КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер проекта 21-15-00111

НазваниеИсследование подходов к лечению миомы матки с помощью доставки терапевтических нуклеиновых кислот в составе интерполиэлектролитных комплексов

Руководитель Егорова Анна Алексеевна, Кандидат биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" , г Санкт-Петербург

Конкурс №55 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-401 - Молекулярная и клеточная медицина

Ключевые слова миома матки, генная терапия, пептидные носители, адресная доставка, интерферирующие РНК, плазмидная ДНК, суицидные гены, интегрины

Код ГРНТИ76.03.00


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Миома матки занимает второе место в структуре гинекологической патологии и часто является причиной бесплодия. Лечение миомы матки остается предметом споров до настоящего времени. Хирургическое лечение зачастую не способствует восстановлению репродуктивной функции женского организма и не исключает рецидивов заболевания. Среди консервативных подходов к лечению следует отметить гормональную терапию, в частности, применение агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона, и анти-ангиогенную терапию, направленную на эмболизацию артерий, ведущих к опухоли. Однако, данные подходы также не лишены побочных эффектов. Новым подходом к лечению ММ может быть генная терапия, основанная на доставке суицидных генетических конструкций в миоматозные узлы с целью их нехиругического удаления. Генная терапия представляет собой лечение с помощью введения в клетку нуклеиновых кислот и их производных с целью исправления/компенсации генных дефектов или направленного воздействия на процессы реализации генетической информации. От подходов традиционной медицины генную терапию отличает ориентированность на борьбу с причиной заболевания, а не с симптомами или последствиями болезни. В качестве лекарственных препаратов при генной терапии выступают молекулы нуклеиновых кислот. Наряду с “терапевтическим” генами при генной терапии применяют олигонуклеотидные последовательности ДНК и РНК, способные регулировать активность генов. В особенности важно отметить открытие явления интерференции РНК, которое позволило использовать свойства коротких РНК для индукции генетического сайленсинга в терапевтических целях. Генная терапия применима для лечения широкого спектра, как наследственных, так и приобретенных заболеваний. В частности начата разработка подходов к генной терапии частых гинекологических заболеваний, таких как преэклампсия, эндометриоз и миома матки. В случае миомы матки локализованность миоматозных узлов делает их идеальной мишенью для генной терапии с использованием суицидных генов для нехирургического удаления опухолей. Несмотря на то, что основной причиной развития миомы матки является гормональный дисбаланс, значительная роль в ее патогенезе принадлежит генетическим факторам, влияющим на проявление и тяжесть заболевания. Таким образом, воздействие на экспрессию данных факторов может исследовано, как потенциальный терапевтический подход. Главной проблемой генной терапии остается отсутствие эффективных и одновременно безопасных способов доставки терапевтических генетических конструкций в клетки-мишени. Для эффективной генной терапии вектор должен обладать такими свойствами, как биодеградируемость, неиммуногенность, способность переносить последовательности ДНК больших размеров, а также направленно доставлять терапевтические генетические конструкции к определенным органам и тканям. Скорейшее внедрение генной терапии в практику невозможно без проведения исследований транспорта генетических конструкций в клетку, создания носителей генетических конструкций и разработки клеточных и животных моделей заболеваний. Цель проекта заключается в поиске подходов к генной терапии миомы матки с помощью невирусной доставки суицидных генетических конструкций ген с использованием клеточной и органотипической модели данного заболевания. Планируется исследование новых потенциальных мишеней для терапии миомы матки и разработка модульных пептидных носителей, способных направленно доставлять генетические конструкции в клетки и ткани, ассоциированные с развитием миомы матки. Далее на клеточной и органотипической модели заболевания будет продемонстрирован терапевтический эффект введения генетических конструкций с помощью разработанных пептидных носителей.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


 

Публикации

1. Штыкалова С.В., Егорова А.А., Фрейнд С.А., Швед Н.Ю., Девяткин Д.М., Маретина М.А., Баранов В.С., Киселев А.В. Anionic coated peptide-based carriers as a delivery system for gene therapy of uterine leiomyoma Proceedings of 7th International Electronic Conference on Medicinal Chemistry, P.11555 (год публикации - 2021)
10.3390/ECMC2021-11555

2. Крылова Н.В., Егорова А.А,, Штыкалова С.В., Маретина М.А., Ильина А.В., Киселев А.В. Study of electrostatically stabilized nucleopeptide complexes for targeted DNA delivery to muscle cells Proceedings of the 7th International Electronic Conference on Medicinal Chemistry, P. 11544 (год публикации - 2021)
10.3390/ECMC2021-11544

3. Фрейнд С.А., Штыкалова С.В., Кислова А.А., Маретина М.А., Егорова А.А., Киселев А.В. Study of physicochemical, toxic, and transfection properties of siRNA-polyplexes stabilized by anionic peptides Proceedings of the 7th International Electronic Conference on Medicinal Chemistry, 1–30 November 2021, MDPI: Basel, Switzerland, P.11543 (год публикации - 2021)
10.3390/ECMC2021-11543


 

Публикации

1. Швед Н.Ю., Егорова А.А., Осиновская Н.С., Киселев А.В. Development of Primary Monolayer Cell Model and Organotypic Model of Uterine Leiomyoma Methods and Protocols, 5(1), 16 (год публикации - 2022)
10.3390/mps5010016

2. Штыкалова С.В., Егорова А.А., Маретина М.А., Баранов В.С., Киселев А.В. Magnetic Nanoparticles as a Component of Peptide-Based DNA Delivery System for Suicide Gene Therapy of Uterine Leiomyoma Bioengineering, 9, 112 (год публикации - 2022)
10.3390/bioengineering9030112

3. Егорова А.А., Селютин А.С., Маретина М.А.,Сельков С.А., Киселев А.В. Peptide-Based Nanoparticles for αvβ3 Integrin-Targeted DNA Delivery to Cancer and Uterine Leiomyoma Cells Molecules, 27, 8363 (год публикации - 2022)
10.3390/molecules27238363

4. Егорова А.А., Штыкалова С.В., Маретина М.М., Селютин А.В., Швед Н.Ю., Девяткин Д.М., Сельков С.А., Баранов В.С.,Киселев А.В, Polycondensed Peptide Carriers Modified with Cyclic RGD Ligand for Targeted Suicide Gene Delivery to Uterine Fibroid Cells International Journal of Molecular Sciences, 23, 1164 (год публикации - 2022)
10.3390/ijms23031164


 

Публикации

1. Штыкалова С.; Девяткин Д.; Фрейнд, С.; Егорова А.; Киселёв, А. Non-Viral Carriers for Nucleic Acids Delivery: Fundamentals and Current Applications Life, 13, 903 (год публикации - 2023)
10.3390/life13040903