КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 20-75-10033
НазваниеОпухолевое микроокружение – фактор, определяющий исход иммунотерапии ингибиторами контрольных точек
Руководитель Таширева Любовь Александровна, Доктор медицинских наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" , Томская обл
Конкурс №50 - Конкурс 2020 года «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-208 - Онкология
Ключевые слова рак молочной железы, ингибиторы иммунных контрольных точек, опухолевое микроокружение, гиперпрогрессия
Код ГРНТИ76.29.49
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Четвертую часть всех онкологических заболеваний среди женской популяции населения во всем мире составляет рак молочной железы (РМЖ). Основываясь на некоторых молекулярных особенностях, выделяют четыре подтипа данного заболевания, имеющих различный прогноз и подходы к терапии. В 2019 году, основываясь на оценке результатов широких рандомизированных исследований, для метастатической формы трижды негативного рака молочной железы было рекомендовано применение ингибиторов иммунных контрольных точек (PD-L1/PD-1) - самого прогрессивного и перспективного, на сегодняшний день, иммуннотерапевтического подхода. Однако, для пациентов имеющих эстроген-позитивные формы РМЖ, доля которых составляет до 80%, иммунотерапия оказывается не эффективной, несмотря на наличие в ткани опухоли экспрессии белка PD-L1, являющегося предиктором для назначения ингибиторов иммунных контрольных точек. Теоретические знания, объясняющие описанный феномен в настоящее время недостаточны. Еще одним негативным аспектом, сопровождающим терапию ингибиторами PD-L1/PD-1, является гиперпрогрессия заболевания на фоне применения данной группы препаратов, возникающая в 4-29% случаев, причины которой и возможности предсказания до сих пор четко не определены.
Выполнение заявляемого исследования позволит дополнить теоретические знания о механизмах эффективности/неэффективности ингибиторов иммунных контрольных точек при различных молекулярных подтипах рака молочной железы, а также определить информативные предиктивные маркеры возникновения гиперпрогрессии заболевания у пациентов, получающих лечение ингибиторами иммунных контрольных точек.
В результате реализации проекта будут получены новые данные о типах иммуно-воспалительных реакций в микроокружении различных подтипов рака молочной железы, что позволит расширить представления о влиянии микроокружения на исход назначения ингибиторов иммунных контрольных точек. Впервые будут получены представления о сопряженности стволовых свойств опухолевых клеток, а также наличия и степени ЕМТ и экспрессии PD-L1. Данные об экспрессии генов в клетках микроокружения эстроген-негативных и эстроген-позитивных подтипов РМЖ позволят выявить потенциальные механизмы, обусловливающие эффективность/неэффективность применения ингибиторов иммунных контрольных точек. Результаты исследования параметров опухолевого микроокружения у больных в зависимости от исхода иммунотерапии ингибиторами контрольных точек приблизит к пониманию механизмов неэффективности применения ингибиторов иммунных контрольных точек, включая развитие феномена гиперпрогрессии заболевания.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ