КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 21-73-10230
НазваниеКаскадные пролекарства для фотодинамической и таргетной терапии опухолевых заболеваний
Руководитель Нючев Александр Владимирович, Кандидат химических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского" , Нижегородская обл
Конкурс №61 - Конкурс 2021 года «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности
Ключевые слова фотодинамическая терапия; таргетная терапия; противоопухолевая активность; порфирины; фоторасщепляемые линкеры; органический синтез
Код ГРНТИ31.23.41
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
В данном проекте мы предлагаем создание каскадных пролекарств, получаемых объединением фотосенсибилизатора фотодинамической терапии (природные или синтетические тетрапиррольные производные, краситель BODIPY) и векторного терапевтического агента (комбретастатин А4, производное дуокармицина или кабозантиниба) посредством линкеров, расщепляемых под действием различных стимулов – облучения светом или ферментативного гидролиза. Подобный подход позволяет (а) селективно доставить конъюгат к опухолевым тканям; (б) контролируемо осуществить высвобождение терапевтических агентов – сенсибилизатора фотодинамической терапии и цитостатика – посредством каскадного распада конъюгата непосредственно в опухоли, что позволит избежать фототоксичности и токсикологической нагрузки на здоровые органы и ткани; (в) осуществить комбинированную терапию методами ФДТ и химиотерапии цитостатическими агентами.
Мы прогнозируем, что реализация предлагаемой нами концепции многофункциональных расщепляемых конъюгатов приведет к расширению границ применения ФДТ и существенно повысит её эффективность в отношении различных форм рака. На основе разработанных в данном проекте молекул возможно создание адресных терапевтических агентов, обладающих низкой системной токсичностью в конъюгированных пролекарственных формах и значительным синергизмом фотоактивных и таргетных терапевтических фрагментов, образующихся при расщеплении конъюгатов в целевых тканях.
В ходе выполнения проекта будут получены научные результаты мирового уровня, которые будут опубликованы в ведущих международных журналах по медицинской и органической химии.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ