КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 22-25-00391
НазваниеМоделирование десиалирования липопротеидов in vivo.
Руководитель Каширских Дмитрий Александрович,
Организация финансирования, регион Общество с ограниченной ответственностью "Научно-исследовательский институт атеросклероза" , г Москва
Конкурс №64 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-401 - Молекулярная и клеточная медицина
Ключевые слова липопротеиды, сиалидаза, атеросклероз, десиалирование
Код ГРНТИ76.03.00
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Атеросклероз — одна из основных причин смертности в России и других развитых странах, связанной сердечно-сосудистыми заболеваниями. Одним из наиболее ранних проявлений атеросклеротического поражения является накопление липидов клетками артериальной интимы. Десиалирование липопротеидов низкой плотности (ЛНП) вызывает накопление липидов в культивируемых клетках интимы аорты человека и макрофагах, то есть делает их атерогенными. На данный момент ни одна из них существующих животных моделей не воспроизводит в полной мере патологические изменения, происходящие в организме человека при атеросклерозе. Одним из возможных подходов для решения данной проблемы могло бы быть моделирование отдельных звеньев патологических процессов, происходящих при атеросклерозе, в том числе на начальных стадиях заболевания. В связи с этим, важное значение имеет создание и отработка модели десиалирования ЛНП в животных.
Сердечно-сосудистые заболевания являются одной из ведущих причин смертности в Россий и в мире в целом. В большинстве случаев причинами этих заболеваний являются атеросклеротические поражения крупных артерий. Современный арсенал антиатеросклеротических средств остаётся весьма ограниченным. Поиск новых фармакологических мишеней антиатеросклеротической терапии - важная проблема, эффективное решение которой позволит существенно продлить жизнь популяции людей, находящихся в зоне риска по атеросклерозу. Однако для этого необходима адекватная животная модель атеросклероза, наиболее полно отражающая первоначальные патологические процессы, связанные с развитием атеросклероза у человека. В рамках данного проекта будет решаться такая важная научная проблема как создание и отработка животной модели десиалирования ЛНП в атерогенезе. Создание данной модели поможет также при изучении других заболеваний человека, приводящих к повышению сиалидазной активности в крови, например, при заболевании вирусом гриппа.
Для решения проблемы, обозначенной выше, поставлены следующие задачи:
1. отработать на самцах и самках мышей дикого типа безопасную дозу инъекции сиалидазы холерного вибриона, конъюгированной с IgG, приводящей к снижению сиалирования ЛНП. Целью данного эксперимента будет получение ответа на вопрос, есть ли гендерные различия в изменении сиалирования ЛНП при наличии экзогенно добавленной сиалидазы;
2. оценить экспрессиию эндогенных нейраминидаз в образцах тканей мышей после инъкции экзогенной сиалидазы, чтобы получить ответ на вопрос, приводит ли инъкция экзогенной сиалидазы к изменению экспрессии эндогенных сиалидаз.
Впервые будет получен ответ на вопрос, приводят ли инъекции экзогенной сиалидазы холерного вибриона к изменению экспрессии эндогенных сиалидаз на модели мышей дикого типа, а также вопрос о гендерных различиях в изменении сиалирования ЛНП при наличии экзогенно добавленной сиалидазы. Риск неполучения запланированных результатов отсутствует, поскольку научная группа обладает методологической базой и инфраструктурой, необходимой для реализации проекта, а также имеет опыт работы на объектах исследований с использованием заявляемых методов и подходов. Члены группы имеют публикации в высокорейтинговых журналах и высокие наукометрические показатели. Имеется задел по теме проекта.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1.
Каширских Д.А., Гуо Ш., Панёд С., Чичерина Н.Р., Багери-Екта М., Богатырева А.И., Гречко А.В.
A novel insight into the nature of modified LDL and their role in atherosclerosis
Vessel Plus, 6 (год публикации - 2022)
10.20517/2574-1209.2022.35
2.
Позняк А.В., Каширских Д.А., Сухоруков В.Н., Калмыков В.А., Омельченко А.В., Орехов А.Н.
Cholesterol Transport Dysfunction and Its Involvement in Atherogenesis
International Journal of Molecular Sciences, 23(3):1332 (год публикации - 2022)
10.3390/ijms23031332
3.
Каширских Д.А., Маркин А.М., Безсонов Е.Е., Железняк Н.О., Власова А.С., Яхина Н.Р., Собенин И.А., Орехов А.Н.
Study of immobilized neuraminidase effect on the LDL sialylation status in mice
Atherosclerosis, 355, P84 (год публикации - 2022)
10.1016/j.atherosclerosis.2022.06.479
Публикации
1.
Каширских Д., Чичерина Н., Собенин И., Орехов А.
EFFECT OF LDL DESIALYLATION ON THE DEVELOPMENT OF ATHEROSCLEROSIS IN MICE
Atherosclerosis, (2023), Vol. 379(S1), С. 73 (год публикации - 2023)
10.1016/j.atherosclerosis.2023.06.282
2.
Каширских Д., Чичерина Н., Собенин И., Орехов А.
ENDOGENOUS NEURAMINIDASE ACTIVITY IN ATHEROSCLEROTIC LESIONS AS A FACTOR CONTRIBUTING TO LDL DESIALYLATION
Atherosclerosis, (2023), Vol. 379(S1), С. 42-43 (год публикации - 2023)
10.1016/j.atherosclerosis.2023.06.187
3. Каширских Д.А., Чичерина Н.Р., Чередниченко В.Р., Марасаева Е.А., Багери-Екта М., Собенин И.А., Орехов А.Н. UTILIZING A MOUSE MODEL TO INVESTIGATE LDL DESIALYLATION IN ATHEROSCLEROSIS RESEARCH Сборник материалов 16th APSAVD Congress 2023, (2023), С. 57 (год публикации - 2023)
4. Каширских Д.А., Чичерина Н.Р., Чередниченко В.Р., Марасаева Е.А., Багери-Екта М., Собенин И.А., Орехов А.Н. INVESTIGATING THE IMPACT OF LDL DESIALYLATION ON ATHEROSCLEROSIS: INSIGHTS FROM APOE-/- MOUSE MODEL Сборник материалов 16th APSAVD Congress 2023, (2023), С. 55 (год публикации - 2023)
5.
Каширских Д., Чичерина Н., Чередниченко В., Собенин И., Орехов А.
Investigating the contribution of LDL desialylation to atherosclerosis: a study in ApoE−/− mice
Cardiovascular Innovations and Applications, (2023), Vol. 8(s1), C. 16 (год публикации - 2023)
10.15212/CVIA.2023.0059
6.
Позняк А.В., Каширских Д.А., Постнов А.Ю., Попов М.А., Сухоруков В.Н., Орехов А.Н.
Sialic acid as the potential link between lipid metabolism and inflammation in the pathogenesis of atherosclerosis
Brazilian Journal of Medical and Biological Research, Том 56; 12972 (год публикации - 2023)
10.1590/1414-431X2023e12972
7.
Каширских Д., Чичерина Н., Чередниченко В., Собенин И., Орехов А.
Studying LDL desialylation in mice: a new model for atherosclerosis research
Cardiovascular Innovations and Applications, (2023), Vol. 8(s1), C. 15-16 (год публикации - 2023)
10.15212/CVIA.2023.0059