КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 20-73-00033
НазваниеБуферные системы на основе внутрикомплексных соединений гидроксиалкиаминов в реакциях радиомечения пептидов изотопом галлий-68
Руководитель Кондратенко Юлия Андреевна, Кандидат химических наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение "Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра "Курчатовский институт" , г Санкт-Петербург
Конкурс №49 - Конкурс 2020 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-201 - Синтез, строение и реакционная способность неорганических соединений
Ключевые слова Буферы, гидроксиалкиламмониевые соли, атраны, синтез, кристаллическая структура, протонные ионные жидкости, протатраны, радиомечение, пептиды, радиофармацевтические препараты, галлий-68, позитронно-эмиссионная томография
Код ГРНТИ31.17.15; 31.15.23
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Настоящий проект «Буферные системы на основе внутрикомплексных соединений гидроксиалкиаминов в реакциях радиомечения пептидов изотопом галлий-68» посвящен разработке новых потенциальных буферных систем на основе внутрикомплексных соединений гидроксиалкиламинов и изучению их буферной способности в реакциях радиомечения пептидов изотопом галлий-68. В качестве исходных гидроксиалкиламинов будут выбраны малотоксичные трис(2-гидроксипропил)амин, бис(2-гидроксиэтил)амин и бис(2-гидроксиэтил)-амино-трис(гидроксиметил)-метан (бис-трис-метан), которые, как и трис(2-гидроксиэтил)амин – основоположник класса атранов, способны образовывать соединения атранового ряда. Их взаимодействие с биологически активными карбоновыми кислотами (коричной, бензойной, салициловой, ацетилсалициловой, 2-метилфеноксиуксусной, 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной, янтарной и др.) позволит получить трис(2-гидроксипропил)аммониевые, бис(2-гидроксиэтил)аммониевые и бис(2-гидроксиэтил)-трис(гидроксиметил)метил аммониевые соли, которые исходя из полученных нами ранее результатов (показано на примере солей трис(2-гидроксиэтил)аммония и трис(гидроксиметил)метил аммония) крайне перспективны для использования в качестве буферов в реакциях радиомечения пептидов изотопом галлий-68.
Актуальность настоящей работы обусловлена тем, что разработанные буферы могут служить альтернативой применяемого в настоящее время для синтеза радиофармацевтических препаратов буфера импортного производства - 4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазин этансульфоновая кислота или HEPES. Несмотря на преимущества HEPES, его высокая токсичность (предельно допустимая суточная норма буфера составляет 200 мкг) существенно ограничивает количество вводимого радиофармацевтического препарата в организм человека. В качестве пептидов в данном исследовании будут использованы DOTA-TATE и PSMA-617. Оба пептида находят широкое применение в ядерной медицине. Пептиды DOTA-TATE и PSMA-617, меченные изотопом 68Ga, являются радиофармацевтическими препаратами, предназначенными для диагностики нейроэндокринных опухолей, имеющих соматостатиновые трансмембранные рецепторы. Однако для количественного образования комплекса необходимо подобрать подходящий буфер, обеспечивающий максимальное связывание изотопа 68Ga с пептидом. Таким образом, научная новизна проекта заключается в том, что впервые будут получены и комплексно охарактеризованы (ЯМР, ИК спектроскопия, элементный анализ, рентгеноструктурный анализ, термический анализ (ТГ/ДСК)) ранее неизвестные гидроксиалкиламмониевые соли биологически активных карбоновых кислот, относящиеся к классу протонных ионных жидкостей, впервые будет исследован процесс радиомечения пептидов DOTA-TATE и PSMA-617 изотопом 68Ga в присутствии синтезированных гидроксиалкиламмониевых солей. Изучение влияния различных факторов, таких как температура, растворители, концентрация буфера, природа буфера, методик очистки, на процесс радиомечения позволит разработать оптимальные условия эксперимента, которые позволят проводить в более мягких условиях синтезы радиофармпрепаратов. Сравнительный анализ эффективности солей трис(2-гидроксипропил)аммония, бис(2-гидроксиэтил)аммония и бис(2-гидроксиэтил)-трис(гидроксиметил)метил аммония в реакциях радиомечения пептидов изотопом галлий-68 позволит выявить наиболее подходящие буферы, обеспечивающие высокую радиохимическую конверсию (> 95 %) и обладающие высокой растворимостью в водных растворах для дальнейшего изучения их токсичности и внедрения в производство радиофармацевтических препаратов.
Реализация проекта будет осуществляться в двух организациях – Институте химии силикатов им. И.В. Гребенщикова РАН (синтез и характеризация буферных систем на основе гидроксиалкиламмониевых солей) и Российском научном центре радиологии и хирургических технологий им. А.В. Гранова (изучение реакций радиомечения пептидов изотопом галлий-68).
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ