КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 22-23-01073
НазваниеЛиганды G-квадруплексов: дизайн и синтез новых мишень-специфических противоопухолевых веществ
Руководитель Тихомиров Александр Сергеевич, Кандидат химических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф.Гаузе" , г Москва
Конкурс №64 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»
Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности
Ключевые слова Методы синтеза, гетероциклические соединения, G-квадруплексы, ДНК, РНК, связь структура-активность, противоопухолевая активность, таргетные соединения
Код ГРНТИ31.23.00
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Поиск противоопухолевых препаратов, селективно воздействующих на специфичные мишени злокачественных клеток, является ключевым трендом современного дизайна лекарственных средств. G-квадруплексные структуры нуклеиновых кислот играют критическую роль в метаболизме клетки и стабильности генома. Влияние на формирование G-квадруплексов оказалось способным подавлять экспрессии онкогенов, благодаря чему открывает возможности для новой стратегии борьбы с онкологическими заболеваниями. Проект посвящен дизайну, синтезу и изучению биологических свойств селективных лигандов G-квадруплексов на основе оригинального класса гетероциклических производных антрахинона. При реализации проекта будет проведена компьютерная оценка модификации структуры, разработаны новые методы химической трансформации и выполнена оптимизация структуры поликонденсированного ядра и фармакофорных групп гетаренантрахинонов для улучшения параметров связывания и селективности. Планируется исследовать аффинность и специфичность новых производных к G-квадруплексным элементам ДНК и РНК, а также оценить их влияние на транскрипцию/трансляцию онкогенов (c-Myc, K-Ras, Bcl-2 и др.). Будет изучена антипролиферативная активность новых веществ в отношении опухолевых и нормальных клеток, а также линий с множественной лекарственной устойчивостью. Для наиболее активных лигандов запланировано углубленное изучение молекулярных основ связи между стабилизацией G-квадруплексов и гибелью опухолевых клеток. Результатом проекта станет расширение знаний о возможностях использования лигандов G-квадруплексов в новых стратегиях мишень-направленной химиотерапии онкологических заболеваний, а также получение патентоспособных лекарственных кандидатов.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1.
Тихомиров А.С., Андреева Д.В., Щекотихин А.Е.
Reductive elimination of alkoxy group in anthraquinone derivatives
Tetrahedron, 122, 132957 (год публикации - 2022)
10.1016/j.tet.2022.132957
Публикации
1.
Литвинова В.А., Гостев А.С., Тихомиров А.С., Щекотихин А.Е.
New heteroarene-fused anthraquinones: Synthesis and PyBOP-mediated amination
Tetrahedron, 149, 4, 133722 (год публикации - 2023)
10.1016/j.tet.2023.133722
2.
Андреева Д.В., Ведехина Т.С.,Гостев А.С.,Деженкова Л.Г., Володина Ю.Л.,Маркова А.А.,Нгуен М.Т., Иванова О.М., Долгушева В.А., Варижук А.М., Тихомиров А.С., Щекотихин А.Е.
Thiadiazole-, selenadiazole- and triazole-fused anthraquinones as G-quadruplex targeting anticancer compounds
European Journal of Medicinal Chemistry, V. 268, 116222 (год публикации - 2024)
10.1016/j.ejmech.2024.116222