КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 20-15-00049

НазваниеВлияние стресса, связанного с синдромом отмены алкоголя или опиоидов, на иммунологические показатели и нейрокогнитивные процессы у пациентов с синдромом зависимости и ВИЧ инфекцией

Руководитель Крупицкий Евгений Михайлович, Доктор медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации , г Санкт-Петербург

Конкурс №45 - Конкурс 2020 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-230 - Клиническая (медицинская) иммунология

Ключевые слова биомаркеры; алкогольная зависимость; опиоидная зависимость; ВИЧ; катехол-орто-метил-трансфераза, однонуклеотидный полиморфизм, ген

Код ГРНТИ76.03.55

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
АКТУАЛЬНОСТЬ: За последние несколько лет распространение ВИЧ в России приняло характер эпидемии. Так, в 2017 году количество людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), в нашей стране превысило 1 миллион человек [1]. На сегодняшний день большинство ВИЧ-инфицированных – это люди, имеющие опыт инъекционного употребления наркотиков. Следует отметить, что хроническое употребление психоактивных веществ (ПАВ), включая алкоголь и опиоиды, среди ЛЖВ приводит к распространению ВИЧ, быстрому прогрессированию заболевания, и, как следствие, росту смертности. Оказание наркологической помощи больным с синдромом зависимости от алкоголя и опиоидов начинается с проведения детоксикационной терапии. При этом острый абстинентный синдром является стрессирующим фактором, приводящим к повышению выработки кортикотропин-рилизинг-фактора и активации симпатоадреналовой системы. В первый день синдрома отмены уровень кортизола в крови увеличивается вдвое, причем у пациентов с синдромом отмены алкоголя и опиоидов уровень кортизола в ночное время превышает нормативные значения более, чем в 3 раза. Кроме того, уровень гиперсекреции кортизола коррелирует с тяжестью синдрома отмены. В течение 7 дней синдрома отмены нарушается циркадианный ритм секреции, что приводит к значительному повышению уровня циркулирующего свободного кортизола. Возврат к нормальным значениям уровня кортизола происходит на 21-28 день после начала синдрома отмены. Еще одна проблема связана с тем, что синдром отмены алкоголя и опиоидов приводит к нарушению адренокортикальной секреции дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и его сульфата (ДГЭА-С). На 8 и 28 дни синдрома отмены выявлено снижение уровня ДГЭА-С. Гиперкотизолемия в сочетании с нарушением секреции ДГЭА-С после прекращения употребления ПАВ у больных с ВИЧ может приводить к нарушению иммунной регуляции и снижению эффективности антиретровирусной терапии. Кроме того, гипосекреция ДГЭА-С связана с нейродегенерацией на основании исследований, показывающих, что ДГЭА-С обладает нейротрофическим действием, способствуя дендритной арборизации и выживаемости неокортикальных нейронов. Было также установлено, что ДГЭА и ДГЭА-С регулируют клеточный иммунитет. ДГЭА-С может стимулировать прововоспалительное действие цитокинов путем супрессии высвобождения интерлейкинов (например, интерлейкин-6 и фактор некроза опухолей α). Нарушения работы гипотоламо-гипофизарной и симпатоадреналовой нейроэндокринных систем приводит к изменению регуляции Т-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов, и, следовательно, нарушению вирусологического контроля, усилению микробной транслокации, что в результате приводит к развитию системного воспаления, способствующего диссеминации ВИЧ в различные ткани и органы, в частности, в головной мозг, что может приводить к нейрокогнитивным нарушениям. Таким образом, актуальным представляется изучение влияния изменений нейроэндокринной регуляции, спровоцированных синдромом отмены алкоголя и опиоидов на иммунную систему ВИЧ-инфицированных пациентов. НОВИЗНА: Влияние метаболических и психических последствий детоксикационной терапии синдрома отмены алкоголя и опиоидов на течение ВИЧ инфекции и вероятность развития нейрокогнитивных нарушений на настоящий момент мало изучено. На данный момент отсутствуют биомаркеры для оценки выраженности дисрегуляторных процессов в гипотоламо-гипофизарной и симпатоадреналовой системах, играющих важную роль в прогрессировании ВИЧ-инфекции и развитии нейрокогнитивных нарушений. Кроме того, генетические особенности пациентов, определяющие разнородность патофизиологических механизмов дисрегуляторных процессов в гипотоламо-гипофизарной, симпатоадреналовой и иммунной системах, на сегодняшний день также остаются не исследованными. ЦЕЛЬ: Изучить влияние дисрегуляции гипотоламо-гипофизарной и симпатоадреналовой систем организма, вызванной алкогольным и опиоидным абстинентным синдромом, на прогрессирование ВИЧ инфекции, нейровоспаление и, как следствие, развитие нейрокогнитивных нарушений. Для реализации данной цели будет проведено клиническое исследование среди 100 ВИЧ-инфицированных пациентов, госпитализированных в наркологическую больницу для купирования алкогольного или опиоидного абстинентного синдрома. ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ: 1. Оценить связь изменений уровня биомаркеров дисрегуляции гипотоламо-гипофизарной (уровень кортизола, дегидроэпиандростерона и его сульфата) и симпатоадреналовой (уровень норэпинефрина и эпинефрина) систем с вирусной нагрузкой ВИЧ и иммунологическими показателями в ходе детоксикационной терапии синдрома отмены алкоголя или опиоидов и в период ранней ремиссии. 2. Оценить связь изменений уровня биомаркеров дисрегуляции гипотоламо-гипофизарной (уровень кортизола, дегидроэпиандростерона и его сульфата) и симпатоадреналовой (уровень норэпинефрина и эпинефрина) систем с нейрокогнитивными нарушениями в ходе детоксикационной терапии синдрома отмены алкоголя или опиоидов и в период ранней ремиссии. 3. Провести сравнительный анализ данных больных с синдромом отмены алкоголя и опиоидов по выраженности нейроэндокринных, иммунных и нейрокогнитивных нарушений на разных этапах детоксикационной терапии и в период ранней ремиссии. 4. Оценить роль полиморфизма гена фермента катехол-орто-метил-трансферазы (КOMT) в механизме иммунной дисрегуляции (по уровню T-клеток: CD4, CD8, CD38 и HLA-DR) и нейрокогнитивных нарушений, развивающихся на фоне синдрома отмены алкоголя или опиоидов. РЕАЛИЗУЕМОСТЬ ПРОЕКТА: Высокая вероятность достижения ожидаемых результатов обусловлена несколькими факторами: 1. высоким уровнем валидности используемой методологии в предыдущих исследованиях; 2. существенный опыт коллектива исследователей в области проведения клинических исследований, в области наркологии и ВИЧ-инфекции. [1] Министерство здравоохранения Российской Федерации. Национальный отчет о мерах по борьбе с ВИЧ/СПИД за 2014 год. http://www.unaids.org/sites/default/files/country/documents/RUS_narrative_report_2015.pdf

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---