КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 22-24-20155

НазваниеБиохимическая характеристика REV1 человека как неточной ДНК-полимеразы и организующего центра транслезионного синтеза ДНК

Руководитель Столяренко Анастасия Дмитриевна,

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный исследовательский центр "Курчатовский институт" , г Москва

Конкурс №65 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами» (региональный конкурс)

Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни; 04-208 - Молекулярная биология

Ключевые слова повреждения ДНК, транслезионный синтез ДНК, ДНК-полимеразы, мутагенез, канцерогенез, химиотерапия

Код ГРНТИ34.15.00

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Повреждения ДНК, как спонтанные, так и индуцированные неблагоприятными факторами внешней среды, являются причиной развития онкологических заболеваний. В то же время основная стратегия лечения от рака – химиотерапия – так же основана на индукции повреждений ДНК в быстро делящихся клетках с целью блокирования репликации. Исследование механизмов репарации и толерантности клеток к повреждениям ДНК при репликации важно для разработки новых подходов к диагностике и лечению онкологических заболеваний. Повреждения, избежавшие репарации, могут быть реплицированы в ходе транслезионного синтеза ДНК. Эта система представлена несколькими специализированными ДНК-полимеразами с измененным активным центром, приспособленным к репликации на поврежденных матрицах, но низкой точностью. Транслезионный синтез позволяет завершить репликацию генома ценой потенциального внесения мутаций. Ключевым белком транслезионного синтеза является REV1, который не только сам является ДНК-полимеразой, но и служит плацдармом для сборки и переключения других транслезионных ДНК-полимераз. Функционирование белка REV1 связано с мутагенезом и, согласно последним данным, канцерогенезом, а также с развитием устойчивости к химиотерапевтическому лечению. На данный момент человеческий белок REV1 исследован недостаточно, т.к. выделение интактного белка является сложной задачей. За счет богатого многолетнего опыта в выделении ДНК-полимераз, в нашей лаборатории удалось экспрессировать и выделить полноразмерный белок человека REV1 из бактерий и из дрожжей. Важность выделения интактного белка продиктована тем, что представляет интерес исследовать взаимосвязь ДНК-полимеразной функции, осуществляемой каталитическим доменом, находящимся в середине белка, и структурно-регуляторной функции, осуществляемой С-концевым доменом, предназначенным для связывания с другими полимеразами транслезионного синтеза. В данном проекте предлагается как всесторонне исследовать функцию полноразмерного белка REV1 как ДНК-полимеразы, так и впервые в мире приступить к планомерному исследованию его структурно-регуляторной функции в составе транслесомы in vitro. Кроме того, представляется важным биохимически охарактеризовать влияние полиморфизмов, описанных у онкологических больных, на свойства REV1.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---