Моделирование эпителиально-мезенхимных взаимодействий в нормальной, патологической, генетически модифицированной клеточной нише с целью стимуляции эпиморфоной регенерации эпителиальных тканей.

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 21-74-30015

НазваниеМоделирование эпителиально-мезенхимных взаимодействий в нормальной, патологической, генетически модифицированной клеточной нише с целью стимуляции эпиморфоной регенерации эпителиальных тканей.

Руководитель Воротеляк Екатерина Андреевна, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН , г Москва

Конкурс №53 - Конкурс 2021 года по мероприятию «Проведение исследований научными лабораториями мирового уровня в рамках реализации приоритетов научно-технологического развития Российской Федерации» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни; 04-106 - Биология развития

Ключевые слова строма, эпителий, мезенхима, фибробласты, рубец, фиброз, кожа, легкие, эндометрий, сфероиды, органоиды, трофэктодерма, YAP/TAZ сигналинг, морфогенез

Код ГРНТИ34.19.00

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Регенерация тканей взрослого организма млекопитающих – важнейший механизм компенсации патологических процессов и агрессивных воздействий окружающей среды. Компенсаторное восстановление структуры органов позволяет в кратчайшие сроки восстановить их целостность. Однако такое восстановление ведет к потере функциональной полноценности, развитию рубцов, фиброзов и дальнейшему замещению функциональных эпителиальных тканей структурным каркасом патологических соединительных тканей. Репаративная регенерация с полным восстановлением структуры и функции всех тканей и обладающая, таким образом, чертами эпиморфной, часто невозможна. Это связано, в том числе, с нарушением механизмов эпителио-мезенхимных взаимодействий, свойственных эпителиальному морфогенезу. В то же время, у млекопитающих образование из стволовых эпидермальных клеток в ходе раневого заживления, например, новых волосяных фолликулов вполне можно считать эпиморфозом. Одним из препятствий реализации эпиморфной регенеративной программы является отсутствие или низкая активность стромальных элементов, определяющих морфогенетически активный тип эпителио-мезенхимных взаимодействий. Исследование причин морфогенетического дисбаланса и выявление мезенхимных популяций стромы, способных стимулировать структурное и функциональное восстановление тканей, являются важными задачами современной клеточной биологии, тканевой инженерии и биомедицины. Однако, в то время как дифференцировочный потенциал и клеточный состав эпителиальных клеток подробно изучен, исследование гетерогенности мезенхимных клеток стало актуальным только в последние несколько лет. Классическим подходом при получении тканевых и органных эквивалентов является использование тотальной популяции тканеспецифических фибробластов или мезенхимных стволовых клеток, хотя, как показывают немногие проведенные исследования, за счет применения специализированных стромальных субпопуляций можно добиться более выдающихся результатов: например, применение фибробластов папиллярной дермы для получения живых эквивалентов кожи способствует восстановлению нормального эпидермального пласта и дермальных гребней, использование специализированных субпопуляций фибробластов легкого для моделирования органоидов варьирует направление дифференцировки эпителиальных клеток. Процесс подбора соответствующих субпопуляций мезенхимных клеток различных органов лимитирован отсутствием систематики уже опубликованных данных, противоречивыми результатами при характеристиках клеточных подтипов, а также во многом низким уровнем изученности стромального компонента. Мы планируем сосредоточиться на исследовании субпопуляций клеток дермы кожи, стромы легкого, эндометрия и некоторых других взрослых и эмбриональных тканей и впервые применить их при получении органоидов и тканевых эквивалентов с целью реконструкции и изучения функциональных и патологических ниш эпителия. Мы надеемся, что введение в гетерологичные 3D структуры специализированных стромальных субпопуляций, наиболее активных в эмбриогенезе, но сохраняющихся в небольшом количестве во взрослом организме, позволит добиться черт эпиморфной регенерации и нормального эпителиального морфогенеза во взрослом организме. Одним из ключевых аспектов, характеризующих морфогенетические эпителиальные процессы, такие как дифференцировка, пролиферация, формирование трубчатых и ветвящихся структур, является сигналинг YAP/TAZ. Анализ YAP/TAZ активности в 3D моделях с включением различных субпопуляций стромальных клеток позволит выявить конкретный морфогенетический потенциал изолированных подтипов стромальных клеток, а также определить наиболее перспективные варианты для стимуляции специализированных морфогенетических процессов в ходе регенерации. Впервые YAP/TAZ сигналинг будет изучен в сравнительном аспекте и применен для оценки эпителио-мезенхимных взаимодействий в органоидах и/или тканевых эквивалентах. Использование генетических технологий, таких как CRISPR/Cas9 и siRNA, дополненные тотальным транскриптомным анализом и РНК-секвенированием единичных клеток, позволят исследовать конкретные механизмы эпителио-мезенхимных взаимодействий в ходе морфогенеза и регенерации. Генетическая модификация клеток взрослой стромы и эпителиев для модуляции соответствующего сигналинга позволит верифицировать полученные результаты. Такой подход позволит идентифицировать клеточные мишени для достижения репаративной регенерации и, в перспективе, для коррекции рубцовых изменений, предотвращения фиброза и разработки новых тканеинженерных продуктов для регенеративной медицины.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Измайлова Л.Ш., Гайдамака А.А., Сербина О.О., Воротеляк Е.А. Влияние гормонального фона на экспрессию рецепторов к половым гормонам и миграторного потенциала клеток эпителия и стромы эндометрия мыши in vitro Онтогенез, т. 52, №6, С. 453-466 (год публикации - 2021)
10.31857/S0475145021060069

2. Попова А.Н., Воротеляк Е.А. Проблема дифференцировки и апоптоза при криохранении кератиноцитов человека в суспензии Онтогенез, том 52, № 4, с. 254–259 (год публикации - 2021)
10.31857/S0475145021040066

3. Измайлова Л., Косых А., Воротеляк Е.А., Васильев А.В., Гайдамака А. New model for the study of mouse embryo implantation FEBS OPEN BIO, v. 11, p. 35 (год публикации - 2021)
10.1002/2211-5463.13206

4. Риппа А.Л., Алпеева Е.В., Васильев А.В., Воротеляк Е.А. Alveologenesis: What Governs Secondary Septa Formation International Journal of Molecular Sciences, 22(22), 12107 (год публикации - 2021)
10.3390/ijms222212107

5. Роговая О.С., Зупник А.О., Измайлова Л.Ш., Воротеляк Е.А. Морфофункциональная характеристика фибробластов папиллярного и ретикулярного слоев дермы кожи человека ВЕСТН. МОСК. УН-ТА. СЕР. 16 БИОЛОГИЯ., Т. 76 № 4 C. 250–257 (год публикации - 2021)

6. Галиакберова А.А., Сурин А.М., Бакаева З.В., Шапиров Р.Р., Жанг Д., Доровской Д.А., Шакирова К.М., Фисенко А.Р., Дашинимаев Э.Б. IPSC‑Derived Human Neurons with GCaMP6s Expression Allow In Vitro Study of Neurophysiological Responses to Neurochemicals Neurochemical research, November 2021 (год публикации - 2021)
10.1007/s11064-021-03497-6

Публикации

1. Новикова Ю.А., Роговая О.С., Попова А.Н., Финошин А.Д., Воротеляк Е.А. Исследование влияния криохранения на жизнеспособность клеток кожи и динамику популяции эпидермальных стволовых клеток Гены и клетки, Том XVII, №3, С.164 (год публикации - 2022)

2. Гайдамака А.О., Муромцев А. В., Измайлова Л. Ш., Марченко Г. А., Воротеляк Е.А. Моделирование децидуализации клеток стромы эндометрия мыши с последующей имплантацией эмбриона in vitro Онтогенез (год публикации - 2023)

3. Черкашина О.Л., Моргун Е.И., Косых А.В., Чермных Э.С., Воротеляк Е.А., Калабушева Е.П. The role of YAP1 in regeneration of human skin and in pathological states Journal of Investigative Dermatology, 142(12), p.S280 (год публикации - 2022)
10.26226/m.62fa00a9928e86001b4e848e

4. Черкашина О.Л. , Моргун Е.И., Риппа А.Л., Косых А.В., Чермных Э.С., Калабушева Е.П. , Воротеляк Е.А. Ксенотрансплантация полнослойного кожного лоскута человека для моделирования процесса регенерации Цитология, том 64, № 7, с. 760-761 (год публикации - 2022)

5. Гайдамака А.О., Измайлова Л. Ш., Воротеляк Е.А. Влияние гормонального фона на гетерогенность клеток стромы эндометрия мыши Цитология, ом 64, № 7, с. 611–780 (год публикации - 2022)

6. Гайдамака А.О., Измайлова Л. Ш., Воротеляк Е.А. Характеристика предполагаемой прогениторной популяции стромы эндометрия мыши на разных стадиях онтогенеза Гены и клетки, Том 17, № 3 (год публикации - 2022)

7. Говорова И.А. , Никиточкина С.Ю., Сутягина О.И. , Черкашина О.Л. , Воротеляк Е.А , Риппа А.Л. Исследование роли YAP1 в разных типах органоидов постнатальных легких мышей. Гены и клетки, ХVII, №3, стр.55 (год публикации - 2022)

8. Риппа А. Л., Борисов М.А., Киселева Е. В., Воротеляк Е. А. Органоиды моделируют легкие мыши in vitro и содержат разные субпопуляции мезенхимных клеток Цитология, том 64, № 7, с. 379 (год публикации - 2022)

9. Аболин Д.С., Роговая О.С., Калабушева Е.П., Воротеляк Е.А. Влияние ингибирования YAP — сигналинга на контрактильную способность фибробластов человека в модели эквивалента дермы Гены и клетки, Том XVII, №3, С.7 (год публикации - 2022)

10. Огнивцев А. А., Калабушева Е. П., Осидак Е. О., Домогатский С. П., Воротеляк Е. А.; Роль компонентов внеклеточного матрикса в дифференцировке эктодермальных производных плюрипотентных клеток человека Онтогенез, т.54, №1 (год публикации - 2023)

11. Черкашина О.Л., Косых А.В., Моргун Е.И., Риппа А.Л., Цитрина А.А., Эттингер А.П., Чермных Э.С., Калабушева Е.П., Воротеляк Е.А. Моделирование регенерации кожи и волосяных фолликулов человека в полнослойном ксенотрансплантате Онтогенез, Т. 53. № 3. С. 224-227. (год публикации - 2022)
10.31857/S0475145022020100

Публикации

1. Рябинин А., Калабушева Е., Хрусталева А., Акулинин М., Тяхт А., Осидак Е., Чермных Э., Васильев А., Воротеляк Е. Trajectory of hiPSCs derived neural progenitor cells differentiation into dermal papilla-like cells and their characteristics Scientific reports, vol. 13 (год публикации - 2023)
10.1038/s41598-023-40398-w.

2. Черкашина О.Л., Моргун Е.И., Риппа А.Л., Косых А.В., Алехнович А.В., Столярж А.В., Терских В.В., Воротеляк Е.А., Калабушева Е.П. Blank Spots in the Map of Human Skin: The Challenge for Xenotransplantation Int. J. Mol. Sci, Vol. 24 (год публикации - 2023)
10.3390/ijms241612769

3. Говорова И.А., Сутягина О.И., Никиточкина С.Ю., Воротеляк Е.А. Влияние вертепорфина на YAP+ клетки органоидов постнатальных легких мышей Гены и клетки, Том XVIII, С.62 (год публикации - 2023)

4. Изюмов И.С., Шитова М.С., Сабиров М.С., Шелег С.А., Черкашина О.Л., Калабушева Е.П., Воротеляк Е.А., Моргун Е.И. Экспрессия RIPK3 в фибробластах в модели кожной раны in vivo и in vitro: противоречивый результат Acta Naturae (год публикации - 2024)

5. Абдыев В. К., Риппа А. Л., Аракелян А. Н., Воротеляк Е. А., Васильев А. В. Разработка экспериментального подхода к репрограммированию праймированных плюрипотентных стволовых клеток человека в наивное состояние Онтогенез, том 54, № 4 (год публикации - 2023)
10.31857/S047514502304002X

6. Черкашина О.Л., Роговая О.С., Аболин Д.А., Смыслов А.С., Риппа А.Л., Косых А.В., Чермных Э.С., Воротеляк Е.А., Калабушева Е.П. YAP-Signaling in Epithelial-Mesenchymal Interactions in Human Skin Journal of Investigative Dermatology, 143(5):S259 (год публикации - 2023)

7. Черкашина О.Л., Смыслов А.Д., Бутова Е.А., Дашинимаев Э.Б., Аболин Д.С., Роговая О.С., Воротеляк Е.А., Калабушева Е.П. Влияние YAP и TAZ на процессы регенерации эпидермиса человека Гены и клетки, том XVIII, стр. 91 (год публикации - 2023)

8. Моргун Е.И., Шитова М.С., Шелег С.А., Изюмов И.С., Калабушева Е.П., Черкашина О.Л., Воротеляк Е.А Паттерны экспрессии RIPK3 в фибробластах человека под воздействием TGF-Β – противоречивый результат Гены и клетки, том XVIII, стр. 76-77 (год публикации - 2023)

9. Новикова Ю. А., Говорова И.А., Никиточкина С.Ю., Сутягина О.И., Воротеляк Е.А. Оценка жизнеспособности тотальной фракции клеток легких мыши при выделении разными ферментами ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ НАУКА И КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА — ЧЕЛОВЕК И ЕГО ЗДОРОВЬЕ: Материалы XXVI Международной медико-биологической конференции молодых исследователей, Том XXVI, стр. 215-216 (год публикации - 2023)

10. Аболин Д.С., Смыслов А.Д., Роговая О.С., Калабушева Е.П., Черкашина О.Л., Воротеляк Е.А. Влияние ингибирования YAP —сиглалинга на появление сократительного фенотипа фибробластов человека в эквиваленте дермы Гены и клетки, Том XVIII, стр. 54 (год публикации - 2023)

Аннотация результатов, полученных в 2024 году
В 2024 году продолжено изучение эпителио-мезенхимных взаимодействий в коже, легких и эндометрии, а также определение роли YAP/TAZ сигналинга в регуляции тканевой ниши. Для анализа роли сигнального каскада YAP/TAZ в морфогенезе и гомеостазе кожи мы применили 2 уникальных подхода: моделирование эмбриогенеза кожи путем дифференцировки плюрипотентных стволовых клеток и метод пространственной транскриптомики. Первый метод позволил нам заглянуть в механизмы, скрытые от глаз ученых, так как эмбриональное развитие человека остается во многом загадкой. Второй метод позволил объединить современную технологию РНК-секвенирования единичных клеток с изображениями, таким образом мы рассматривали изменения в экспрессии между разными популяциями клеток на разных стадиях развития буквально на картинке. Мы дополнили наш анализ препаратами зрелой кожи человека, что позволило нам наиболее интегрально рассмотреть динамику изменения различных структур кожи при ее формировании. Наиболее интересующим нас вопросом была возможность методами РНК-секвенирования выделить популяции папиллярной и ретикулярной дермы. Ранее это оказалось невозможным при применении метода РНК-секвенирования единичных клеток. Папиллярная дерма находится непосредственно под эпидермисом и взаимодействует с ним, поддерживая его самообновление. Ретикулярная дерма располагается глубже, в ней много внеклеточного матрикса и намного меньше клеток. Применяя ранее опубликованные маркеры для папиллярных и ретикулярных фибробластов, мы не получили успешных результатов. Также не удалось выявить ранее обнаруженную нами группу фибробластов, положительных по маркерам CD26/FAP, вероятно, поскольку она возникает только при регенерации кожи. Однако биоинформатический анализ данных пространственной транскриптомики выделил 5 субпопуляций фибробластов дермы, последовательно сменяющих друг друга при удалении от эпидермиса. Опираясь на сигнатуры этих популяций, мы обнаружили их на поздних стадиях формирования органоидов, и, кроме того, выделили еще одну – дополнительную – соответствующую эмбриональной дерме. Рассматривая более ранние сроки, мы проследили формирование дермы из общего нейрально-мезенхимного предшественника. Тщательный анализ интерактома позволил определить ключевые сигнальные каскады и транскрипционные факторы, вовлеченные в этот процесс. Мы выявили, что YAP наиболее важен для развития эпидермиса, а TAZ – дермы, хотя ранее предполагалась совместная работа обоих паралогов. В ходе дифференцировки кератиноцитов YAP взаимодействует с каскадом NOTCH и транскрипционным фактором KLF4. В зрелом эпидермисе активный YAP важен для поддержания субпопуляции активно-пролиферирующих эпидермальных кератиноцтов, находящихся в эпидермальных гребнях кожи человека. Однако его активность намного менее выражена в покоящихся эпидермальных стволовых клетках в области между гребнями. В дерме при гомеостазе активность каскада YAP/TAZ выявляется в подлежащей эпидермису папиллярной субпопуляции. При регенерации кожи активация YAP/TAZ приводит к формированию пула миофибробластов, положительных по маркерам En1/CD26/FAP. Они необходимы для формирования грануляционной ткани при ранозаживлении, но сохраняются при патологии и экстенсивном рубцевании. In vitro мы выявили, что снижение активности YAP/TAZ частично восстанавливает нормальный фенотип фибробластов. Мы рассматривали 2 агента для корректировки сигналинга: вертепорфин, ингибитор YAP/TAZ, а также препарат на основе суспензии клеток, имитирующих развитие волосяного фолликула. Оба препарата были успешны in vitro, но только клеточная суспензия способствовала восстановлению структуры кожи человека in vivo. Для этого эксперимента мы пересаживали кожу человека лабораторным мышам. Вертепорфин скорее стимулировал фиброз, указывая на важность корректной активности каскада YAP/TAZ для регенерации кожи человека. Клеточная суспензия приводила в свою очередь к снижению фибротизации лоскута кожи. Таким образом, эта разработка может лечь в основу препарата для терапии нарушений регенерации кожи. В рамках исследования YAP-индуцированного механизма дифференцировки альвеолоцитов (АТ) на модели специфических органоидов легких мыши показано критическое влияние модуляции Hippo/YAP сигналинга на клеточный состав органоидов. Мы использовали вещества, ингибирующие или активирующие этот сигнальный каскад и показали критическую роль Hippo/YAP сигналинга в дифференцировке альвеолоцитов 2 типа и регенеративных процессах в легких млекопитающих. Показано также влияние модуляции YAP на основные сигнальные пути, включая TGFβ, канонический и неканонический WNT и JAK/STAT вероятно, играющими ключевую роль, наряду с YAP сигналингом, в АТ2-АТ1 переходе. Также на модели бронхо-альвеолярных органоидов легких мыши реализовано исследование взаимосвязи влияния модуляции Hippo/YAP сигнального пути на изменения основных компонентов межклеточных контактов таких как Е-кадгерин, бета-катенин и альфа-катенин. С целью исследования механизмов взаимной регуляции мезенхимного микроокружения и эпителия легких были выделены и охарактеризованы минорные субпопуляции мезенхимных клеток легких: матриксные фибробласты (CD140a+CD106+CD34+) и бронхиолярные нишевые клетки или гладкомышечные клетки (CD140b+LGR6+ и CD140b-LGR6+). Протеомный анализ продемонстрировал статистически значимое разделение по группам сравнения для матриксных фибробластов и LGR6+ бронхиолярных нишевых клеток. Для матриксных фибробластов показано преобладание метаболитических и энергетических процессов, а также процессов клеточного роста. В клетках CD140b+LGR6+ преобладают процессы, связанные с метаболизмом, энергетическими процессами и межклеточной коммуникацией, в то время как, в CD140b-LGR6+ процессы, связанные ростом и поддержанием гомеостаза клеток. В результате анализа транскриптома единичных клеток CD90+ и CD90- популяций стромы эндометрия беременной и небеременной мыши выявлено 15 клеточных популяций, включая мезенхиму, фибробласты, децидуальные клетки и Dio2+ популяцию. Децидуальные клетки были уникальны для стромы беременной мыши, а доля Dio2+ и мезенхимных клеток увеличивалась. Были получены сфероиды и органоиды эндометрия, в которых инвазия клеток хориокарциномы BeWo b30 усиливалась под действием гормонов. Разработана 3D модель инвазии эмбриона, показавшая успешную инвазию поздних бластоцист в клетки стромы. В работе этого года были подтверждены данные о низком пролиферативном потенциале CD90+ клеток, но высокой клоногенности и способности к остеогенной дифференцировке. При децидуализации стромы беременной мыши увеличивалась доля CD90+ клеток, эмбрионы лучше распластывались на культуре CD90+ клеток, что может говорить об их вкладе в регуляцию имплантации.

Публикации

1. Рябинин А.А., Роговая О.С. , Крюков А.И. , Кунельская Н.Л., Янюшкина Е.С. , Мищенко В.В. , Ильин М.М., Шершунова Е.А. , Воеводин В.В., Небогаткин С.В. ,Романов К.И. , Воротеляк Е.А. Разработка аналогов мембран внутреннего уха для экспериментальной оториноларингологии Современные технологии в медицине (год публикации - 2025)

2. Воротеляк Е.А., Моргун Е.И., Чермных Э.С., Роговая О.С., Калабушева Е.П. Регенерация кожи: очевидные модели и неочевидные результаты Гены и клетки (год публикации - 2022)

3. Александрова А.Д., Гайдамака А.О., Воротеляк Е.А. Функциональное значение популяции CD90+ клеток стромы эндометрия мыши Гены и клетки (год публикации - 2023)

4. Черкашина О.Л., Цитрина А.А., Аболин Д.С., Косых А.В., Воротеляк Е.А., Калабушева Е.П. Паттерн пролиферации в регенерирующей коже человека на модели ксенотрансплантации Морфология (год публикации - 2024)
https://doi.org/10.17816/morph.konf2024

5. Говорова И.А., Никиточкина С.Ю., Воротеляк Е.А. Influence of intersignaling crosstalk on the intracellular localization of YAP/TAZ in lung cells/ Cell Communication and Signaling, Vol. 22. P. 289. (год публикации - 2024)
10.1186/s12964-024-01662-2

6. Гайдамака А.О., Александрова А.Д., Румянцева С.М., Воротеляк Е.А. Гормональная регуляция YAP/TAZ сигналинга в CD90+ прогениторной популяции стромы эндометрия мыши. Морфология (год публикации - 2024)
https://doi.org/10.17816/morph.konf2024

7. Рябинин А.А., Панкратова М.Д., Роговая О.С., Воротеляк Е.А., Терских В.В., Васильев А.В. Ideal Living Skin Equivalents, From Old Technologies and Models to Advanced Ones: The Prospects for an Integrated Approach BioMed Research International, Volume 2024, Article ID 9947692, 21 pages (год публикации - 2024)
10.1155/2024/9947692

8. Гайдамака А.О., Александрова А.Д., Чермных Э.С., Стариннов З.Р., Сабиров М.С., Силаева Ю.Ю., Воротеляк Е.А. Novel insight into CD90 mesenchymal stem cell marker in mouse endometrial stroma during embryo implantation Reproduction (год публикации - 2024)
10.1530/REP-24-0375

9. Калабушева Е.П., Бутова Е.А., Роговая О.С., Черкашина О.Л., Воротеляк Е.А. Y YAP/TAZ в дифференцировке эпидермальных кератиноцитов человека Морфология, Материалы VI Национального конгресса по регенеративной медицине. с. 400 (год публикации - 2024)

10. Роговая О.С., Аболин Д.С., Черкашина О.Л., Смыслов А.Д., Воротеляк Е.А., Калабушева Е.П. In vitro and in vivo Evaluation of Antifibrotic Properties of Verteporfin in a Composition of a Collagen Scaffold/ Biochemistry (Mosc) , Vol. 89(5). P. 942-957 (год публикации - 2024)
10.1134/S0006297924050146

11. Александрова А.Д., Гайдамака А.О., Воротеляк Е.А. Роль сигнального пути Notch в функциональной активности CD90+ прогениторной клеточной популяции стромы эндометрия матки мыши Морфология (год публикации - 2024)
https://doi.org/10.17816/morph.konf2024

12. Рябинин А.А., Панкратова М.Д., Калабушева Е.П., Старинов З.Р., Сабиров М.С., Чикина Е.А., Воротеляк Е.А., Васильев А.В. YAP/TAZ сигналлинг в развитии кожи человека на модели дифференцировки эмбриоидных телец из чИПСК в кожные органоиды Морфология (год публикации - 2024)
https://doi.org/10.17816/morph.konf2024

13. Говорова И.А., Новикова Ю.А., Никиточкина С.Ю., Сутягина О.И., Воротеляк Е.А. Фармакологическая активация HIPPO/YAP сигналинга способствует дифференцировке альвеолярного эпителия и сокращению доли PDGFRa+ мезенхимы легких Морфология (год публикации - 2024)

14. Роговая O.С., Черкашина О.Л., Аболин Д.С., Воротеляк Е.А., Калабушева Е.П. Оценка антифибротических свойств вертепорфина в составе коллагенового носителя в модельной ране Морфология (год публикации - 2024)
https://doi.org/10.17816/morph.konf2024

Возможность практического использования результатов
Результаты выполнения проекта могут быть использованы для разработки новых медицинских изделий, лекарственных средств и высокотехнологичных лекарственных препаратов для решения актуальных проблем здравоохранения. Выявленные в ходе работ клеточные популяции, участвующие в процессах регенерации кожи, легких и эндометрия, фибротических изменений тканей (фиброз легких и рубцы), а также старении ниши стволовых клеток (эндометрий) могут быть использованы, с одной стороны, как мишени терапии, а, с другой, - потенциально как терапевтические агенты, в зависимости от типа клеток и способов их культивирования и обработки.