КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 21-14-00381

НазваниеПрогнозирование ответа больных ревматоидным артритом на лечение генно-инженерными биологическими препаратами и ингибиторами Янус (JAK)-киназ

Руководитель Кайшева Анна Леонидовна, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича" , г Москва

Конкурс №55 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни; 04-207 - Системная биология; биоинформатика

Ключевые слова Персонализированная медицина, масс-спектрометрия, протеомный анализ, метаболомный анализ, коннективная модель, нейронные сети, ревматоидный артрит, молекулярные предикторы.

Код ГРНТИ34.15.00

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Ревматоидный артрит (РА) является широко распространенным хроническим заболеванием с поражением около 1% численности населения. РА характеризуется воспалением синовиальной оболочки суставов, которое может привести к разрушению костно-хрящевых структур сустава и стать причиной ряда системных осложнений. РА представляет собой серьезную медико-социальную проблему в Российской Федерации с высоким уровнем инвалидизации. В последние годы генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) и таргетная терапия ингибиторами Янус (JAK)-киназ (JAK-и) стали популярным компонентом лечения тяжелых вариантов РА, что нашло отражение в российских и международных клинических рекомендациях (1,2). Несмотря на широкое применение данных групп препаратов, многие больные не отвечают в достаточной степени на терапию. Согласно клиническим рекомендациям, оценка эффективности лечения проводится при РА в срок от 3 до 6 месяцев от начала лечения (1,2). Лечение ГИБП и JAK-и является дорогостоящим. Стоимость препаратов без учета расходов на услуги медицинского персонала составляет в среднем 700 000 - 1 000 000 рублей в год. Назначение ГИБП и таргетной терапии JAK-и пациентам, которые недостаточно отвечают на предлагаемые препараты, приводят к существенным расходам отечественного здравоохранения. Актуальным представляется разработка эффективных подходов прогнозирования ответа больных на лекарственные препараты из групп ГИБП и JAK-и. Поиск молекулярных предикторов ответа на лечение до воздействия лекарственного средства является компонентом персонализированной медицины, направленный на обоснование эффективных стратегий лечения для конкретного пациента в данный момент времени. Большие данные, обобщающие клинические, биохимические показатели (метаданные) в комбинации с молекулярными протеомно-метаболомными результатами, характеризуются высоким диагностическим и прогностическим значением, и в перспективе обеспечат выбор эффективных схем лечения для конкретного пациента. До сих пор в клинической практике РА отсутствуют пригодные для практического применения методы прогнозирования ответа на лечение препаратами из групп ГИБП и JAK-и. В настоящем исследовании предлагается разработать новый подход выявления пациентов с недостаточно выраженным иммуномодулирующим действием препаратов группы ГИБП (ингибиторы фактора некроза опухоли, ФНО-и) и JAK-и для последующей рекомендации замены терапии. Планируется исследовать ответ пациентов на наиболее активно применяющиеся в клинической практике терапии РА: 1) ГИБП из группы ингибиторы ФНО (ФНО-и) и, 2) ингибиторы JAK (JAK-и). Данные группы препаратов различаются по механизмам действия на иммунную систему, характеризуются разными терапевтическими мишенями. Предлагается выполнить динамическое научное исследование метаболомно-протеомных изменений в образцах крови пациентов с РА продолжительностью наблюдения 12 месяцев. Мониторинг молекулярно-клинических изменений будет осуществляться для 7 временных точек забора плазмы крови – до назначения лечения, через 2 недели, через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев после назначения лечения. Будет исследовано 2 группы сравнения (ГИБП из группы ФНО-и, и из группы JAK-и). В каждой группе сравнения примут участие 30 пациентов. Клинической оценкой достижения / недостижение ответа на лечение будет проводится с использованием индекса CDAI (≤10.0). Вторичными точками оценки ответа будут являться: 1) достижение ремиссии болезни по индексу CDAI (≤2.8); 2) достижение низкой активности болезни по индексу DAS28-СОЭ (≤3.2). 3) достижение ремиссии болезни по индексу DAS28-СОЭ (≤2.6). 4) достижение минимального клинически значимого улучшения функции пациента в повседневной жизни – снижения индекса HAQ на ≥0.22 балла. Предполагаемая новизна проекта заключается в изучении молекулярных основ развития ответа у больных РА на иммуномодулирующие препараты с различными механизмами действия, создании математической модели выбора пациентов, отвечающих на терапию препаратами конкретной группы с применением математических алгоритмов и нейронных сетей. Литература 1. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е. Ревматоидный̆ артрит. В кн.: Российские клинические рекомендации. Ревматология/ Под. Ред. Е. Л. Насонова - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 448 с. - ISBN 978-5-9704-5398-8, с. 17-57. 2. G. Chatzidionysiou K., Dougados M., et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update. Ann Rheum Dis. 2017;76(6):960- 977. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210715.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---