КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 22-15-20041
НазваниеРазработка технологии мониторинга гемостатического потенциала с оценкой эффективности его коррекции для предупреждения тромбо-геморрагических осложнений у полиморбидных пациентов в условиях коронавирусной инфекции COVID-19 и реконвалесценции.
Руководитель Удут Владимир Васильевич, Доктор медицинских наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" , Томская обл
Конкурс №66 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами» (региональный конкурс)
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-202 - Сердечно-сосудистая система
Ключевые слова гемокоагуляция, гемостатический потенциал, COVID-19, тромбо-геморрагические осложнения, противотромботическая терапия
Код ГРНТИ76.31.29
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
В настоящее время накоплено достаточное количество статистических данных, указывающих на то, что тромбо-геморрагические осложнения (ТГО) являются ведущей причиной инвалидизации и смертности трудоспособного населения во всем мире. Наблюдаемое за длительный период времени снижение уровня смертности от ТГО на сегодняшний день сменилось ростом – с 573,2 (2019 г.) до 640,8 на 100 тыс (2020 г.). Прирост смертности обусловлен тем, что, наряду с лидирующими по ТГО заболеваниями сердечно-сосудистой системы, глобальной угрозой по частоте критических нарушений в системе регуляции агрегатного состояния крови (РАСК) явилась пандемия коронавирусной инфекции COVID-19 (2019-nCoV).
Известно, что наиболее распространенным клиническим проявлением нового варианта коронавирусной инфекции является пневмония, на фоне которой у значительного числа пациентов регистрируется развитие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). ОРДС и нарушения эндотелия микроциркуляторного русла выступают ключевой причиной формирования тромбо-геморрагического синдрома, где его первая фаза - диссеминированное внутрисосудистое свертывание - приводит к тромбозам микроциркуляторного русла и коагулопатии потребления. Эти моменты чрезвычайно значимы для выбора средств противотромботической терапии. Среди больных с первоначально интактными легкими в среднем у 42% развивается ОРДС. При этом, развитие медицинских технологий профилактики и лечения обозначенного синдрома, за последние 20 лет обеспечило лишь тенденцию к снижению летальности больных с ОРДС, которая, к сожалению, остается предельно высокой - от 22% до 74%. Приведенные цифры летальности сохраняются в условиях применение самого современного и дорогостоящего медицинского оборудования и лекарственной терапии. В развитии ОРДС ведущая роль принадлежит повреждению структур аэрогематического барьера - эндотелия сосудов легочной гемомикроциркуляции. Нарушение в системе РАСК и ими обусловленные ТГО связанны как с патогенезом основного заболевания, так и с дефектами проводимых профилактических и лечебных мероприятий.
Очевидным является необходимость фармакологической профилактики и коррекции формирующихся нарушений системе РАСК с применением противотромботических лекарственных средств из групп ангиопротекторов, антиагрегантов, антикоагулянтов и фибринолитиков. Принципиальной является необходимость оперативного мониторинга эффективности проводимой профилактики и лечения. Это определяет клиническую, экономическую и социальную значимость проблемы тромбозов и их последствий, а также очевидным образом акцентуирует выгоды от разработки новых способов их преодоления. Адекватность методов оценки и мониторинга гемостатического потенциала (ГП) приобретает ключевую роль, а от их оперативности, информативности, доступности и надежности, в конечном счете, зависит успех профилактики и лечения ТГО у полиморбидных пациентов с повышенным кровяным давлением в условиях 2019-nCoV, как частном случае вирусного заболевания.
В связи с этим целью проекта является проведение фундаментальных исследований изменений/нарушений реологических свойств цельной крови у пациентов с болезнями, характеризующимися повышенным кровяным давлением, при 2019-nCoV с разработкой схем таргетной фармакологической профилактики и лечения ТГО и технологии мониторинга ГП с применением качественно нового подхода, основанного на фазовых изменениях структуры крови при коагуляции, методом низкочастотной пьезотромбоэластографии. Данный метод относится к классу акустических резонансных методов определения низкочастотных вязкоупругих характеристик жидкостей по изменению их сопротивления вынужденным колебаниям пьезоэлектрического резонатора.
Применение предлагаемого подхода к выяснению механизмов изменения вязкоупругих характеристик цельной крови в процессе коагуляции позволит создать оригинальную технологию оценки и мониторинга ГП для контроля за реологическим статусом и эффективностью профилактики и лечения ТГО у пациентов с полиморбидными состояниями на фоне 2019-nCoV. Разработанная технология дает возможность оценить взаимодействия элементов системы РАСК и провести оценку ГП нативной крови, содержащей аликвоты всей совокупности эндогенных (эндотелиальные продуценты, факторы и продукты свертывания крови) и экзогенных (лекарственные средства) субстратов гемостаза в режиме «point-of-care test».
Разработка такого метода для диагностики динамики гемокоагуляции с возможностью оперативного получения объективной информации о состоянии гемостатического потенциала пациента и об ответе на антитромботическую терапию, позволит патогенетически оправдано определять и изменять режимы (доза, дискретность) профилактики и лечения.
Впервые буду получены результаты численных и лабораторных экспериментов исследования системы РАСК и состояния ГП нативной крови в условиях физиологической нормы и патологии (коронавирусная инфекция). Будут сформированы базы данных, включающие в себя результаты клинико-лабораторных исследований системы РАСК и состояния ГП нативной крови исследуемых групп пациентов в период диагностики, лечения и реабилитации. Будет создана коллекция биоматериала обследованных пациентов (цельная кровь, сыворотка, плазма). Впервые будет проведена ранняя оценка и мониторинг фармакодинамики лекарственных средств, влияющих на реологические свойства крови, что позволит разработать критерии рациональной фармакотерапии компенсированного и декомпенсированного фенотипов ГП, получить новые данные об их клинической эффективности, разработать рекомендации по таргетному применению противотромботических препаратов для профилактики и лечения ТГО при вирусных инфекциях.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1.
Федорова Е.П., Филонова М.В., Чурин А.А., Наумов С.А., никифоров П.Е., Сандрикина Л.А., Евтушенко Д.Н., Удут Е.В., Попов О.С., Наумов С.С., Фомина Т.И., Удут В.В.
Ксенониндуцированные эффекты в купировании экспериментального острого респираторного дистресс-синдрома
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, № 11,ТОМ 174, стр. 560-564 (год публикации - 2022)
10.47056/0365-9615-2022-174-11-560-564
2.
Быков В.В. , Венгеровский А.И. , Удут В.В.
Взаимосвязь воспаления и нарушений гемостаза при сердечно-сосудистых и инфекционных заболеваний
ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ МЕДИЦИНСКИХ НАУК, № 4, Т. 77, С. 261–266 (год публикации - 2022)
10.15690/vramn2124
Публикации
1.
Федорова Е.П., Филонова М.В., Чурин А.А., Сандрикина Л.А., Фомина Т.И., Неупокоева О.В., Шепелева Н.В., Никифоров П.Е., Наумов С.А., Удут Е.В., Наумов С.С.,Удут В.В.
Влияние Хе/О2 ингаляций на показатели гемостаза при экспериментальном тромбопластиновом пневмоните
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, № 12, ТОМ 176, стр. 703-707 (год публикации - 2023)
10.47056/0365-9615-2023-176-12-703-707
2.
Удут В.В., Цуран Д.В., Наумов С.А., Котловская Л.Ю., Наумов С.С., Евтушенко Д.Н., Губин Е.И., Франсис Н. Дж., Удут Е.В.
Антиагрегантные эффекты ксенона
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, № 12, ТОМ 176, стр. 719-722 (год публикации - 2023)
10.47056/0365-9615-2023-176-12-719-722
3.
Д.Н. Евтушенко , А.В. Фатеев , С.А. Наумов , Е.В. Удут , С.С. Наумов , В.В. Удут
Xenon-Induced Recovery of Pulmonary Surfactant Functional Activity (in silico- study)
Bulletin of Experimental Biology and Medicine, № 3, Vol. 176, pp. 260-267 (год публикации - 2023)
10.1007/s10517-024-06037-8
4.
Соловьев М.А., Гуляев Н.В., Котловская Л.Ю., Удут В.В.
Possibilities for rapid monitoring of the antithrombotic effectiveness of apixaban
Norwegian Journal of development of the International Science, Vol. 121. – P. 61-65 (год публикации - 2023)
10.5281/zenodo.10246713
Аннотация результатов, полученных в 2024 году
Проведён мониторинг системы гемостаза у пациентов с COVID-19 и АГ. Выявлены гипокоагуляционные изменения по показателям ПТВ, АЧТВ, фибриногена, D-димера и тромбоцитов. По данным НПТЭГ обнаружены три варианта гемостатического потенциала: хронометрическая и структурная гиперкоагуляция, хронометрическая гиперкоагуляция и структурная гипокоагуляция, гипокоагуляция с гиперфибринолизом.
Изучено состояние гемостатического потенциала у пациентов с COVID-19 на этапе реабилитации. Обнаружены повышенные уровни фибриногена, Д-димеров и РФМК, при нормальном количестве тромбоцитов. Данные НПТЭГ показали хронометрическую и структурную гиперкоагуляцию на всех этапах фибриногенеза, включая ускорение процессов свертываемости и повышения активности протеолитического этапа. Однако эти изменения были менее выраженными, чем в подострой стадии болезни. Основные отличия заключаются в увеличении времени образования поперечно-сшитого фибрина и повышении антикоагулянтного потенциала у реконвалесцентов.
Разработана база данных параметров системы РАСК условно-здоровых добровольцев, пациентов с артериальной гипертензией, пациентов с коронавирусной инфекцией 2019-nCoV с наличием/отсутствием заболеваний, сопровождающихся АГ, пациентов с постковидным синдромом и пациентов в фазе поздней реконвалесценции.
Проведена оценка воздействия кратковременной ингаляции смеси Xe/O2 на респираторную функцию пациентов, перенесших вирусный пневмонит. Процедура ингаляции продолжительностью 3 минуты проводилась под строгим контролем жизненно важных показателей. Перед началом и после завершения ингаляции выполнялись измерения спирометрических и бодиплетизмографических параметров, а также оценивалась диффузионная способность легких. Полученные результаты позволили разработать классификационную шкалу вентиляционно-диффузионных резервов легких, дифференцирующую их на четыре категории: низкий, средний, высокий и очень высокий. Эти данные послужили основой для создания нового метода оценки вентиляционно-диффузионного резерва легких.
Апробация технологии оперативной диагностики системы РАСК показала, что у пациентов вне острой фазы COVID-19 наблюдаются интенсификация начальных этапов фибриногенеза, повышение активности протеолитического и полимеризационного этапов, сокращение времени образования поперечно-сшитого фибрина и увеличение максимальной плотности сгустка. Клиническая коагулоповреждениях микроциркуляторнного русла (альвеолярно-капиллярного региона)грамма выявила повышенные уровни РФМК и Д-димера, но значительных изменений в клоттинговых методах оповреждениях микроциркуляторнного русла (альвеолярно-капиллярного региона)ценки гемостаза не обнаружено.
Разработана технология оперативной диагностики и мониторинга нарушений/изменений системы РАСК при нарушениях микроциркуляторного русла (альвеолярно-капиллярной зоны) вирусного генеза в острый период и в период реконвалесценции. Разработана технология оперативной диагностики и мониторинга изменений/нарушений функций внешнего дыхания в условиях развития и на этапах реконвалесценции пневмонитов, в том числе вирусного генеза. Разработана технология профилактики и коррекции нарушений в системе РАСК при вирусного генеза повреждениях микроциркуляторнного русла (альвеолярно-капиллярного региона) в острый период и в период реконвалесценции с использованием средств противотромботической терапии. Разработана технология профилактики фибротических повреждений и коррекции нарушений функций внешнего дыхания в острый период и на этапах реконвалесценции при пневмонитах, в том числе вирусного генеза, с использованием ингаляционной подачи инертных газов.
Разработана шкала риска тромбоза у пациентов с высоким АД на фоне COVID-19, в котрую вошли параметры t1 и t3, а также ИМТ.
Публикации
1.
Филонова М.В., Федорова Е.П., Чурин А.А., Котловская Л.Ю., Котловский М.Ю., Федорова П.О., Удут В.В.
Effect of Paclitaxel on the Hemostatic Potential of the Blood in the Experiment
Bulletin of Experimental Biology and Medicine, № 4, Vol. 175, pp. 463-467 (год публикации - 2023)
10.1007/s10517-023-05887-y
2.
Золотарев А.А., Котловская Л.Ю., Пыхтунова Е.А., Трифонова О.Ю., НесоваА.К., Ксенева С.И., Удут В.В.
Гемостазиологические эффекты лекарственного достижения целевого уровня артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью II-III стади
Экспериментальная и клиническая фармакология, № 7, ТОМ 87, стр. 9-14 (год публикации - 2024)
DOI: 10.30906/0869-2092-2024-87-7-9-14
3.
Соловьев М.А., Гуляев Н.И., Золотарев А.А., Котловская Л.Ю., Удут В.В.
ВОЗМОЖНОСТИ ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО МОНИТОРИНГА ФАРМАКОДИНАМИКИ АПИКСАБАНА
Международный научно-исследовательский журнал, № 6, ТОМ 144, стр. 15 (год публикации - 2024)
10.60797/IRJ.2024.144.84
4. Ксенева С.И., Пыхтунова Е.А., Золотарев А.А., Трифонова О.Ю., Соловьев М.А., Удут В.В. HOMEOSTASIS IN METABOLICALLY HEALTHY OBESITY Международный научно-исследовательский журнал (год публикации - 2024)
5.
Золотарев А.А., Пыхтунова Е.А., Трифонова О.Ю. , Ксенева С.И., Удут В.В.
Клинический случай бессимптомной лекарственно-индуцированной тромбоцитопении
СИБИРСКИЙ НАУЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, № 5, ТОМ 44, стр. 194-200 (год публикации - 2024)
10.18699/SSMJ20240523
6.
Соловьев М.А., Гуляев Н.И., Золотарев А.А., Котловская Л.Ю., Удут В.В.
МОНИТОРИНГ ФАРМАКОДИНАМИКИ АПИКСАБАНА У ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ НЕКЛАПАННОЙ ЭТИОЛОГИИ
Международный научно-исследовательский журнал, № 11, ТОМ 149, стр. 1-6 (год публикации - 2024)
10.60797/IRJ.2024.149.10
Возможность практического использования результатов
Результаты проекта могут найти широкое применение в различных областях экономики и социальной сферы, способствуя развитию медицинских технологий, улучшению качества медицинской помощи и повышению социального благополучия. Разработка новых диагностических систем и оборудования для мониторинга гемостатического потенциала может привести к созданию высокотехнологичной продукции и повысить конкурентоспособности российских производителей медицинского оборудования на мировом рынке за счет внедрения передовых технологий. Оптимизация стратегий медикаментозной терапии позволит сократить расходы на медицинское обслуживание и снизить затраты на долгосрочное лечение. Более точная диагностика и персонализированное лечение помогут улучшить качество медицинской помощи, повысить выживаемость и уменьшить инвалидизацию. Ранняя диагностика и предотвращение тромбоэмболических осложнений уменьшат нагрузку на медицинские учреждения, сократят продолжительность госпитализации. Улучшенная профилактика и управление рисками позволяют лучше защитить здоровье уязвимых категорий населения, особенно пожилых людей и тех, страдающих хроническими заболеваниями