КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 22-25-00442

НазваниеРазработка иммуностимулирующих комплексов на основе тритерпеновых гликозидов дальневосточной голотурии Apostichopus japonicus

Руководитель Мазейка Андрей Николаевич, Кандидат биологических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный федеральный университет" , Приморский край

Конкурс №64 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-501 - Фармацевтическая химия, фармакология (в том числе клиническая фармакология)

Ключевые слова иммуностимулирующий комплекс (ИСКОМ), адъюванты, носитель антигенов, тритерпеновые гликозиды, Apostichopus japonicus, субъединичные вакцины

Код ГРНТИ76.31.33

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
В рамках данного проекта будет предложен новый путь к решению проблемы создания безопасных и эффективных адъювантов для разработки субъединичных вакцин с целью обеспечения надежной профилактики инфекционных заболеваний. Непосредственной целью проекта является разработка низкотоксичного и высоко иммуногенного тубулярного иммуностимулирующего комплексов на основе тритерпеновых гликозидов из голотурии Apostichopus japonicus и гликоглицеролипида моногалактозилдиацилглицерола из морской макроводоросли Ulva lactuca. В настоящее время иммуностимулирующие комплексы рассматриваются как перспективные адъюванты – компоненты субъединичных вакцин, способные значительно усиливать иммунный ответ на вводимые антигены, повышая эффективность вакцинных препаратов. Особенно остро задача по разработке эффективных и безопасных вакцин встала в связи с появлением новых, не известных ранее, опасных высококонтагиозных заболеваний. Применение адъюванта позволяет снижать вводимые дозы антигена, что имеет важное значение в условиях пандемии, когда в короткие сроки необходима крупномасштабная вакцинация населения, а наработка больших количеств антигена не представляется возможной (например, как в случае появления новой коронавирусной инфекции COVID-19 или вируса гриппа). В литературе хорошо известны иммуностимулирующие комплексы (ИСКОМ/ISCOM), состоящие из суммы тритерпеновых гликозидов квиляйи мыльной Quilaja saponaria Molina (QuilA), холестерина и фосфолипида (фосфатидилхолина или фосфатидилэтаноламина). Такие комплексы принято называть классическими ИСКОМ. Сообщалось, что иммунизация субъединичными белковыми антигенами в составе ИСКОМ позволяет индуцировать реакции как клеточного, так и гуморального иммунитета, направленные против вирусных и бактериальных антигенов (Kersten, Crommelin, 1995, 2000). Такой способ иммунизации в десятки раз усиливает образование специфических антител по сравнению с использованием убитых возбудителей или их субъединичных антигенов (Lovgren, Morein, 1988). Ранее нами была проведена работа по оптимизации состава классических ИСКОМ с целью снижения их токсичности. Состав комплексов был модифицирован путем замены сапонинов QuilA, обладающих высокой гемолитической активностью, на тритереновые гликозиды (ТГ) дальневосточной голотурии Cucumaria japonica, токсичность которых полностью исчезает при добавлении холестерина (Попов 2012). Иммунологически неактивные фосфолипиды в ИСКОМ были заменены нами на гликолипид, полученный из разных видов морских макрофитов Японского моря – моногалактозилдиацилглицерол (МГДГ), который обладает широким спектром биологической активности (Lee et al., 2004). В ходе выполнения этих работ нами был получен иммуностимулирующий комплекс нового типа – тубулярный иммуностимулирующий комплекс (ТИ-комплекс). Данный адъювант, состоящий из трубчатых наночастиц, принципиально отличается по структуре от классических иммуностимулирующих комплексов, частицы которых имеют везикулярную структуру (Sanina et al., 2018). Исследования показали, что введение субъединичного антигена в состав ТИ-комплекса существенно повышает его иммуногенность, усиливая протективность вакцины. Так, например, иммунизация лабораторных мышей рекомбинантным химерным субъединичным антигеном на основе белка Е вируса клещевого энцефалита в составе ТИ-комплекса позволила добиться 80%-ной выживаемости мышей при экспериментальном заражении клещевым энцефалитом (Sanina et al., 2018). Мы предполагаем, что замена ТГ из Cucumaria japonica на ТГ из дальневосточного трепанга Apostichopus japonicus позволит не только дополнительно снизить токсичность комплекса и модифицировать его иммунобиологические свойства, но и существенно удешевить методику его получения за счет замены тяжелых в очистке ТГ из Cucumaria japonica на более просто для получаемые ТГ из Apostichopus japonicus. В результате осуществления проекта будет получен новый ТИ-комплекс на основе ранее для этого не использовавшихся соединений – ТГ из Apostichopus japonicus вместо ТГ из Cucumaria japonica, а также будет дана характеристика его токсических и иммунологических свойств. На основе полученных данных будет решен вопрос о перспективе дальнейшего использования ТИ-комплексов на основе ТГ из Apostichopus japonicus в качестве адъюванта и носителя субъединичных антигенов для разработки эффективных и безопасных субъединичных вакцин.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---