КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 22-25-20132

НазваниеПоиск предикторов формирования посттромбоэмболического синдрома у пациентов, перенесших тромбоэмболию легочной артерии

Руководитель Симакова Мария Александровна, Кандидат медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации , г Санкт-Петербург

Конкурс №65 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами» (региональный конкурс)

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-310 - Персонифицированная медицина

Ключевые слова тромбоэмболия легочной артерии, хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия, хроническая тромбоэмболическая болезнь, фибринолиз, генерация тромбина, внеклеточные везикулы

Код ГРНТИ76.00.00

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Около половины пациентов, перенесших эпизод острой тромбоэмболии ветвей легочной артерии (ТЭЛА), в дальнейшем продолжают испытывать жалобы, связанные со снижением толерантности к физическим нагрузкам, которые могут быть связаны с замедленным или неполным разрешением тромбов в легочной артерии, несмотря на проводимую антикоагулянтную терапию. Длительное присутствие тромботических масс в ветвях легочной артерии сопровождается вентиляционно-перфузионным дисбалансом, нарушением газообмена в покое или при физических нагрузках и неполным обратным ремоделированием правого желудочка после эпизода острой ТЭЛА, что становится причиной развития неблагоприятных событий. Патофизиологические механизмы формирования посттромбоэмболического синдрома, включающего хроническую тромбоэмболическую болезнь (ХТЭБ) и хроническую тромбоэмболическую легочную гипертензию (ХТЭЛГ), на сегодняшний момент до конца не изучены. Открытым остается вопрос, являются ли выше обозначенные патологические состояния стадиями развития одного заболевания или принципиально различающимися по механизмам развития осложнениями ТЭЛА. Ведущая роль в нарушении процесса разрешения тромба отводится изменениям в системе гемостаза и, в первую очередь, в фибринолитической системе. Однако последние данные о состоянии фибринолитической системы у больных с ХТЭЛГ носят противоречивый характер: от отсутствия убедительных данных изменения уровня и активности циркулирующих фибринолитических факторов до демонстрации важного значения высокого уровня тромбин-активируемого ингибитора фибринолиза (TAFI) в плазме крови в патогенезе заболевания. Наряду с этим, тромбинемия может иметь самостоятельное значение в процессах ремоделирования сосудистой стенки и фиброзной трансформации тромбов, что требует дальнейшего изучения у больных с различными вариантами исходов острой ТЭЛА. Пристальное внимание в последние годы уделяется и исследованию внеклеточных везикул (апоптотических телец, микровезикул, экзосом), выделяемых апоптотическими / стимулированными клетками различных клеточных линий, включая тромбоциты, лейкоциты, нейтрофилы, макрофаги или эндотелиальные клетки. Циркулирующие везикулы являются надежными маркерами сосудистого повреждения и действуют как активные участники на ранних этапах образование тромба, способствуя прокоагулянтным ответам из-за воздействия тканевого фактора (ТФ) - физиологического активатора каскада коагуляции, и его непосредственного участия в образовании тромбина. Кроме того показано что прокоагулянтная активность микровезикул играет роль в формировании тромботических осложнений, в связи с чем оценка протромботиического потенциала микровезикул представляется актуальной. Также внеклеточные везикулы (в особенности, экзосомы) переносят микроРНК, контролирующие воспалительные реакции и ангиогенез, с которыми связаны процессы фиброзной трансформации тромбов и развитие васкулопатии. Цель проекта - выявить факторы, участвующие в фиброзной трансформации тромбов и предопределяющие развитие посттромбоэмболического синдрома, обосновав возможность стратификации риска пациентов с острой тромбоэмболией легочной артерии в отношении развития данного осложнения. В ходе реализации проекта будет предложена новая концепция патофизиологических механизмов развития посттромбоэмболического синдрома, которая создаст предпосылки для разработки алгоритма персонализированного обследования с целью прогнозирования развития ХТЭБ и ХТЭЛГ, а также позволит выявить потенциальные мишени для направленного терапевтического воздействия с целью профилактики развития посттромбоэмболического синдрома.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---