КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 22-25-20116
НазваниеРазработка эффективных систем доставки таксанов на основе полисахаридов
Руководитель Пошина Дарья Николаевна, Кандидат технических наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение "Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра "Курчатовский институт" , г Санкт-Петербург
Конкурс №65 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами» (региональный конкурс)
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-505 - Технология фармацевтических препаратов и лекарственных форм
Ключевые слова полисахариды, хитозан, гиалуроновая кислота, системы адресной доставки, таксаны
Код ГРНТИ31.25.15
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Онкологические заболевания являются одной из основных причин заболеваемости и смертности в мире. Наряду с ранней диагностикой онкологических заболеваний чрезвычайно актуально повышение терапевтической эффективности существующих лекарственных средств. Широко используемые в настоящее время цитостатики группы таксанов имеют ряд ограничений, снижающих их терапевтический эффект. Эти вещества нерастворимы в водных средах, обладают низкой биодоступностью и широким спектром токсического действия. Включение гидрофобных таксанов в полимерный носитель помогает преодолеть их нерастворимость в водных средах, а также ограничить их токсическое действие на здоровые клетки организма. Выбор носителя для иммобилизации активного вещества играет ключевую роль в обеспечении эффективной доставки. Физико-химические параметры полимерных носителей оказывают влияние на стабильность системы доставки в кровотоке, профиль высвобождения. Предлагаемое исследование нацелено на повышение терапевтической эффективности противоопухолевых средств благодаря увеличению их локальной концентрации и вероятности аккумуляции в зоне поражения, создание высокоэффективных систем доставки для направленного транспорта и контролируемого высвобождения противоопухолевых веществ. С этой целью предполагается проведение сравнительного анализа стратегий повышения направленности доставки на базе одного типа полимера-носителя (хитозана) и однотипных биологических тестов. В качестве стратегий будут реализованы (i) конъюгация хитозана с таксанами (паклитакселом и доцетакселом) с формированием самособирающихся наночастиц (ССНЧ); (ii) дополнительная загрузка таксанов в ССНЧ на основе конъюгатов таксанов и хитозана с получением частиц, содержащих химически и физически связанные формы таксанов с различным профилем высвобождения; (iii) придание чувствительности к условиям среды (окислительно-восстановительный потенциал) для направленного высвобождения лекарственных средств в зоне опухоли; (iv) введение ритонавира, усиливающего действие цитостатиков и выступающего в качестве блокатора Р-гликопротеинового насоса мембран опухолевых клеток. При разработке систем доставки будет учитываться возможность управления высвобождением лекарственного вещества из носителя за счет реакции на изменения условий среды и комбинации физически и химически связанных форм таксанов. Такой подход обеспечивает направленность терапевтического воздействия к области поражения, что предполагает уменьшение дозы используемого препарата и снижение его токсического действия на здоровые ткани организма. Новизна исследования заключается в рациональном подходе к дизайну систем доставки гидрофобных противоопухолевых субстанций. Впервые для объектов на основе биодеградируемых полимеров полисахаридной природы будет проведено сравнение различных подходов к конструированию систем доставки таксанов. Сравнение различных подходов к модификации систем для придания необходимых свойств позволит выявить наиболее эффективную стратегию повышения направленности доставки. Кроме того, впервые будет предложена стратегия совместной доставки таксанов с ритонавиром для преодоления резистентности.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ