Разработка эффективных ди- и мультикомпонентных реакций для синтеза различных гетероциклических соединений и их гибридов с антипаразитарной, фунгицидной и цитотоксической активностью

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 21-43-04417

НазваниеРазработка эффективных ди- и мультикомпонентных реакций для синтеза различных гетероциклических соединений и их гибридов с антипаразитарной, фунгицидной и цитотоксической активностью

Руководитель Терентьев Александр Олегович, Доктор химических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук , г Москва

Конкурс №43 - Конкурс 2020 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований международными научными коллективами» (DFG)

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-101 - Синтез, строение и реакционная способность органических соединений

Ключевые слова Химия и науки о материалах; биология и науки о жизни; медицина; сельскохозяйственные науки

Код ГРНТИ31.21.27

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Проект направлен на разработку удобных методов синтеза новых соединений с антипаразитарной, фунгицидной и цитотоксической активностью. Область применения синтезированных соединений не ограничивается терапией общественно значимых онкологических и паразитарных заболеваний, но включает также проблематику защиты растений от фитопатогенных грибков. За последние два десятилетия развитие систем, содержащих пероксидный фрагмент, стало широко распространенным благодаря открытию у них выраженной биологической активности против рака, гельминтозных возбудителей и других заболеваний. В настоящем Проекте планируется сосредоточиться на разработке методов синтеза новых циклических пероксидов и конденсированных гетероциклических соединений, которые будут использоваться в качестве исходных соединений для синтеза новых гибридов. Гетероциклы, в том числе циклические органические пероксиды и хиназолины, являются распространенным фрагментом во множестве биологически активных молекул и синтетических фармацевтических препаратов и всегда играли значимую роль в дизайне лекарств. Эти перспективные каркасы были выбраны в качестве целевых соединений для настоящего Проекта, который направлен на разработку и синтез новых лидерных кандидатов лекарственных веществ с противоопухолевой и антипаразитарной активностью. Эти новые гетероциклы также будут служить основными структурами для синтеза гибридных соединений с улучшенными свойствами. Настоящий проект направлен на решение таких научных проблем как: 1) Синтез стабильных азапероксидов и ацилпероксидов. и других пероксидов. Азапероксиды - циклические соединения, содержащие в геминальном положении сильный окислитель – фрагмент O-O, и восстановитель – аминогруппу. В настоящем Проекте будет предложен синтез стабильных пероксидов для поиска на их основе структур с противораковой, антипаразитарной и фунгицидной активностью (группа Терентьева). 2) Разработка новых экологически чистых многоступенчатых домино-реакций получения беспрецедентных гетероциклических соединений на основе хиназолина с четвертичным атомом углерода и без него, демонстрирующим противораковые и противопаразитарные свойства. Органо-каталитические методы будут разработаны для высоко энантиоселективного образования четвертичных углеродных центров (группа Цогоевой). 3) Синтез гибридных соединений с лидерными азапероксидами, ацилпероксидами, другими пероксидами, производными артемизинина и новых производных хиназолина (группа Цогоевой), а также последующая оценка их антипаразитарной, противораковой и фунгицидной активности (в сотрудничестве с биологами).

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Ярёменко И.А., Белякова Ю.Ю., Радулов П.С., Новиков Р.А., Медведев М.Г., Кривощапов Н.В., Корлюков А.А., Алабугин И.В., Терентьев А.О. Marriage of Peroxides and Nitrogen Heterocycles: Selective Three-Component Assembly, Peroxide-Preserving Rearrangement, and Stereoelectronic Source of Unusual Stability of Bridged Azaozonides Journal of the American Chemical Society, 143, 17, 6634–6648 (год публикации - 2021)
10.1021/jacs.1c02249

2. Алабугин И.В., Кун Л., Медведев М.Г., Кривощапов Н.В., Виль В.А.. Ярёменко И.А., Мехафи П., Яри М., Терентьев А.О., Золфигол М.А. Stereoelectronic power of oxygen in control of chemical reactivity: the anomeric effect is not alone Chemical Society Reviews, 50, 18, 10253-10345 (год публикации - 2021)
10.1039/d1cs00386k

3. Битюков О.В., Виль В.А., Терентьев А.О. Synthesis of Acyclic Geminal Bis-peroxides Russian Journal of Organic Chemistry, 57, 6, 853-878 (год публикации - 2021)
10.1134/S1070428021060014

4. Крылов И.Б., Сегида О.О., Будников А.С., Терентьев А.О. Oxime-Derived Iminyl Radicals in Selective Processes of Hydrogen Atom Transfer and Addition to Carbon-Carbon π-Bonds. Advanced Synthesis & Catalysis, 363, 10, 2502-2528 (год публикации - 2021)
10.1002/adsc.202100058

5. Херман Л., Ярёменко И.А., Капчи А., Струве Ю., Тейлор Д., Дираж А., Ходек Я., Белякова Ю.Ю., Радулов П.С., Вебер Я., Малхотра С.В., Терентьев А.О., Акерманн Л., Цогоева С.Б. Synthesis and in vitro Study of Artemisinin/Synthetic Peroxide-Based Hybrid Compounds against SARS-CoV-2 and Cancer ChemMedChem, 17, (9), e202200005 (год публикации - 2022)
10.1002/cmdc.202200005

6. Ярёменко И.А., Радулов П.С., Белякова Ю.Ю., Фоменков Д.И., Цогоева С.Б., Терентьев А.О. Lewis Acids and Heteropoly Acids in the Synthesis of Organic Peroxides Pharmaceuticals, 15 (4), 472 (год публикации - 2022)
10.3390/ph15040472

7. Лопатьева Е.Л., Крылов И.Б., Терентьев А.О. t-BuOOH/TiO2 Photocatalytic System as a Convenient Peroxyl Radical Source at Room Temperature under Visible Light and Its Application for the CH-Peroxidation of Barbituric Acids Catalysts, 13(9), 1306 (год публикации - 2023)
10.3390/catal13091306

8. Жанг Д., Ма К., Янг М., Белякова Ю.Ю., Янг З., Радулов П.С., Чен Р., Янг Л., Вей Ж., Пенг Ю., Женг В., Ярёменко И.А., Терентьев А.О., Коги П., Вонг В. Peroxide Derivatives as SARS-CoV-2 Entry Inhibitors Virus research, 340, 199295 (год публикации - 2024)
10.1016/j.virusres.2023.199295

9. Коги П., Ярёменко И.А., Проммана П., Ву Ж.Н., Жанг Р.Л., Нг Ж.П.Л., Белякова Ю.Ю., Кван Лав Б.Ю., Радулов П.С., Утаипибул Ш., Вонг В.К.В., Терентьев А.О. Antimalarial and Anticancer Activity Evaluation of Bridged Ozonides, Aminoperoxides, and Tetraoxanes ChemMedChem, 17, (20), e202200328 (год публикации - 2022)
10.1002/cmdc.202200328

10. Ярёменко И.А., Белякова Ю.Ю., Радулов П.С., Новиков Р.А., Медведев М.Г., Кривощапов Н.В., Алабугин И.В., Терентьев А.О. Cascade Assembly of Bridged N-Substituted Azaozonides: The Counterintuitive Role of Nitrogen Source Nucleophilicity Organic Letters, 24, 36, 6582-6587 (год публикации - 2022)
10.1021/acs.orglett.2c02551

Публикации