Влияние аларминов на хронизацию воспаления

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 20-65-46021

НазваниеВлияние аларминов на хронизацию воспаления

Руководитель Мельниченко Александра Александровна, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии" , г Москва

Конкурс №46 - Конкурс 2020 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований по поручениям (указаниям) Президента Российской Федерации» (ведущие ученые)

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-101 - Экспериментальная медицина

Ключевые слова алармины, хронизация, иммунная толерантность, атеросклероз, врожденный иммунитет, моноциты, макрофаги, липопротеины, холестерин, воспаление, транскриптом, цитокин, передача сигналов, эпигенетические маркеры

Код ГРНТИ76.29.30

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
За последнее десятилетие в экспериментальной иммунологии были накоплены результаты, имеющие революционное значение. Открытие и установление механизмов так называемой памяти врождённого иммунитета (длительных адаптивных эпигенетически закреплённых изменений функций клеток врожденного иммунитета) произвели революцию в понимании реакций врождённого иммунитета. Настоящий проект направлен на то, чтобы использовать эти новые знания о стойких врожденных иммунных реакциях в экспериментальных исследованиях хронизации воспалительных процессов при инициировании атеросклероза. Современные знания о происхождении хронических воспалительных заболеваний носят довольно описательный характер и страдают от отсутствия концептуальности в исследованиях. В качестве примера может быть приведено отсутствие понимания противоположных эффектов аларминов на иммунные ответы на клеточных моделях атеросклероза. Алармины представляют собой хемотаксические и иммуноактивирующие белки или пептиды, которые высвобождаются в результате дегрануляции, повреждения или гибели клеток или в ответ на индукцию врожденного иммунитета. Как индукция реакций сенсибилизации (тренировки), так и реакции десенсибилизации (толерантности) была описана при воздействии на моноциты разными аларминами. Ограниченное понимание этих, казалось бы, противоречивых эффектов аларминов препятствует попыткам разработать новые способы лечения атеросклероза. Настоящий проект направлен на углубление понимания молекулярных и клеточных механизмов, участвующих в атерогенезе и, в целом, в хронизации воспалительных процессов. Моноциты, полученные от здоровых лиц, от лиц, предрасположенных к атеросклерозу, и пациентов с доклиническим атеросклерозом будут получены и посажены в культуру для сравнительного исследования стойких эффектов аларминов на персистирующие иммунные ответы, которые связаны с хронизацией атерогенеза. Впервые сигнальные процессы, индуцированные алармином, и клеточные функции, обусловливающие процесс хронизации, будут соотноситься с изменениями эпигенетической сигнатуры иммунных клеток. Проект объединяет многолетний опыт в исследованиях атеросклероза и компетентность ведущих учёных в сигнальных процессах, опосредующих патогенез воспалительных заболеваний.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Позняк А.В., Мельниченко А.А., Ветцкер Р., Герасимова Е.В., Орехов А.Н. NLPR3 Inflammasomes and Their Significance for Atherosclerosis Biomedicines, 8(7):205 (год публикации - 2020)
10.3390/biomedicines8070205

2. Козлов С.Г., Чернова О.В., Герасимова Е.В., Иванова Е.А., Орехов А.Н. Noninvasive Testing for Diagnosis of Stable Coronary Artery Disease in the Elderly International Journal of Molecular Sciences, 21(17): 6263 (год публикации - 2020)
10.3390/ijms21176263

3. Никита Г. Никифоров, Анастасия Рябова, Марина В. Кубекина, Игорь Д. Романишкин, Кирилл А. Трофимов, Егор С. Чегодаев, Екатерина Иванова и Александр Н. Орехов Two Subpopulations of Human Monocytes That Differ by Mitochondrial Membrane Potential biomedicines, Biomedicines 2021, 9, 153. (год публикации - 2021)

4. Сергей А. Добравольский, Никита Г. Никифоров, Антонина В. Стародубова, Татьяна В. Попкова и Александр Н. Орехов The Role of Mitochondria-Derived Peptides in Cardiovascular Diseases and Their Potential as Therapeutic Targets international journal of molecular sciences, Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 8770. (год публикации - 2021)
10.3390/ijms22168770

5. Егор Е. Егоров, Анастасия В. Позняк, Никита Г. Никифоров, Антонина В. Стародубова и Александр Н. Орехов Role of Telomeres Shortening in Atherogenesis: An Overview cells, Cells 2021, 10, 395. (год публикации - 2021)
10.3390/cells10020395

6. Александр Н. Орехов, Александр М Маркин, Василий Н. Сухоруков, Виктория А Хотина, Екатерина Иванова Pro-inflammatory molecules induce cholesterol accumulation in macrophages: Role of inflammatory response in foam cell formation Atherosclerosis, Atherosclerosis . 2021 Mar;320:129-130 (год публикации - 2021)
10.1016/j.atherosclerosis.2021.01.007

7. Анастасия В. Позняк, Никита Г. Никифоров, Антонина В. Стародубова, Татьяна В. Попкова и Александр Н. Орехов Macrophages and Foam Cells: Brief Overview of Their Role, Linkage, and Targeting Potential in Atherosclerosis biomedicines, Biomedicines 2021, 9, 1221. (год публикации - 2021)

8. Евгений М. Козлов, Екатерина Иванова, Андрей В. Гречко, Вей-Кай Ву, Антонина В. Стародубова и Александр Н. Орехов Involvement of Oxidative Stress and the Innate Immune System in SARS-CoV-2 Infection diseases, Diseases. 2021 Feb 24;9(1):17. (год публикации - 2021)

9. Анастасия В. Позняк, Никита Г. Никифоров, Вей-Кай Ву, Татьяна В. Кириченко и Александр Н. Орехов Autophagy and Mitophagy as Essential Components of Atherosclerosis cells, Cells 2021, 10, 443. (год публикации - 2021)
10.3390/cells10020443

10. Майкл Маес, Никита Г. Никифоров, Китипорн Плаймас, Апичат Суратани, Даниэла Фризон Альфьери, Эдна Мария Виссоци Райхе New Drug Targets to Prevent Death Due to Stroke: A Review Based on Results of Protein-Protein Interaction Network, Enrichment, and Annotation Analyses International Journal of Molecular Sciences, Int J Mol Sci . 2021 Nov 9;22(22):12108. (год публикации - 2021)

11. Никифоров Н.Г., Зленко Д.В., Орехова В.А., Мельниченко А.А., Орехов А.Н. Local Accumulation of Lymphocytes in the Intima of Human Aorta Is Associated with Giant Multinucleated Endothelial Cells: Possible Explanation for Mosaicism of Atherosclerosis International Journal of Molecular Sciences, Int J Mol Sci . 2022 Jan 19;23(3):1059. doi: 10.3390/ijms23031059. (год публикации - 2022)
10.3390/ijms23031059

12. Мушенкова Н.В., Никифоров Н.Г., Мельниченко А.А., Калмыков В., Шахпазян Н.К., Орехова В.А., Орехов АН. Functional Phenotypes of Intraplaque Macrophages and Their Distinct Roles in Atherosclerosis Development and Atheroinflammation Biomedicines, Biomedicines . 2022 Feb 15;10(2):452. doi: 10.3390/biomedicines10020452. (год публикации - 2022)
10.3390/biomedicines10020452

13. Позняк А.В., Садыхов Н.К., Картуэсов А.Г., Борисов Е.Е., Мельниченко А.А., Гречко А.В., Орехов А.Н. Hypertension as a risk factor for atherosclerosis: Cardiovascular risk assessment Frontiers in Cardiovascular Medicine, Front Cardiovasc Med. 2022 Aug 22;9:959285. doi: 10.3389/fcvm.2022.959285. PMID: 36072873; PMCID: PMC9441708. (год публикации - 2022)
10.3389/fcvm.2022.959285

Публикации