных препаратов в реперфузионном периоде. В то же время, именно профилактическое применение препаратов с целью предупреждения массивного поражения при инсульте представляется в настоящее время наиболее перспективным. Сведения об инфаркт-лимитирующем действии иНГЛТ-2 при экспериментальном ишемическом инсульте в мировой литературе представлены одной публикацией, освещающей нейропротективный эффект введения эмпаглифлозина после моделирования инсульта. Таким образом, ранее не производилось сопоставление защитных свойств коротко- и длительно-действующих аГПП-1 при применении их до инсульта и не осуществлялось сравнение потенциальных нейропротективных свойств аГПП-1 и иНГЛТ-2 между собой и с препаратами других классов. Планируемое нами исследование будет первым в своем роде, позволяющим определить класс лекарственных средств или его конкретного представителя, обладающего наиболее значимыми нейропротективными свойствами при ишемии головного мозга. Выявление такого препарата или класса позволит оптимизировать алгоритмы сахароснижающей терапии и будет являться базисом для перехода к персонифицированной терапии, с учетом индивидуальных рисков конкретного пациента, в том числе риска развития ишемического инсульта. На втором этапе нашего проекта, после феноменологического подтверждения наличия у изучаемых лекарственных средств нейропротективного потенциала, мы планируем исследовать механизмы, лежащие в основе данного защитного эффекта. Этой цели послужит иммуногистохимическое исследование ткани головного мозга животных с экспериментальным сахарным диабетом 2 типа, вне острого ишемического-реперфузионного повреждения. В этом случае сахарный диабет 2 типа будет рассматриваться в качестве модели хронического нарушения мозгового кровообращения. Подобные сравнительные исследования ранее не проводились. Полученные сведения позволят расширить представления о фармакодинамике изучаемых лекарственных средств, послужив тем самым развитию фармакологии и патологической физиологии.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


 

Публикации

1. Симаненкова А.В., Фукс О.С., Тимкина Н.В., Каронова Т.Л., Цыба Д.Л., Кирик О.В., Коржевский Д.Э., Власов Т.Д Экспериментальное исследование нейропротективного эффекта ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова, Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2022.- Т. 109 (9). - С.1222-1238. doi: 10.31857/S0869813922090035 (год публикации - 2022)
10.31857/S0869813922090035

2. Симаненкова А.В., Фукс О.С., Тимкина Н.В., Каронова Т.Л., Цыба Д.Л., Кирик О.В., Коржевский Д.Э., Власов Т.Д An Experimental Study of the Neuroprotective Effect of Sodium–Glucose Cotransporter Type 2 Inhibitors Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology, Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology; 2022; 58 (5): 1540-1553. doi: 10.1134/S0022093022050234 (год публикации - 2022)
10.1134/S0022093022050234

3. Симаненкова А.В., Фукс О.С., Тимкина Н.В., Тихомирова П.А., Власов Т.Д., Каронова Т.Л. Объем повреждения головного мозга и выраженность неврологического дефицита при ишемическом инсульте на фоне терапии современными классами сахароснижающих препаратов (сравнительное экспериментальное исследование) Артериальная гипертензия (год публикации - 2023)


 

Публикации

1. Симаненкова А.В., Фукс О.С., Тимкина Н.В., Тихомирова П.А., Власов Т.Д., Каронова Т.Л. Нейропротективные эффекты сахароснижающих препаратов на модели фокальной ишемии-реперфузии головного мозга у крыс Артериальная гипертензия (год публикации - 2023)

2. Симаненкова А.В., Фукс О.С., Тимкина Н.В., Суфиева Д.А., Кирик О.В., Коржевский Д.Э., Власов Т.Д., Каронова Т.Л. Высокоселективный ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 типа эмпаглифлозин как средство защиты головного мозга в условиях хронической недостаточности мозгового кровообращения (клинико-экспериментальное исследование) Проблемы эндокринологии (год публикации - 2024)