КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 22-23-00995
НазваниеРазработка новых методологических подходов синтеза полифункциональных гидроксамовых кислот с нейропротекторными или противоопухолевыми свойствами путём варьирования Сар-группы и линкерной части
Руководитель Неганова Маргарита Евгеньевна, Кандидат химических наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр проблем химической физики и медицинской химии Российской академии наук , Московская обл
Конкурс №64 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»
Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности
Ключевые слова Гидроксамовые кислоты, монотерпены, адамантан, синтез, нейропротекторы, противоопухолевые препараты, биотестирование, структура-активность, гистоновые деацетилазы, бета-амилоид, гликолиз
Код ГРНТИ31.23.00
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Экспериментальные данные, описывающие современное состояние исследований фармакологических свойств гидроксамовых кислот, показывают наличие для соединений данного класса широкого спектра биологической активности, что может свидетельствовать о перспективности их рассмотрения в качестве основы для создания препаратов как с противоопухолевыми свойствами, так и нейропротекторной направленностью. За счёт различных химических модификаций гидроксамовых кислот становится возможным получение высокоэффективных многоцелевых гибридных молекул с запрограммированными свойствами по отношению к специфическим терапевтическим мишеням и процессам, лежащим в основе патогенеза того или иного заболевания человека.
Данный проект направлен на решение фундаментальной задачи, заключающейся в расширении химической базы гидроксамовых кислот за счет использования новых синтетических методов и подходов конструирования и создания ряда разнообразных по структуре и свойствам гидроксамовых кислот за счёт варьирования несколькими структурными параметрами — линкерной части и Сар группы.
Разработка методологических подходов к синтезу и химической модификации гидроксамовых кислот на основе алифатического монотерпенового остова, включая впервые запланированное использование ациклического монотерпенового фрагмента в качестве линкера станет абсолютно новой для научного коллектива тематикой. На сегодняшний день в литературе отсутствуют какие-либо данные о применении углеродного скелета ациклических монотерпеновых фрагментов в качестве линкерной части для получения полифункциональных молекул, проявляющих нейропротекторную или противоопухолевую активности.
Помимо получения новых фундаментальных знаний, проект также будет иметь абсолютный практический результат. По итогам масштабного биотестирования будет сформирована картотека, содержащая сведения о биологической активности каждого конкретного синтезированного соединения, а на основании выявленных принципиальных закономерностей в ходе анализа зависимости структура-активность будут определены вещества с высоким терапевтическим потенциалом, которые могут быть как основой для дальнейшей химической оптимизации, так и самостоятельными единицами, рекомендованными для исследований в in vivo экспериментах и доклинических испытаниях.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1.
Неганова М.Е., Александрова Ю.Р., Сукочева О.А., Клочков С.Г.
Benefits and limitations of nanomedicine treatment of brain cancers and age-dependent neurodegenerative disorders
Seminars in Cancer Biology, 86 (2022) 805–833 (год публикации - 2022)
10.1016/j.semcancer.2022.06.011
2. Александрова Ю.Р., Суслов Е.В., Мункуев А.А., Неганова М.Е. Гидроксамовые кислоты с монотерпеновым алифатическим остовом в качестве потенциальных нейропротекторов Сборник тезисов докладов Двенадцатой конференции молодых учёных ИФАВ РАН, Сборник тезисов докладов Двенадцатой конференции молодых учёных ИФАВ РАН. – Черноголовка: ФИЦ ПХФ и МХ РАН, 2022. – 4 с. (год публикации - 2022)
3.
Николаева Н.С. , Яндулова Е.Ю., Александрова Ю.Р., Стариков А.С., Неганова М. Е.
Патологическое взаимодействие β-амилоида и митохондрий: роль в возникновении и развитии болезни Альцгеймера
ACTA NATURAE, ТОМ 14 № 3 (54) 2022 (год публикации - 2022)
10.32607/actanaturae.11723
Публикации
1.
Александрова Юлия, Мункуев Алдар, Можайцев Евгений, Суслов Евгений, Волчо Константин, Салахутдинов Нариман, Неганова Маргарита
Hydroxamic Acids Containing a Bicyclic Pinane Backbone as Epigenetic and Metabolic Regulators: Synergizing Agents to Overcome Cisplatin Resistance
Cancers, 15(20):4985 (год публикации - 2023)
10.3390/cancers15204985
2. Александрова Ю.Р., Мункуев А.А., Можайцев Е.С., Суслов Е.В., Цыпышев Д.О., Волчо К.П., Салахутдинов Н.Ф., Неганова М.Е. РАЗРАБОТКА ЭФФЕКТИВНОЙ МНОГОЦЕЛЕВОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ПЛАТФОРМЫ НА ОСНОВЕ НОВЫХ ГИДРОКСАМОВЫХ КИСЛОТ, СОДЕРЖАЩИХ МОНОТЕРПЕНОВЫЕ ФРАГМЕНТЫ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА I Междисциплинарная всероссийская молодежная научная школа-конференция с международным участием «МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДИЗАЙН БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ: БИОХИМИЧЕСКИЕ И МЕДИЦИНСКИЕ АСПЕКТЫ»: тезисы докладов., Сборник тезисов докладов. Стр.128 (год публикации - 2023)
3.
Александрова Юлия, Мункуев Алдар, Можайцев Евгений, Суслов Евгений, Цыпышев Дмитрий, Чапров Кирилл, Бегунов Роман, Волчо Константин, Салахутдинов Нариман, Неганова Маргарита
Elaboration of the Effective Multi-Target Therapeutic Platform for the Treatment of Alzheimer's Disease Based on Novel Monoterpene-Derived Hydroxamic Acids
Int. J. Mol. Sci., 24(11):9743 (год публикации - 2023)
10.3390/ijms24119743