КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 22-23-20158

НазваниеМишень-ориентированный подход к созданию этиотропных средств для лечения энтеровирусной инфекции

Руководитель Шетнев Антон Андреевич, Кандидат химических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского" , Ярославская обл

Конкурс №65 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами» (региональный конкурс)

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности

Ключевые слова Сульфонамид, мишень-ориентированный синтез, энтеровирусы, капсид, межпротомерный VP1-VP3 карман, ингибитор, скрининг

Код ГРНТИ31.21.00, 31.27.20

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Энтеровирусы представляют собой повсеместно распространенные возбудители заболеваний человека с разнообразным спектром клинических проявлений: от острых респираторных заболеваний до параличей и менингитов. Особенностью данных патогенов является их способность вызывать эпидемии, склонность с генетической рекомбинации с появлением новых штаммов, а также высокая устойчивость к действию условий внешней среды, что обеспечивает их долгое сохранение вне организма заболевшего человека. Создание вакцины для профилактики энтеровирусных инфекций (ЭВИ) осложняется высоким разнообразием фенотипов энтеровирусов. Вместе с тем неудачи фармацевстических компаний по разработке противоэнтеровирусных средств, действующих по известным механизмам и использующим хорошо изученные мишени (как пример, снятый с клинических испытаний препарат Плеконарил), привели к тому, что на сегодняшний день отсутствуют зарегистрированные этиотропные препараты для терапии ЭВИ. В этой связи проект направлен на решение актуальной медицинско-химической проблемы - разработке новых подходов к созданию лекарственного кандидата “первого в классе” этиотропного противовирусного препарата - ингибитора жизненного цикла энтеровирусов, направленного на новую мишень, локализованную на поверхности вирусного капсида, связывание с которой нарушает этап проникновения вируса в клетку. Отправной точкой для настоящего проекта послужила пионерская публикация научной группы профессора J. Neyts [1], сообщающая об идентификации нового межпротомерного кармана VP1-VP3 в консервативной области поверхности капсида энтеровирусов, пригодного в качестве мишени для блокирования механизма репликации энтеровирусов. Проведенная в той же работе идентификация хит-соединений- производных N-сульфамидобензойной кислоты и опубликованные данные электронной микроскопии о строении нового кармана на поверхности капсида энтеровирусов создали предпосылки для дальнейших успешных медицинско-химических исследований в области создания этиотропного противовирусного средства. Наличие в нашей научной группе хорошо разработанной методологии и многолетнего синтетического опыта получения производных сульфонамидных производных, введения сульфохлоридных и сульфонамидных фрагментов в обширный ряд карбо- и гетероциклов, исчисляющийся сотнями структур самого различного строения, создало хорошие предпосылки для успешного решения медицинско-химической проблемы создания высокопотентного ингибитора жизненного цикла энтеровирусов на основе гетарилзамещенных производных сульфонамидобензойной кислоты . В настоящем проекте методами вирусологии и молекулярной генетики (включая разработанную впервые методику мишень-ориентированного скрининга ингибиторов межпротомерного кармана VP1-VP3) будут охарактеризованы цитотоксические и вирусинибирующие свойства новых синтезированных производных N-сульфамидобензойной кислоты, будет подробно исследован их механизм действия. Впервые будут получены данные об их активности на животной модели ЭВИ и описаны их расчетные параметры ADME. Кроме несомненного практического применения полученные в результате выполнения проекта результаты продемонстрируют новое понимание биологии проникновения и жизненного цикла энтеровирусов, заложат научные основы для разработки противовирусных препаратов направленного спектра действия, а органический синтез пополнится новыми подходами к синтезу гетероциклов, содержащих фармакофорный сульфонамидный фрагмент. [1] PLOS Biology, 2019, 17(6), e3000281

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---