КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 21-75-10173
НазваниеРоль циркадианных факторов в регуляции нейропластичности при ишемическом инсульте
Руководитель Коростовцева Людмила Сергеевна, Кандидат медицинских наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации , г Санкт-Петербург
Конкурс №61 - Конкурс 2021 года «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-106 - Нейробиология
Ключевые слова ишемический инсульт, нарушения сна, циркадианные ритмы, нейропластичность, нейротрофические факторы, мелатонин, светотерапия
Код ГРНТИ76.00.00
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Актуальность. Острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) считается одной из важнейших проблем современной медицины. Это обусловлено высокой медицинской и социальной значимостью ОНМК, так как оно неизбежно ведет к тяжелым медицинским, экономическим и социальным последствиям как для самих пациентов и их родственников, так и для общества в целом, что делает необходимым формирование комплексных лечебных и нейрореабилитационных программ в ранние сроки после развития ОНМК.
В основе нейрореабилитации лежит свойство нейропластичности головного мозга. Это свойство определяется как способность центральной нервной системы изменять свою функциональную и структурную организацию, а также способность структур центральной нервной системы вовлекаться в различные формы деятельности. Изучение роли нейропластичности играет значимую роль в оптимизации восстановления у лиц, перенесших ишемический инсульт. Не меньшее значение имеет и поиск факторов и предикторов восстановления у лиц, перенесших инсульт, а также разработка подходов к их модификации с целью улучшения исходов инсульта.
Согласно выдвинутой гипотезе, циркадианные факторы принимают участие в восстановлении при ишемическом инсульте за счет сон-опосредованной регуляции синаптической пластичности.
Целью проекта является клинико-экспериментальное обоснование разработки персонализированного подхода к адъювантному лечению ишемического инсульта с учетом маркеров циркадианных ритмов в остром периоде ишемического инсульта. Для достижения поставленной цели планируется решить ряд задач:
- определить взаимодействие генетических, молекулярных и клинических циркадианных факторов с характеристиками и краткосрочным исходом ишемического инсульта
- определить взаимодействие генетических, молекулярных и клинических циркадианных факторов с характеристиками сна в остром периоде ишемического инсульта
- определить взаимосвязь характеристик сна с краткосрочным исходом ишемического инсульта
- определить возможности моно- и сочетанной адъювантной модуляции циркадианного ритма, направленной на улучшение краткосрочного исхода ишемического инсульта
- разработать дифференцированный подход к выбору индивидуального плана адъювантного лечения пациентов с острым ишемическим инсультом с учетом особенностей циркадианных ритмов.
Для реализации поставленных задач в проекте планируется проведение двух направлений (субисследований):
1) обсервационного субисследования, в ходе которого будет проведена оценка взаимосвязи генетических циркадианных маркеров с характеристиками сна и исходами инсульта у пациентов с острым ишемическим инсультом, будет включено 200-250 человек в остром периоде ишемического инсульта, у которых помимо стандартного обследования, будут выполнены оценка сна и определение полиморфизмов генов циркадианной системы (CLOCK, BMAL1, CRY1/2, PER1-3m, PAI, мелатониновых рецепторов 1-го типа) и маркера нейропластичности BDNF,
2) интервенционного субисследования (проспективное лонгитюдное) с целью оценки влияния комбинированной терапии мелатонином и светотерапией (воздействие источником освещения голубого спектра) на молекулярные и клинические циркадианные биомаркеры, характеристики сна и исходы инсульта у пациентов с острым ишемическим инсультом, в ходе которого пациенты с острым ишемическим инсультом (ок. 80 чел) будут рандомизированы в одну из 4 групп (ок. 20 чел. в каждой группе):
1) Воздействие с использованием ламп дневного света (голубой спектр, далее - светотерапия): воздействие будет проводиться в утренние часы по протоколу, описанному Killgore at al. (2020) в течение 14 дней
2) Терапия мелатонином: пациенты будут получать 3 мг мелатонина за 1 час до отхода ко сну (около 20:00) в течение 14 дней
3) Комбинированное воздействие: светотерапия + мелатонин: воздействие будет проводиться в течение 14 дней (аналогично первым двум группам)
4) Плацебо: пациенты будут получать плацебо светотерапию (лампа будет выключена) и плацебо таблетку вечером в течение 14 дней.
При поступлении и при выписке будет проводиться регистрация клинических и нейровизуализационных особенностей инсульта и объективная и субъективная оценка сна и суточный мониторинг артериального давления и частоты сердечных сокращений, забор биологических образцов для оценки маркеров повреждения головного мозга и синаптической пластичности, а также генетических и молкулярных циркадианных факторов. В течение 14 дней будут выполнены актиграфия и термометрия.
Результаты. Результаты данного исследования будут иметь фундаментальное и прикладное значение Фундаментальное значение результатов проекта состоит в определении взаимосвязи между молекулярно-генетическими факторами и маркерами нейропластичности при остром ишемическом инсульте, а также их взаимосвязи с оцениваемыми клинико-лабораторными показателями и данными инструментальных обследований (включая показатели сна, показатели функционирования сердечно-сосудистой системы, автономной регуляции и пр.).
Прикладная значимость результатов проекта состоит в определении возможностей моно- и сочетанной адъювантной модуляции циркадианного ритма, направленной на улучшение краткосрочного исхода ишемического инсульта
В свою очередь, это позволит получить клинико-экспериментальное обоснование для дифференцированного подхода к выбору индивидуального плана адъювантного лечения пациентов с острым ишемическим инсультом с учетом особенностей циркадианных ритмов, что может быть использовано для разработки дальнейших рекомендаций.
Материально-техническая база учреждения, совместный опыт коллектива в проведении как фундаментальных, так и клинических исследований, а также имеющийся задел по проекту обеспечивают достижимость поставленных задач и возможность получения запланированных результатов в указанные сроки.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ