КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер проекта 22-25-00030

НазваниеИсследование вовлечённости Р2-рецептор-опосредованных процессов в нарушения двигательной активности желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы крыс при моделировании расстройств аутистического спектра

Руководитель Зиганшин Айрат Усманович, Доктор медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Казанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации , Республика Татарстан (Татарстан)

Конкурс №64 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-501 - Фармацевтическая химия, фармакология (в том числе клиническая фармакология)

Ключевые слова аутизм, РАС, расстройства аутистического спектра, крысы, модель, вальпроевая кислота, Р2-рецепторы, пуринорецепторы, агонисты, антагонисты, желудочно-кишечный тракт, мочеполовая система

Код ГРНТИ76.31.00


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Аутизм, или расстройства аутистического спектра (РАС), является актуальной проблемой современной клинической медицины, социологии, психологии и иных сопряжённых с ними научных дисциплин. Для аутизма типична полисистемность нарушений, причём неврологические изменения, как правило, сопровождаются соматическими, чаще всего затрагивающими кишечник, поджелудочную железу, нередко — лёгкие, тазовые органы, почки, надпочечники и другие органы. Установлено, что нарушения в соматической сфере способны приводить к негативным изменениям функций центральной нервной системы и вызывать различные поведенческие и коммуникативные нарушения у пациентов с РАС. Выявление спектра этих нарушений, а также изучение механизмов их развития и взаимосвязи — актуальная проблема, решение которой может иметь большое значение для установления факторов, влияющих на развитие РАС. Во многих исследованиях сообщают о высокой распространённости желудочно-кишечных симптомов у аутичных людей. Функциональное взаимодействие желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы обусловлено наличием различных связей и включает вегетативную нервную, иммунную и нейроэндокринную системы. Особое значение в желудочно-кишечных нарушениях и патогенезе аутизма имеет микробиота кишечника — сложное бактериальное сообщество, расположенное в желудочно-кишечном тракте. Доказано, что между микробиотами кишечника здоровых детей и детей аутистов существуют ярко выраженные различия, а направленная индивидуальная коррекция зачастую ведёт к нормализации или существенному улучшению социально-коммуникативного поведения и других девиаций, типичных для детей с аутизмом. Таким образом, нарушения в соматической сфере могут увеличивать тяжесть клинической картины аутизма, вызывая различные поведенческие и коммуникативные нарушения. Есть единичные экспериментальные и клинические свидетельства того, что в проявлениях РАС могут быть задействованы пуриновые рецепторы. Исследования РАС в настоящее время преимущественно сфокусировано на оценке состояния центральной нервной системы пациентов и в меньшей степени - на функционирование периферических органов и тканей. Также обстоит дело и при моделировании РАС у животных. Проведенный нами анализ свидетельствует об отсутствии публикаций, описывающих вовлечение пуриновых рецепторов в изменения механической активности гладкомышечных тканей внутренних органов животных с моделью РАС. В связи с этим целью настоящего проекта является оценка участия пуринорецепторов и пуринорецептор-опосредованных процессов в изменениях, происходящих в гладкомышечных тканях внутренних органов крыс при моделировании РАС. Мы будем моделировать РАС введением вальпроевой кислоты беременным самкам крыс и исследовать состояние гладкомышечных тканей внутренних органов потомства на разных сроках жизни. Объектами исследования будут являться 12-перстная и подвздошная кишка, мочевой пузырь, семявыносящие протоки и матка крыс. На первом этапе исследования будут проводиться фармакологическим методом оценки механической активности изолированных тканей. Будут оцениваться ответы гладкомышечных тканей на воздействие агонистов и антагонистов пуринорецепторов, а также при стимуляции тканей электрическим полем. В последующем мы будем исследовать активность ферментов, метаболизирующих внеклеточные пуриновые нуклеотиды, а также будем определять подтипы Р2-рецепторов, имеющихся в исследуемых тканях животных с РАС. Полученные данные в ходе исследования позволят установить взаимосвязь нейробиологических механизмов при развитии нервно-психических и соматических нарушений, а это послужит основой для проведения комплексной терапии и реабилитации пациентов с РАС.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


 

Публикации

1. Иванова Д.В., Зиганшин А.У. Оценка нарушений сократительной активности гладкомышечных тканей 9-месячных крыс с моделью аутизма Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, № 9, том 174, стр. 306-310 (год публикации - 2022)
10.47056/0365-9615-2022-174-9-306-310


 

Публикации

1. Иванова Д.В., Зиганшин А.У. Сравнительная оценка нарушений сокращений изолированной матки крыс с моделью аутизма в возрасте 3 и 9 месяцев Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, Т.175, № 3. – С. 321-325. (год публикации - 2023)
10.47056/0365-9615-2023-175-3-321-325

2. Иванова Д.В., Хабиров Р.А., Зиганшин А.У. Активность ферментов, разрушающих внеклеточные нуклеотиды, в тканях крыс с вальпроатной моделью аутизма Казанский медицинский журнал (год публикации - 2024)

3. Зиганшин А.У., Иванова Д.В., Зяпбаров А.М., Хайруллин А.Е., Гришин С.Н. Перспективы создания новых лекарств, действующих на Р''-рецепторы (памяти профессора Джеффри Бернстока) Экспериментальная и клиническая фармакология, том 86, Приложение, с. 60 (год публикации - 2023)
10.30906/ekf-2023-86s-60a

4. Иванова Д.В., Зиганшин А.У. Изучение нарушений механической активности гладкомышечных изолированных тканей желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы крыс с вальпроатной моделью аутизма Экспериментальная и клиническая фармакология, том 86, приложение, с.63 (год публикации - 2023)
10.30906/ekf-2023-86s-63

5. Иванова Д.В., Хабиров Р.А., Зиганшин А.У. Активность экто-нуклеотидаз в гладкомышечных тканях крыс с вальпроатной моделью аутизма Бюллетень экспериментальной биологии и медицины (год публикации - 2024)