Оценка ассоциации экспрессии генов Ca(2+)-транспортирующих белков саркоплазматического ретикулума кардиомиоцитов с тяжестью течения хронической сердечной недостаточности ишемического генеза

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 20-75-00003

НазваниеОценка ассоциации экспрессии генов Ca(2+)-транспортирующих белков саркоплазматического ретикулума кардиомиоцитов с тяжестью течения хронической сердечной недостаточности ишемического генеза

Руководитель Муслимова Эльвира Фаритовна, Кандидат медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" , Томская обл

Конкурс №49 - Конкурс 2020 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-401 - Молекулярная и клеточная медицина

Ключевые слова сердечная недостаточность, сократительная дисфункция миокарда, экспрессия генов, бета1-адренорецепторы, фосфоламбан, триадин, джунктин, Ca(2+)-АТФаза SERCA2a, рианодиновые рецепторы, кальсеквестрин, саркоплазматический ретикулум

Код ГРНТИ76.03.00

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) – это синдром, развивающийся в результате большинства заболеваний или поражений сердечно-сосудистой системы. Высокая частота ХСН требует углубленного изучения её патогенетических механизмов с целью замедления развития, снижения клинических проявлений этого синдрома, а также поиска мишеней для дальнейшей разработки эффективных способов предупреждения и коррекции. Известно, что ХСН характеризуется рассогласованием механизмов, участвующих в процессе электромеханического сопряжения кардиомиоцитов и связанных с саркоплазматическим ретикулумом (СР). Данная внутриклеточная структура представляет собой главное депо ионов Ca(2+), основными функциональными белками которого являются Са(2+)-АТФаза SERCA2a, осуществляющая обратный захват ионов из миоплазмы, кальсеквестрин (CASQ2), связывающий большую часть Са(2+), и рианодиновые рецепторы (RyR2), освобождающие Са(2+) из внутриклеточного депо. Взаимодействие CASQ2 с RyR2 осуществляется благодаря белкам триадину (TRDN) и джунктину (ASPH). Работа SERCA2a, в свою очередь, регулируется белком фосфоламбаном (PLN). Фосфоламбан снижает сродство SERCA2а к Ca(2+), при этом ионы кальция не удаляются из миоплазмы кардиомиоцита, а сердечная мышца не может расслабиться и, следовательно, вновь сократиться. В то же время показано, что фосфорилирование PLN, вследствие стимуляции бета1-адренорецепторов (ADRB1) сердца, ведет к увеличению активности SERCA2а и последующему расслаблению миокарда. Таким образом, нарушение работы любого из рассмотренных белков может привести к расстройству функционирования всей Ca(2+)-транспортирующей системы СР. Изменение их функциональной активности определяет сократительную дисфункцию миокарда и формирование сердечной недостаточности. В свою очередь, эффективность работы Ca(2+)-транспортирующей системы и, следовательно, риск развития и прогрессирования сердечной недостаточности, может зависеть от экспрессии соответствующих генов. В рамках заявляемого Проекта планируется исследовать связь экспрессии генов Са(2+)-АТФазы SERCA2a ATP2A2, рианодиновых рецепторов RYR2, кальсеквестрина CASQ2, фосфоламбана PLN, бета1-адренорецепторов ADRB1, триадина TRDN и джунктина ASPH с уровнем соответствующих белков в миокарде и тяжестью течения сердечной недостаточности, развившейся на фоне ишемической болезни сердца. Особенностью предлагаемого Проекта является комплексный подход к изучению молекулярно-генетических изменений в Ca(2+)-транспортирующей системе СР кардиомиоцитов. Планируется провести оценку и уровня экспрессии генов, и содержание соответствующих белков в миокарде пациентов, а затем провести анализ полученных данных с клиническим течением ХСН, в ходе которого будут учитываться фоновые заболевания и лекарственная терапия. Важно отметить, что материалом исследования будет миокард пациентов, а не лабораторных животных. Полученные при выполнении заявляемого Проекта результаты не только дополнят существующие представления о патогенезе ХСН данными об изменениях на молекулярно-генетическом уровне, но потенциально могут быть использованы для разработки новых терапевтических подходов для профилактики осложнений и снижения инвалидизации и смертности.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ