КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 22-25-00659

НазваниеРоль нейроглиальных взаимодействий в механизме антиконвульсантного действия агонистов каннабиноидных рецепторов

Руководитель Зинченко Валерий Петрович, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Федеральный исследовательский центр «Пущинский научный центр биологических исследований Российской академии наук» , Московская обл

Конкурс №64 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-106 - Нейробиология

Ключевые слова Каннабиноидные рецепторы, CB1, CB2, гипервозбуждение, астроциты, нейроглиальная культура, ГАМКергические нейроны, Ca2+, глиотрансмиссия, эпилептиформная активность эпилептиформная активность.

Код ГРНТИ34.15.43

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Современная парадигма функционирования нейроглиальных сетей в мозге основана на представлении о существовании тонкого баланса между процессами возбуждения и торможения, нарушение которого связано с развитием ряда неврологических и психических расстройств. Избыточная активация нейронов (гипервозбуждение), в частности вследствие нарушения торможения, приводит к синхронизации активности множества нейронов, результатом которой является возникновение эпилептиформной активности, сопровождающейся в ряде случаев судорогами. Использование селективных агонистов Gi-сопряжённых рецепторов может рассматриваться в качестве перспективного подхода для подавления гипервозбуждения в мозге по причине того, что эти соединения проявляют более мягкое седативное действие и для ряда Gi-сопряжённых рецепторов в ЦНС характерен регион-специфичный профиль экспрессии. Значительный интерес в контексте подобного применения могут вызывать агонисты каннабиноидных (CB) рецепторов, так как эти рецепторы являются самым представленным классом GPCR в мозге и их наибольшая экспрессия наблюдается в гиппокампе – регионе мозга, являющимся ключевым «узлом» в случае развития ряда патологий мозга, включая эпилепсию. Несмотря на то, что препарат на основе CB агониста каннабидиола показал свою эффективность в качестве противоэпилептического средства и был одобрен для дальнейшего применения в качестве первого на настоящий момент соединения из этого класса, точные механизмы его действия не установлены. Отсутствие этой информации, по-видимому, обусловлено быстрым переходом от in vitro к in vivo моделям, исследование молекулярных механизмов в которых сопряжено со значительными методическими трудностями. Ввиду продемонстрированной эффективности и многообещающих перспектив использования CB агонистов в качестве противоэпилептических препаратов, проблема исследования точных клеточных и молекулярных механизмов их действия на клетки мозга является актуальной и на её решение направлен настоящий проект. Понимание механизмов, лежащих в основе подавления агонистами CB рецепторов гипервозбуждения, позволит точнее определить возможные побочные эффекты и разработать препараты таргетного действия, лишённые недостатков, свойственных для применяемых антиконвульсантов, мишенями которых, как правило, являются ионные каналы. Мы предполагаем, что эффективность CB агонистов обусловлена не только действием на нейроны, но и определяется вкладом глиальных клеток. Объяснение механизмов подавления гипервозбуждения агонистами CB рецепторов с позиции комплексных нейроглиальных взаимодействий ранее не рассматривалось детально. Более того, существует пробел в понимании роли CB2 рецепторов в данных процессах, так как их экспрессия в мозге была обнаружена не так давно.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---