КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 22-25-00612
НазваниеУсиление экспрессии изоформ альфа 2 адренорецептора для противодействия прогипертрофической ангиотензиновой стимуляции H9c2 кардиомиоцитов.
Руководитель Пименов Олег Ювенальевич, Кандидат биологических наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук , Московская обл
Конкурс №64 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-401 - Молекулярная и клеточная медицина
Ключевые слова Гипертрофия сердца, антгиотензин, адренергические рецепторы, внутриклеточная сигнализация, экспрессия генов, Са2+ гомеостаз, H9c2 кардимиоциты
Код ГРНТИ76.29.30
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Хроническая симпатоадреналовая и ангиотензинергическая стимуляция сердечной мышцы является одной из основных причин возникновения и патологической гипертрофии сердца и развития сердечной недостаточности (СН). Несмотря на достигнутые успехи в лечении сердечной кардиомиопатии и сердечной недостаточности ежегодный показатель смертности от данных заболеваний составляет более 20%, что требует поиска новых более совершенных терапевтических стратегий. Наши предыдущие исследования выявили в вентрикулярных кардиомиоцитах экспрессию трёх изоформ (α2А, α2B и α2C) α2-адренергических рецепторов (α2-AR), активация которых противодействует адрено- и ангиотензинергическому миокардиальным ответам. Эта, ранее неизвестная кардиопротекторная функция α2-AR может составить основу для будущих терапевтических подходов, препятствующих развитию патологии сердечной мышцы. Однако широкое распространение α2-AR в различных тканях организма при относительно низкой экспрессии этих рецепторов в миокардиальной ткани является существенным препятствием для использования фармакологических активаторов α2-AR для противодействия развитию сердечной дисфункции. Более того в условиях перегрузки миокарда объёмом или давлением наблюдается десенситизация адренергических, и в том числе α2, адренорецепторов, что ещё больше снижает фармакологический потенциал их агонистов. Развитие же альтернативных генно-терапевтических методов, требует более полного понимания вклада отдельных изоформ рецептора во внутриклеточные сигнальные каскады, а также разработки векторов для доставки и экспрессии необходимых изоформ в миокардиальные клетки.
Мы полагаем, что тканеспецифическая активация α2-AR или усиление/коррекция их функции в кардиомиоцитах могут быть использованы для разработки комплементарных имеющимся или альтернативных методов борьбы с развитием сердечной патологии. Такой подход соответствует современному взгляду на то, что усовершенствование терапии СН требует смены парадигмы борьбы с вторичными последствиями болезни (такими как нейрогормональная активация, нарушение гемодинамики, аритмия, ренальная дисфункция и пр.) на непосредственное улучшение структуры и функции сердечной мышц. В рамках данного проекта мы планируем решить следующие задачи:
(1) разработать векторы доставки и экспрессии α2А, α2B и α2C изоформ в культуру H9c2 миобластов - модель кардиомиоцитов;
(2) В условиях прогипертрофической стимуляции H9c2 клеток ангиотензином (AngII) оценить эффективность каждой из изоформ α2-AR при активации агонистом:
- в регулировании внутриклеточного Са2+
- в контроле экспрессии маркеров гипертрофии
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ