Паракринное действие мезенхимных стромальных клеток висцеральной жировой ткани на процессы обновления адипоцитов, а также их липидный и углеводный метаболизм как возможный механизм развития инсулиновой резистентности

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 20-75-00010

НазваниеПаракринное действие мезенхимных стромальных клеток висцеральной жировой ткани на процессы обновления адипоцитов, а также их липидный и углеводный метаболизм как возможный механизм развития инсулиновой резистентности

Руководитель Стафеев Юрий Сергеевич, Кандидат биологических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И. Чазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации , г Москва

Конкурс №49 - Конкурс 2020 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-401 - Молекулярная и клеточная медицина

Ключевые слова Висцеральный жир, инсулиновая резистентность, мезенхимные стромальные клетки, сахарный диабет 2 типа

Код ГРНТИ76.29.37

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
В современном мире ожирение и сопутствующие кардиометаболические нарушения являются ведущей причиной смертности населения. В связи с этим, изучение механизмов развития инсулиновой резистентности является важной научной и медицинской задачей. Данные последних клинических работ указывают на важность висцеральной жировой ткани и в особенности жировой ткани сальника в развитии кардиометаболических нарушений при ожирении. Действительно, количество сальникового жира тесно ассоциировано с содержанием липопротеидов низкой плотности в крови и развитием атеросклероза. Более того, пациенты с преобладающим развитием висцерального ожирения над подкожным имеют более высокие риски развития сахарного диабета 2 типа (СД2Т). Висцеральная жировая ткань представлена разными типами клеток, которые взаимно регулируют активность друг друга. Состояние зрелых адипоцитов способны регулировать иммунные клетки, а также мезенхимные стромальные клетки жировой ткани. МСК ЖТ являются не только регуляторами гомеостаза жировой ткани, но и резидентными прогениторными клетками жировой ткани. В то же время, факторы, секретируемые МСК висцеральной ЖТ, могут оказывать эндокринное действие на другие инсулин-чувствительные ткани, что уже было показано для мышечной ткани. Таким образом, возникает предположение о возможной роли МСК висцеральной жировой ткани в модуляции гомеостаза иных типов жировой ткани и регуляции их запасающей функции. Работа планируется на коллекции МСК сальниковой жировой ткани, полученной от пациентов с ожирением и наличием/отсутствием СД2Т. Для оценки паракринного и иммуномодуляторного действия МСК ЖТ сальника будет использована система transwell. В 1 год выполнения проекта в данной системе будет проведено сокультивирование висцеральных МСК ЖТ пациентов с ожирением и наличием/отсутствием СД2Т с здоровыми МСК ЖТ человека с последующей оценкой пролиферативной и адипогенной активности данных МСК ЖТ. Кроме того, будет проведена оценка паракринного влияния висцеральных МСК ЖТ на запасающую функцию адипоцитов, полученных из здоровых МСК ЖТ, в частности, на их инсулиновую чувствительность. Продолжением работы на 2 год выполнения проекта будет являться оценка запасающей функции адипоцитов, полученных из здоровых МСК ЖТ, с точки зрения процессов липолиза/липогенеза при паракринном влиянии висцеральных МСК ЖТ пациентов с ожирением и наличием/отсутствием СД2Т. В продолжение работы будет проведен реципрокный эксперимент по влиянию висцеральных МСК ЖТ пациентов с СД2Т на адипоциты, полученные из подкожных МСК ЖТ пациентов с ожирением и в обратных установках – сокультивирование висцеральных МСК ЖТ пациентов с ожирением с адипоцитами, полученными из МСК ЖТ пациентов с СД2Т. Суммируя вышесказанное, успешная реализация данного проекта позволит взглянуть на жировую ткань с позиций персонализации роли конкретного жирового депо в регуляции запасающей функции жировой ткани, а также обозначить перспективы изучения паракринных взимодействий между различными жировыми депо организма. Полученные результаты позволят понять механизмы критического влияния висцеральной жировой ткани на развитие кардиометаболических осложнений ожирения и СД2Т.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Масников Д.В., Стафеев Ю.С., Мичурина С.С., Зубкова Е.С., Мамонтова Е.Д., Ратнер Е.И., Меньшиков М.Ю., Парфёнова Е.В. hTERT-immortalized adipose-derived stem cell line ASC52Telo demonstrates limited potential for adipose biology research Analytical Biochemistry (год публикации - 2021)

2. Масников Д.В., Стафеев Ю.С., Мичурина С.С., Мамонтова Е.Д., Ратнер Е.И., Меньшиков М.Ю., Парфёнова Е.В. Comparative study of adipocytes from different sources as a potential cell model for obesity research: new immortalized adipose-derived stem cell (ASC) line ASC52Telo vs primary ASC Obesity Facts (год публикации - 2021)

3. Масников Д.В., Мичурина С.С., Мамонтова Е.Д., Стафеев Ю.С. Сравнение моделей зрелых адипоцитов человека на основе линейной иммортализованной и пулированной первичной культур мезенхимальных стромальных/стволовых клеток Материалы Международного молодежного научного форума «ЛОМОНОСОВ-2021» / Отв. ред. И.А. Алешковский, А.В. Андриянов, Е.А. Антипов, Е.И. Зимакова. [Электронный ресурс] – М.: МАКС Пресс, 2021., Материалы Международного молодежного научного форума «ЛОМОНОСОВ-2021» / Отв. ред. И.А. Алешковский, А.В. Андриянов, Е.А. Антипов, Е.И. Зимакова. [Электронный ресурс] – М.: МАКС Пресс, 2021. (год публикации - 2021)

4. Масников Д.В., Стафеев Ю.С., Мичурина С.С., Зубкова Е.С., Мамонтова Е.Д., Ратнер Е.И., Меньшиков М.Ю., Парфёнова Е.В. hTERT-immortalized adipose-derived stem cell line ASC52Telo demonstrates limited potential for adipose biology research Analytical Biochemistry (год публикации - 2021)

5. Масников Д.В., Стафеев Ю.С., Мичурина С.С., Зубкова Е.С., Мамонтова Е.Д., Ратнер Е.И., Меньшиков М.Ю., Парфёнова Е.В. hTERT-immortalized adipose-derived stem cell line ASC52Telo demonstrates limited potential for adipose biology research Analytical Biochemistry (год публикации - 2021)

6. Агарева М.Ю, Стафеев Ю.С., Мичурина С.С., Скляник И.А., Шестакова Е.А., Ратнер Е.И., Ху С., Меньшиков М.Ю., Шестакова М.В., Парфёнова Е.В. Type 2 diabetes mellitus facilitates shift of adipose-derived stem cells ex vivo differentiation toward osteogenesis among patients with obesity Life (Basel) (год публикации - 2022)

7. Агарева М.Ю., Стафеев Ю.С. Стволовые клетки, полученные из сальниковой жировой ткани пациентов с ожирением, стимулируют накопление липидов и адипогенез в подкожных адипоцитах Материалы Международного молодежного научного форума «ЛОМОНОСОВ-2022» (год публикации - 2022)

Публикации