КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 22-25-00484

НазваниеНестабильность кишечного микробиома и паттерны бактериального метаболизма у новорожденных как предикторы некротического энтероколита

Руководитель Ситкин Станислав Игоревич, Кандидат медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации , г Санкт-Петербург

Конкурс №64 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-212 - Педиатрия и неонатология

Ключевые слова некротический энтероколит, микробиота кишечника, фукозилтрансфераза 2, метаболом сыворотки крови

Код ГРНТИ76.29.47

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Некротический энтероколит (НЭК) является заболеванием, поражающим преимущественно кишечник недоношенных новорожденных и младенцев с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении (<1500 г). Патогенез характеризуется воспалением слизистой оболочки в дистальном отделе подвздошной и проксимальной частей толстой кишки, которое вызывается бактериальной инвазией в эпителиальные клетки стенки кишечника, и может прогрессировать до системной инфекции/воспаления, полиорганной недостаточности и смерти. Большой проблемой остается своевременное распознавание НЭК. Принимая во внимание стремительность развития заболевания, задержки в постановке диагноза могут приводить к появлению перфорированных областей в кишечнике новорожденных и перитониту. Даже дорогостоящий высокотехнологический ухода в отделениях интенсивной терапии за такими детьми не всегда бывает успешным, не говоря о том, что само энтеральное питание смесями является фактором риска развития НЭК. Высокий уровень смертности от НЭК (по данным разных авторов от 10 до 50%) является причиной пристального внимания данному заболеванию. В целом, развитие НЭК соответствует многофакторной модели, включающей как антенатальные (хориоамнионит, а также прием антибиотиков женщиной во время беременности), так и постнатальные факторы (нарушение регуляции иммунной системы, измененная перистальтика кишечника, снижение ферментативной функции, изменение выработки и состава слизи, снижение врожденных защитных механизмов, быстрое введение и развитие энтерального питания смесями, а не грудным молоком, наряду с кишечной гипоксией-ишемией-реперфузией, и нарушение нормальной колонизации кишечника новорожденных) (Niemarkt H. J. et al., 2015 ). Ряд исследований микробиома недоношенных детей обнаружил существование некоторой закономерности колонизации кишечника у новорожденных, у которых развился НЭК. У них в течение первых недель жизни отмечалось преобладание Firmicutes (особенно представители Clostridiaceae), но за 3 недели до начала заболевания их количество уменьшалось и начинали преобладать Proteobacteria (главным образом представители Enterobacteriaceae). Также у них было относительно низкое содержание Bifidobacteriaceae и Bacteroidetes. В тоже время доношенные дети с нормальным весом имеют микробиоту, в которой доминируют представители Bifidobacteriaceae, которые стабилизируют кишечную микробиоту младенца и способствуют его защите от патогенов. Отбору бифидобактерий во многом способствует их способность утилизировать фукозилированные гликаны из молока матери. Состав кишечной микробиоты определяется многими факторами, в том числе этнической принадлежностью, типом питания и экспрессией генов гликозилтрансфераз. Важным генетическим фактором, в частности, является ген FUT2, кодирующий α-1,2-фукозилтрансферазу, чья активность может влиять на постнатальные факторы развития НЭК. В случае экспрессии FUT2 женщины относятся к секреторам, тогда как женщины, у которых этот фермент не экспрессируется являются несекреторами. Активность FUT2 определяет состав и структуру олигосахаридов и гликоконьюгатов молока и гликанов муцинов кишечного эпителия. В норме прохождение через родовые пути и грудное вскармливание способствует колонизации кишечника такими ключевыми родами, как Bifidobacterium и Bacteroidetes, которые структурируют микробиоту и способствуют созданию устойчивого микробиоценоза. Селективность их отбора обеспечивается способностью этих микроорганизмов метаболизировать олигосахариды молока, гликаны иммуноглобулинов и муцинов кишечника, тип которых определяется секреторным статусом матери и ребенка. Помимо иммуноглобулинов, олигосахаридов и бактерий, молоко содержит растворимые белки-рецепторы врожденной иммунной системы и факторы роста, необходимые для созревания кишечника. Была показана взаимосвязь между отсутствием активности FUT2 и развитием воспалительных заболеваний кишечника, в тоже время вопрос о влиянии секреторного статуса на риск развития НЭК остается спорным. Решение этого вопроса позволило бы более четко выделять группу риска по НЭК. Большинство исследований, связанных с НЭК проводились на малочисленной выборке больных, что значительно затрудняет достоверную интерпретацию данных в силу многофакторности заболевания. Кроме того, необходимо учитывать популяционные особенности состава кишечного микробиома. Мы планируем проверить имеющиеся данные на предмет корреляции секреторного статуса матерей и развитием у их детей НЭК. Кроме того, мы полагаем, что метаболическая нестабильность кишечного микробиома может способствовать сдвигу в составе микробиоты в сторону протеобактерий. Это предположение требует исследования метаболома с целью выявления метаболитов микробного происхождения.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---