Синтез и противоопухолевый потенциал новых сульфонамидных ингибиторов карбоангидразы IX

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 20-13-00402

НазваниеСинтез и противоопухолевый потенциал новых сульфонамидных ингибиторов карбоангидразы IX

Руководитель Щекотихин Андрей Егорович, Доктор химических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф.Гаузе" , г Москва

Конкурс №45 - Конкурс 2020 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности

Ключевые слова Направленный синтез, сульфонамиды, структурное разнообразие, гетероциклическая система, фтор, биактивность, ингибиторы карбоангидразы IX, противоопухолевые агенты, гипоксия

Код ГРНТИ31.23.00 31.21.27 31.21.00

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Онкологические заболевания являются острейшей проблемой здравоохранения России и большинства развитых стран, причем в последние десятилетия прослеживается тенденция к росту числа диагностируемых заболеваний. Несмотря на достигнутые успехи в области лекарственной терапии, солидные опухоли остаются серьёзной угрозой жизни для большинства онкологических больных, по причине агрессивного протекания болезни, раннего метастазирования, рецидивов и приобретенной резистентности в ответ на химио- или радиотерапию. Поэтому поиск новых более совершенных методов борьбы со злокачественными новообразованиями остается актуальной задачей онкологии. Зачастую в клетках солидных опухолей, в результате активации факторов, индуцируемых гипоксией (HIF), происходит адаптация к условиям пониженного уровня кислорода. Одним из результатов данной адаптации является гиперэкспрессия фермента карбоангидразы IX (CA IX). На сегодняшний день известно, что экспрессия CA IX и ее высокая активность важны для выживания опухолевых клеток, роста и метастазирования опухоли и ангиогенеза. В ряде исследований было продемонстрировано, что ингибирование CA IX приводит к позитивному терапевтическому ответу при агрессивных гипоксических опухолях. На протяжении последних лет разработка ингибиторов CA IX для борьбы со злокачественными новообразованиями привлекает значительное внимание научных групп и фармацевтических компаний. В рамках проекта планируется дизайн, синтез и систематическое исследование противоопухолевых свойств ингибиторов карбоангидразы IX на основе ранее неописанных различных классов гетероциклических сульфонамидов.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Горбатов С.А., Уваров Д.Ю., Щербаков А.М., Заварзин И.В., Волкова Ю.А., Ромье А. A novel water-soluble BODIPY dye as red fluorescent probe for imaging hypoxic status of human cancer cells Mendeleev Communications (год публикации - 2020)
10.1016/j.mencom.2020.11.020

2. Крымов С., Щербаков А.М., Щекотихин А. Targeting carbonic anhydrase IX with novel isatin-5-sulphonamides: A way forward to control tumour acidosis Annals of Oncology, 31, Supplement 5, 1233-1233 (год публикации - 2020)
10.1016/j.annonc.2020.08.2210

3. Щербаков А.М., Сорокин Д., Омельчук О., Щекотихин А., Красильников М. Modulation of MCF-7 cell sensitivity to anticancer agents by targeting glycolysis Annals of Oncology, 31, Supplement 4, 249-249 (год публикации - 2020)
10.1016/j.annonc.2020.08.167

4. Крымов С.К., Щербаков А.М., Щекотихин А.Е. Синтез и антипролиферативные свойства 1-бензилизатин-5-сульфонамидов Сборник тезисов докладов Шестой Междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии», Сборник тезисов докладов Шестой Междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии» / под редакцией К.В. Кудрявцева и Е.М. Паниной. – М. : «Перо», 2020. – 266 с. (год публикации - 2020)

Публикации

1. Крымов С.К., Щербаков А.М., Сальникова Д.И., Сорокин Д.В., Деженкова Л.Г., Иванов И.В., Вулло Д., Де Лука В., Капассо К., Супуран К.Т., Щекотихин А.Е. Synthesis, biological evaluation, and in silico studies of potential activators of apoptosis and carbonic anhydrase inhibitors on isatin-5-sulfonamide scaffold European Journal of Medicinal Chemistry, 228, 113997 (год публикации - 2022)
10.1016/j.ejmech.2021.113997

2. Крымов С.К., Щербаков А.М., Супуран К.Т., Щекотихин А.Е. Ингибирование изоформ карбоангидраз и антипролиферативная активность производных изатин- и индолин-5-сульфонамидов Первая всероссийская школа для молодых ученых по медицинской химии MEDCHEMSCHOOL2021, C. 169 (год публикации - 2021)

3. Сальникова Д.И., Крымов С.К., Щекотихин А.Е. (руководитель студента Щербаков А.М.) Новые ингибиторы карбоангидразы IX в комбинации с модуляторами опухолевого метаболизма при эпидермоидном раке Сборник 75-й межвузовской (X Всероссийской) итоговой студенческой конференции с международным участием, С. 90 (год публикации - 2021)

4. Михайлова А.Л., Башарина А.А., Сорокин Д.В., Буравченко Г.И., Самсоник С.А., Богуш Т.А., Щербаков А.М. Low glucose sensitizes A431 skin cancer cells to metformin treatments: A way forward to targeting PD-L1 Annals of Oncology, 32 (S6), S1360 (год публикации - 2021)
10.1016/j.annonc.2021.08.2044.

5. Михайлова А.Л., Башарина А.А., Сорокин Д.В., Чандран К.И., Буравченко Г.И., Богуш Т.А., Щербаков А.М. Уровень глюкозы модулирует ингибирующие эффекты метформина в клетках эпидермоидной карциномы A431 Успехи Молекулярной Онкологии, 4, 29-30 (год публикации - 2021)

Публикации

1. Щербаков А.М., Крымов С.К., Сорокин Д.В., Сальникова Д.И., Щекотихин А.Е. Novel inhibitors of androgen receptor with antiproliferative potency against hormone-sensitive and hormone-resistant breast cancer cells Annals of Oncology, 33, 1, s22-s23 (год публикации - 2022)
10.1016/j.annonc.2022.01.061

2. Крымов С.К., Деженкова Л.Г., Супуран К.Т., Щекотихин А.Е. Индолин-5-сульфонамиды – перспективные адъюванты для преодоления множественной лекарственной устойчивости опухолей ИЗВЕСТИЯ АКАДЕМИИ НАУК. СЕРИЯ ХИМИЧЕСКАЯ, C. 140 (год публикации - 2022)

3. Крымов С.К., Щербаков А.М., Деженкова Л.Г., Сальникова Д.И., Соловьева С.Е., Сорокин Д.В., Вулло Д., Де Лука В., Капассо К., Супуран К.Т., Щекотихин А.Е. Indoline-5-Sulfonamides: A Role of the Core in Inhibition of Cancer-Related Carbonic Anhydrases, Antiproliferative Activity and Circumventing of Multidrug Resistance Pharmaceuticals, 15, 12, 1453 (год публикации - 2022)
10.3390/ph15121453

4. Сальникова Д.И., Крымов С.К., Богданов Ф.Б., Сорокин Д.В. Новый модулятор рецептора андрогенов, ингибирующий рост гормонорезистентных клеток люминального рака молочной железы VII Всероссийская научная конференция «КЛИНИЧЕСКИЕ И ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СОВРЕМЕННОЙ МЕДИЦИНЫ 2022» (год публикации - 2022)