КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 22-15-00284

НазваниеСодержание маркеров микробиоты в цереброспинальной жидкости пациентов с рассеянным склерозом и лиц с радиологически изолированным синдромом.

Руководитель Бойко Алексей Николаевич, Доктор медицинских наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный центр мозга и нейротехнологий" Федерального медико-биологического агентства , г Москва

Конкурс №68 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-403 - Медицинская микробиология и вирусология

Ключевые слова рассеянный склероз, радиологически изолированный синдром, микробиота, полимикробная инфекция, микробные маркеры, цереброспинальная жидкость.

Код ГРНТИ76.03.00

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Рассеянный склероз (РС) - аутоиммунное нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы - остается одной из главных социально и экономически значимых проблем современной неврологии. Это заболевание преимущественно поражает молодых людей в трудоспособном возрасте (15-40 лет), причем количество пациентов такого возраста увеличивается в мире на 10% каждые 5 лет, достигая сейчас около 3 млн. человек. Несмотря на достижения последних десятилетий в области молекулярной медицины, этиология, а также механизмы запуска и поддержания аутоиммунного воспалительного и нейродегенеративного процессов на ранних стадиях рассеянного склероза остаются неясными, что не позволяет проводить максимально эффективную терапию и затрудняет раннюю диагностику и профилактику заболевания. Поэтому исследования, направленные на выяснение причин развития и поддержания активности заболевания, особенно актуальны. Одной из основных проблем в изучении РС является его клиническая гетерогенность. Помимо ремиттирующего РС (РРС), который выявляется в 80-85% случаев и характеризуется волнообразным течением с чередованием периодов обострения с резким ухудшением симптомов и ремиссии с полным или неполным восстановлением функций, выделяют также более тяжелую первично прогрессирующую форму РС (ППРС). ППРС характеризуется устойчивым необратимым нарастанием неврологического дефицита с самого начала болезни и диагностируется примерно у 10-15% больных РС. Также известно состояние, предрасполагающее к развитию РС - радиологически изолированный синдром (РИС), при котором не наблюдается симптомов заболевания, однако при МРТ головного и спинного мозга выявляются специфические для РС изменения. Риск перехода РИС в РС составляет 80%. Особый интерес в последние годы представляет изучение роли микробиома в развитии рассеянного склероза и предраспологающих состояний (РИС). Микробиом человека индивидуален и рассматривается как генетически обусловленный признак, различающийся как на видовом, так и на штаммовом уровне. Нет ни одной функции организма, на которую бы микробиом не влиял тем или иным способом. В связи с чем, его по праву можно рассматривать как особый орган или «суперорганизм», выполняющий жизненно-важные функции, в том числе в развитии и функционировании нервной системы в норме и при патологии. Описаны изменения микробиома в разных тканях и биологических жидкостях человека, связанных с широким спектром аутоиммунно-воспалительных заболеваний. Согласно многочисленным исследованиям, кишечная микробиота играет значительную роль в развитии рассеянного склероза. При рассеянном склерозе описаны различные комбинации изменения микробиома кишечника, что позволяет говорить о патологическом функционировании оси «мозг-кишечник» при этом заболевании (https://doi.org/10.17116/jnevro201711710211-19; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32295236/). Но полученные данные по микробиому кишечника противоречивы и зависят от методологических особенностей забора биологического материала и выбранных групп пациентов, особенностей питания и принимаемых пациентами пробиотиков. Выявленные изменения пока трактуются как дисбаланс, патогенетическое значение которого на разных стадиях течения рассеянного склероза и в зависимости от получаемого лечения пока не изучено. Наиболее распространенный подход при исследованиях кишечной микробиоты – секвенирование гена 16S рибосомальной РНК фекальной микробиоты. По данным литературы при рассеянном склерозе показано изменение микробиоты на различных уровнях. В частности, показано уменьшение антител к а1,3-галактозе (Gal) по сравненнию со здоровыми донорами. Gal продуцируется микробиотой (https://doi.org/10.17116/jnevro201711710211-19). При этом антитела к Gal продуцируются в первые месяцы жизни. Таким образом, при рассеянном склерозе вероятно изменение содержания бактерий, продуцирующих Gal. Данный феномен может свидетельствовать об уменьшении разнообразия микробиоты при рассеянном склерозе. Значимыми представляются данные о влиянии пероральных препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС), на рост Clostridium perfringens. Получены данные, что финголимод, терифлуномид и диметилфумарат (а также некоторые подобные ему по химической структуре соединения) ингибируют рост Clostridium perfringens. Clostridium perfringens обладает определенным тропизмом к гемато-энцефалическому барьеру и миелину центральной нервной системы, вызывая селективную гибель зрелых олигодендроцитов и демиелинизацию (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32295236/). Диметилфумарат, в частности, обладает фунгицидной активностью (дрожжи также являются частью микробиома), что может вносить существенный вклад в его общую фармакологическую активность при рассеянном склерозе. Все исследования пока не касались «тканевой жидкости» – ликвора, хотя как раз цереброспинальная жидкость, которая омывает всю центральную нервную систему и часто находится в прямом контакте с пораженным участком, может служить ценным источником биомаркеров различных заболеваний нервной системы, в том числе рассеянного склероза. Наше исследование позволяет впервые должным образом оценить изменения состава и структуры микробиома цереброспинальной жидкости методами газовой хроматографии с масс-селективным детектированием и 16S секвенирования. Метод газовой хроматографии с масс-селективным детектированием позволяет определить наличие микробиотических маркеров в биологической жидкости, а метод 16S секвенирования позволяет идентифицировать состав микробиома. В целом, детальное изучение микробиотического состава цереброспинальной жидкости позволит заполнить пока ещё большие пробелы в предоставлении о этиологии и патогенезе рассеянного склероза, найти новые биомаркеры развития заболевания, а также может лечь в основу выбора новых потенциальных мишеней для патогенетической терапии, что определяет актуальность проекта и его научную значимость для персонализированной медицины.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---