КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 20-75-00051
НазваниеРазработка лекарственных форм с немедленным высвобождением включенного лекарственного вещества
Руководитель Тимергалиева Венера Расимовна, Кандидат фармацевтических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Казанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации , Республика Татарстан (Татарстан)
Конкурс №49 - Конкурс 2020 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-501 - Фармацевтическая химия, фармакология (в том числе клиническая фармакология)
Ключевые слова лекарственные формы с немедленным высвобождением, диспергируемые в полости рта лекарственные формы, быстрорастворимые в ротовой полости системы доставки, интерполиэлектролитные комплексы
Код ГРНТИ76.31.35
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Актуальность. В последние годы отмечается существенное снижение эффективности разработок по созданию принципиально новых препаратов. Это обусловлено, с одной стороны, высоким риском для долговременных инвестиций в этой области, а с другой – наличием большого количества относительно дешевых препаратов – дженериков, срок действия на патенты которых закончился.
В сложившейся ситуации на мировом фармацевтическом рынке отмечается существенный подъем разработок по улучшению доставки и созданию принципиально новых лекарственных форм уже существующих (препараты с модифицированным и контролируемым по месту и времени высвобождением, с пролонгированным терапевтическим эффектом и др.). В настоящее время около 25% мирового объема продаж лекарств занимают препараты с модифицированным высвобождением и улучшенными биофармацевтическими свойствами, но доля отечественных среди них крайне мала. Значительную часть среди систем доставок составляют пероральные носители, обеспечивающие направленный транспорт ЛВ к месту, соответствующему оптимальной зоне их всасывания и оказания терапевтического действия. ИПЭК с использованием природных и синтетических полимеров являются перспективными системами для разработки композиций с ЛВ. Учитывая доступность сырья, доказанную безвредность для организма эти поликомплексы являются реальной мишенью как для создания систем пероральной направленной доставки лекарств таки, в силу своих уникальных свойств, могут служить матрицей для разработки других ЛФ, в частности, диспергируемых в ротовой полости лекарственных форм (ДРПЛФ) с немедленным высвобождением лекарственных веществ.
ДРПЛФ – это твердые дозированные ЛФ, которые дезинтегрируют или растворяются в течение 1 мин при помещении в полость рта без разжевывания и запивания водой [F. Cilurzo et al., 2008; A.F. Borges et al., 2015; Р.И. Мустафин и др., 2015], что отличает их от традиционных пероральных ЛФ с немедленным высвобождением (immediate release), выделение ЛВ из которых происходит не ранее чем в желудке.
Преимуществом именно ИПЭК как основы при конструировании быстродиспергируемых ЛФ является то, что путем модификации соотношения и природы (со)полимеров в поликомплексе можно направленно регулировать не только мукоадгезию, но и размерность образующихся в результате частиц, влияющей и на адгезию и на скорость высвобождения ЛВ и его итоговую концентрацию в плазме крови. Кроме того, включение в состав ИПЭК полимеров, мукоадгезивные свойства которых уже известны и изучены, можно целенаправленно их изменять в требуемом режиме, что и является отличительной особенностью структуры ИПЭК.
В рамках цикла работ, поддержанных грантами РФФИ №13-04-01377 и 16-04-01692 были проведены исследования, направленные на разработку теоретических закономерностей образования ИПЭК, на исследование молекулярных механизмов «подключения» ЛВ к поли(мет)акрилатным ИПЭК, что дало возможность разработать новые подходы для научно обоснованного конструирования эффективных систем доставки ЛВ с возможностью направленного изменения их свойств.
Дальнейшее развитие этих исследований направлено на разработку и создание на основе ИПЭК инновационных систем доставки ЛВ нового типа – диспергируемых в ротовой полости с немедленным высвобождением ЛВ.
Задачи в рамках выбранного направления. Задача разработки фундаментальных основ технологии и создание оптимальных образцов ДРПЛФ с немедленным высвобождением ЛВ на основе ИПЭК с участием синтетических и природных полимеров фармацевтического назначения (карбополы, эудрагиты, хитозан), проведение их комплексного физико-химического, фармацевтического и фармакологического исследования с включением модельных ЛВ различной химической структуры и различных фармакологических групп (ибупрофен и клобетазол – для лечения воспалительных заболеваний, метронидазол – как антибактериальный препарат, метформин - как противодиабетический препарат) является важным направлением в рамках указанной проблемы.
Кроме того, чтобы оценить влияние природы и свойств самого ЛВ на систему доставки, а соответственно, и на высвобождение его из разрабатываемых подходов по созданию ДРПЛФ, в качестве модельных ЛВ нами были выбраны ЛВ, относящиеся к различным классам биофармацевтической классификационной системы (БКС) – ибупрофен (2 класс), клобетазол ( 4 класс), метронидазол (4 класс), метформин (3 класс). Как известно, согласно БКС, все фармацевтические субстанции подразделяются на четыре класса в зависимости от их растворимости и
проницаемости. При этом ЛВ высокорастворимым, если в интервале рН 1,2–6,8 в 250 мл буферного раствора при 37 °С растворяется самая большая доза ЛВ, входящего в состав лекарственного средства. ЛВ является высокопроницаемым, если абсорбируется 85 % введенной дозы или более [Amidon et al., 1995; Раменская и др., 2011, 2012; Шохин и др., 2011].
Проводимые исследования являются продолжением и развитием работ, поддержанных грантами РФФИ №13-04-01377 и №16-04-01692, которые позволили разработать фундаментальные основы общих закономерностей создания ЛФ нового типа на основе ИПЭК с использованием методов математического моделирования, а также молекулярных механизмах «подключения» ЛВ к поликомплексным системам с целью доставки их к различным отделам кишечника с использованием ИПЭК на основе синтетических (РФФИ №13-04-01377) и сочетанием природных и синтетических полимеров (РФФИ №16-04-01692).
В результате проведенных экспериментальных исследований будут получены новые данные о физико-химических, фармацевтических и фармакологических свойствах диспергируемых в полости рта ЛФ на основе ИПЭК с различными синтетическими и природными полимерами, (карбополы, эудрагиты, хитозан), что будет служить теоретической и практической основой использования их в качестве средств доставки ЛВ различной химической природы. Данное исследование позволит создать диспергируемые в полости рта комплексы с оптимальными химико- фармацевтическими и фармакологическими свойствами для обеспечения быстрого фармакологического действия ЛВ различной природы.
Научная новизна. В результате проведенных экспериментальных исследований будут получены новые данные о физико-химических, фармацевтических и фармакологических свойствах диспергируемых в полости рта ЛФ на основе ИПЭК с различными синтетическими и природными полимерами, (карбополы, эудрагиты, хитозан), что будет служить теоретической и практической основой использования их в качестве средств доставки ЛВ различной химической природы. Данное исследование позволит создать диспергируемые в полости рта комплексы с оптимальными химико-фармацевтическими и фармакологическими свойствами для обеспечения быстрого фармакологического действия ЛВ различной природы.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ