КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 22-23-01009
НазваниеОптимизация структуры алкалоида фаскаплизин - перспективного соединения-лидера для создания новых антибактериальных лекарственных кандидатов
Руководитель Жидков Максим Евгеньевич, Кандидат химических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный федеральный университет" , Приморский край
Конкурс №64 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»
Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности
Ключевые слова Фаскаплизин, целенаправленный синтез, пиридо[1,2-a:3,4-b']дииндол, противоопухолевая активность, антибактериальная активность
Код ГРНТИ31.23.00
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
В последнее время вторичные метаболиты из организмов Мирового океана все чаще рассматриваются в качестве перспективных соединений для создания новых лекарственных препаратов. Среди широкого спектра вторичных метаболитов морского происхождения, известных на сегодняшний день, особое место занимает группа алкалоидов, в основе которых лежит пентациклическая система пиридо[1,2-a:3,4-b']дииндола (1), более известные как фаскаплизиновые алкалоиды. Наиболее изученным представителем этой серии природных соединений является красный пигмент фаскаплизин (2), впервые выделенный из губки Fascaplysinopsis sp. в 1988 году (рис. 1 здесь и далее в сопроводительном файле).
Данный алкалоид обладает широчайшим спектром биологической активности, сочетая противобактериальное, противогрибковое и противовирусное действие с антиангиогенными свойствами и цитотоксической активностью в отношении различных типов опухолевых клеток. Молекулярные механизмы действия фаскаплизина включают индукцию апоптоза по нескольким альтернативным направлениям, подавление клеточного цикла за счет селективного ингибирования фермента циклинзависимой киназы 4, а также способность ингибировать сигнальный каскад PI3K / Akt / mTOR, ответственного в том числе за подавление ангиогенеза. Все это помещает фаскаплизин в число перспективных соединений-лидеров для создания новых лекарственных препаратов.
В ходе ранее проведенных исследований для одного из производных нативного алкалоида была выявлена высокая антибактериальная активность. В рамках представленного проекта предполагается провести дальнейшую оптимизацию структуры лидирующего соединения путем синтеза и изучения серии его специфических производных и аналогов.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1.
Жидков М.Е., Кауне М., Кантемиров А.В., Смирнова П.А., Спирин П.В., Сидорова М.А., Стадник С.А., Широкова Е. Я., Калужный Д.Н., Тряпкин О.А., Бусенбендер Т., Хаусчилд Дж., Рохлфинг Т., Прассолов В., Бокемейер М., Грифен М., Амсберг, Г., Дышловой С.А.
Study of Structure–Activity Relationships of the Marine Alkaloid Fascaplysin and Its Derivatives as Potent Anticancer Agents
Marine drugs, Mar. Drugs 2022, 20, 185 (год публикации - 2022)
10.3390/md20030185
Публикации
1.
Тряпкин О.А., А.В. Кантемиров А.В., Дышловой С.А., Прассолов В.С., Спирин П.С., Г. фон Амсберг Г, Сидорова М.А., Жидков М.Е.
A New Mild Method for Synthesis of Marine Alkaloid Fascaplysin and Its Therapeutically Promising Derivatives
Marine Drugs, 21, 424. (год публикации - 2023)
10.3390/md21080424